Enzalutamid og Cabazitaxel til behandling af patienter med metastatisk, kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Metastatisk CRPC
• Villig til at give en tumorprøve via biopsi fra et metastatisk sygdomssted, der skal indsamles ved screening, hvis det er sikkert og muligt efter den behandlende investigators skøn; tilstrækkeligt arkivmetastatisk væv kan anvendes, hvis det er tilgængeligt, i stedet for baseline-biopsi, hvis det udføres, når patienten havde CRPC; patienter uden et sted, der er modtageligt for biopsi og mangel på arkivvæv, kan stadig deltage i undersøgelsen
• Bevis på prostatacancerprogression efter et af følgende kriterier: radiografiske eller PSA-kriterier eller symptomatisk progression relateret til prostatacancer
• Kastrer testosteronniveauer (< 50 ng/dL) opnået ved orkiektomi eller vedligeholdelse på en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist eller antagonist
• Histologisk bekræftelse af original prostatacancerdiagnose pr. institutionel standard; forventet levetid på mere end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Leukocytter >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (eller < 2 X den øvre grænse for normal hos dem med Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for mindre end den institutionelle øvre grænse for normal
• Kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en dobbeltbarriere metode til prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden med enzalutamid- og/eller cabazitaxel-behandling og i mindst 3 måneder efter, at undersøgelsen er afbrudt

  • En dobbeltbarriere præventionsmetode involverer brugen af ​​et kondom i kombination med 1 af følgende: svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller cervikal ring med sæddræbende gel eller skum
  • Forsøgsperson, der har fået foretaget en vasektomi mindst 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingsperioden, og dem, hvis kvindelige seksuelle partner(e) er over 55 år og postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral) oophorektomi) accepterer at bruge mindst et kondom
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument samt overholde studiekrav

• Skal have passende udvaskning (> 6 halveringstider) af androgenreceptorantagonister, 5 alfa-reduktasehæmmere eller ketoconazol før starten af ​​cyklus 1; hvis midlet ikke er i nedenstående tabel, skal udvaskningen vare 2 uger

  • Bicalutamid; omtrentlig halveringstid: 6 dage; påkrævet udvaskningsperiode: 36 dage
  • Flutamid; omtrentlig halveringstid: 6 timer; påkrævet udvaskningsperiode: 36 timer
  • Nilutamid omtrentlig halveringstid: 4 dage; påkrævet udvaskningsperiode: 24 dage
  • Finasteride; omtrentlig halveringstid: 8 timer; påkrævet udvaskningsperiode: 48 timer
  • Aminoglutethimid; omtrentlig halveringstid: 15 timer; påkrævet udvaskningsperiode: 4 dage
  • Ketoconazol; omtrentlig halveringstid: 8 timer; påkrævet udvaskningsperiode: 48 timer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi for mCRPC prostatacancer; kemoterapi givet neoadjuverende, adjuverende eller for hormonfølsom metastatisk sygdom er tilladt, så længe kræften ikke udviklede sig ved kemoterapi OG > 6 måneder er gået
• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for de sidste 14 dage på tidspunktet for behandlingsstart
• Patienter har muligvis ikke fået enzalutamid eller ARN-509 (en anden androgenreceptorantagonist) tidligere
• Patienter har muligvis ikke tidligere fået cabazitaxel
• Forsøgspersonen har kliniske tegn, der tyder på høj eller overhængende risiko for patologisk fraktur, rygmarvskompression og/eller cauda equina syndrom
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (>= grad 3) over for lægemidler indeholdende docetaxel, polysorbat 80 eller en hvilken som helst af kapselkomponenterne i enzalutamid, inklusive Labrasol, butyleret hydroxyanisol og butyleret hydroxytoluen
• Samtidig eller planlagt behandling med stærke inhibitorer eller stærke inducere af cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (3A4/5); (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger)
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forsøgsperson har en historie med anfald eller en hvilken som helst tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder, primære hjernetumorer, hjernemetastaser, tidligere anfald
• Forsøgspersonen har en historie med uforklarligt bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter behandlingsstart
• Forsøgspersonen er uvillig til at stoppe med at bruge urtetilskud, der kan påvirke PSA, såsom savpalme eller prostatacancer (PC)-SPES
• Forsøgspersonen har en anden aktiv malignitet end ikke-melanomatøs hudkræft (medmindre den er metastatisk) eller overfladisk blærekræft
• Må ikke have en gastrointestinal tilstand, der ville forstyrre absorptionen
• Forsøgspersoner er muligvis ikke på andre behandlinger, der påvirker hormonniveauer, såsom østrogener, testosteroner, ketoconazol under denne undersøgelse; dog er megestrol til hedeture tilladt