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L'enzalutamide et le cabazitaxel dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

12 février 2024 mis à jour par: Julie Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Un essai de phase I/II sur la thérapie chimiohormonale concomitante utilisant l'enzalutamide (MDV-3100) et le cabazitaxel chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cabazitaxel lorsqu'il est administré avec de l'enzalutamide dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique) et n'a pas répondu au traitement hormonal ou ne répond plus au traitement hormonal (hormono-résistant). Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cabazitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser, soit en les empêchant de se propager. Les androgènes peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. L'hormonothérapie utilisant l'enzalutamide peut combattre le cancer de la prostate en bloquant l'utilisation des androgènes par les cellules tumorales. L'administration de cabazitaxel avec l'enzalutamide peut être plus efficace dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné avec l'enzalutamide et le cabazitaxel (telles que déterminées par le pourcentage de toxicités limitant la dose [DLT], où DLT < 17 % est compatible avec le fait qu'il s'agit d'une combinaison tolérable).

II. Déterminer l'efficacité du traitement par l'agent hormonal enzalutamide et le cabazitaxel chimiothérapeutique en association chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) (telle que déterminée par le pourcentage de patients atteignant >= 90 % de baisse de l'antigène spécifique de la prostate [APS] après l'initiation de traitement).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir plus précisément l'effet anticancéreux et le profil d'innocuité de l'association enzalutamide et cabazitaxel.

Ia. Recueillir des données sur la toxicité (description des événements indésirables). Ib. Déterminer la réponse PSA (pourcentage de patients qui obtiennent >= 50 % de baisse de PSA et >= 30 % de baisse de PSA).

IC. Examiner les données pharmacocinétiques (PK) du cabazitaxel pour caractériser les taux sanguins pharmacocinétiques d'enzalutamide et de cabazitaxel.

Identifiant. Déterminer la réponse tumorale par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour les maladies mesurables et les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate pour les maladies (osseuses) non mesurables.

C'est à dire. Déterminer la survie globale.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour déterminer les caractéristiques biologiques de la tumeur de base (et à la progression) afin d'évaluer d'éventuels biomarqueurs indicatifs ou prédictifs de la réponse : apoptose par la caspase 3 clivée ; l'axe de signalisation des androgènes (y compris, mais sans s'y limiter : l'expression du récepteur des androgènes, les variants d'épissage des récepteurs des androgènes et les taux intratumoraux d'androgènes) et le récepteur des glucocorticoïdes.

II. Recueillir des cellules tumorales circulantes (CTC) et déterminer dans quelle mesure les caractéristiques tumorales (décrites ci-dessus) sont partagées par les CTC.

III. Prélever du plasma et du sérum avant le traitement et à la progression pour l'évaluation des acides micro-ribonucléiques (ARN) circulants et d'autres marqueurs circulants.

IV. Recueillir la couche leucocytaire pour évaluer les transporteurs de stéroïdes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de désescalade de dose de cabazitaxel.

Les patients reçoivent du cabazitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour 1 et de l'enzalutamide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21 (jours 2 à 21 du cycle 1). Les patients reçoivent également de la prednisone PO deux fois par jour (BID) comme traitement standard avec du cabazitaxel. Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 6 à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent continuer l'enzalutamide PO QD les jours 1 à 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28 jours, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Portland VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CPRC métastatique
  • Disposé à fournir un échantillon de tumeur par biopsie d'un site métastatique de la maladie à prélever lors du dépistage si sûr et faisable à la discrétion de l'investigateur traitant ; des tissus métastatiques d'archives adéquats peuvent être utilisés, s'ils sont disponibles, à la place de la biopsie de base si elle est effectuée lorsque le patient a eu un CPRC ; les patients sans site propice à la biopsie et le manque de tissus d'archives peuvent toujours rejoindre l'étude
  • Preuve de la progression du cancer de la prostate selon l'un des critères suivants : critères radiographiques ou PSA, ou progression symptomatique liée au cancer de la prostate
  • Castrer les taux de testostérone (< 50 ng/dL) obtenus par orchidectomie ou entretien avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
  • Confirmation histologique du diagnostic initial de cancer de la prostate selon la norme institutionnelle ; espérance de vie supérieure à 6 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Leucocytes >= 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (ou < 2 X la limite supérieure de la normale chez les personnes atteintes de la maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine inférieure à la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Clairance de la créatinine >= 45 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

  • - Le sujet accepte d'utiliser une méthode de contraception à double barrière au cours de la période de traitement de l'étude avec un traitement à l'enzalutamide et/ou au cabazitaxel et pendant au moins 3 mois après l'arrêt de l'étude

    • Une méthode de contraception à double barrière implique l'utilisation d'un préservatif en combinaison avec 1 des éléments suivants : éponge contraceptive, diaphragme ou anneau cervical avec gel ou mousse spermicide
    • - Sujet ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant le début de la période de traitement de l'étude et ceux dont la ou les partenaires sexuelles féminines sont âgées de plus de 55 ans et ménopausées depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles (ligature des trompes, hystérectomie ou traitement bilatéral ovariectomie) accepter d'utiliser au moins un préservatif
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, ainsi que de se conformer aux exigences de l'étude

  • Doit avoir un lavage approprié (> 6 demi-vies) des antagonistes des récepteurs aux androgènes, des inhibiteurs de la 5 alpha réductase ou du kétoconazole avant le début du cycle 1 ; si l'agent n'est pas dans le tableau ci-dessous, le lessivage devrait être de 2 semaines

    • bicalutamide; demi-vie approximative : 6 jours ; période de sevrage requise : 36 jours
    • flutamide ; demi-vie approximative : 6 heures ; période de lavage requise : 36 heures
    • Demi-vie approximative du nilutamide : 4 jours ; période de sevrage requise : 24 jours
    • Finastéride ; demi-vie approximative : 8 heures ; période de sevrage requise : 48 heures
    • Aminoglutéthimide; demi-vie approximative : 15 heures ; période de sevrage requise : 4 jours
    • kétoconazole ; demi-vie approximative : 8 heures ; période de sevrage requise : 48 heures

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate mCRPC ; la chimiothérapie administrée en néoadjuvant, en adjuvant ou pour une maladie métastatique hormonosensible est autorisée tant que le cancer n'a pas progressé sous chimiothérapie ET > 6 mois se sont écoulés
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 14 derniers jours au moment du début du traitement
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'enzalutamide ou d'ARN-509 (un autre antagoniste des récepteurs aux androgènes) dans le passé
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de cabazitaxel dans le passé
  • Le sujet présente des signes cliniques suggérant des risques élevés ou imminents de fracture pathologique, de compression de la moelle épinière et/ou de syndrome de la queue de cheval
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (>= grade 3) au docétaxel, aux médicaments contenant du polysorbate 80 ou à l'un des composants de la capsule d'enzalutamide, y compris le Labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé
  • Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (3A4/5) ; (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diabète non contrôlé, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Le sujet a des antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, une lésion cérébrale sous-jacente, un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, des tumeurs cérébrales primaires, des métastases cérébrales, des convulsions antérieures
  • - Le sujet a des antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant le début du traitement
  • Le sujet ne veut pas arrêter d'utiliser des suppléments à base de plantes qui peuvent affecter le PSA, tels que le palmier nain ou le cancer de la prostate (PC) -SPES
  • Le sujet a une autre tumeur maligne active autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux (sauf s'il est métastatique) ou un cancer superficiel de la vessie
  • Ne doit pas avoir d'affection gastro-intestinale qui interférerait avec l'absorption
  • Les sujets peuvent ne pas suivre d'autres thérapies qui affectent les niveaux d'hormones, telles que les œstrogènes, les testostérones, le kétoconazole au cours de cette étude ; cependant, le mégestrol pour les bouffées de chaleur est autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cabazitaxel, enzalutamide)
Les patients reçoivent du cabazitaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et de l'enzalutamide PO QD les jours 1 à 21 (jours 2 à 21 du cycle 1). Les patients reçoivent également de la prednisone PO BID en traitement standard avec du cabazitaxel. Les cycles se répètent tous les 21 jours pendant 6 à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent continuer l'enzalutamide PO QD les jours 1 à 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Prednisone
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1, 2-Déhydrocortisone
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortine
  • DeCortin
  • Décortisyl
  • Décorton
  • Delta 1-Cortisone
  • Delta-Dôme
  • Deltacortène
  • Deltacortisone
  • Deltadéhydrocortisone
  • Deltison
  • Delta
  • Éconosone
  • Lisacort
  • Méprosona-F
  • Métacortandracine
  • Méticorten
  • Ofisolone
  • Panafort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Prédicteur
  • Prédiction
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prédilection
  • Intensol de prednisone
  • Prednison
  • Prednitone
  • Promifène
  • Rayos
  • Servison
  • SK-Prednisone
Médicament: Enzalutamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Médicament: Cabazitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoïde XRP6258
  • XRP-6258

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose Ggradé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (phase I)
Délai: Jusqu'à 42 jours
Le pourcentage de participants sera rapporté avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant la méthode exacte.
Jusqu'à 42 jours
Réponse PSA 1, définie comme >= 90 % de baisse du PSA par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au temps de >= 90 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines
Le pourcentage de participants avec une baisse >= 90 % du PSA par rapport au départ sera rapporté avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant la méthode exacte. La «réponse PSA» est basée sur les recommandations du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2), qui n'offrent pas de définition spécifique car aucun degré unique de déclin n'a été établi.
De la ligne de base au temps de >= 90 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables classés par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Une analyse statistique descriptive sera effectuée. L'estimation de la proportion sera rapportée avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant la méthode exacte.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Une analyse statistique descriptive sera effectuée. La survie globale médiane sera estimée avec un intervalle de confiance à 95 % (si disponible). Le diagramme de Kaplan-Meier sera utilisé pour illustrer graphiquement la distribution de survie globale.
Jusqu'à 5 ans
Paramètres pharmacocinétiques du cabazitaxel : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
La concentration plasmatique moyenne (Cmax) sera tracée au fil du temps pour le cabazitaxel (jour 1, cycle 1) et le cabazitaxel co-administré avec l'enzalutamide (jour 1, cycle 2). Une analyse pharmacocinétique non compartimentée sera effectuée sur les données individuelles de concentration-temps pour calculer la concentration maximale de 0 heure à la dernière concentration mesurable et à l'infini, et la demi-vie, pour le cabazitaxel administré seul ou co-administré avec l'enzalutamide.
Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Paramètres pharmacocinétiques du cabazitaxel : aire moyenne sous la courbe (AUC)
Délai: Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
L'aire moyenne sous la courbe (ASC) sera tracée au fil du temps pour le cabazitaxel (jour 1, cycle 1) et le cabazitaxel co-administré avec l'enzalutamide (jour 1, cycle 2). Une analyse pharmacocinétique non compartimentale sera effectuée sur les données individuelles de concentration-temps pour calculer l'ASC de 0 heure à la dernière concentration mesurable pour le cabazitaxel administré seul ou co-administré avec l'enzalutamide.
Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Paramètres pharmacocinétiques du cabazitaxel : demi-vie moyenne du cabazitaxel
Délai: Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
La demi-vie moyenne du cabazitaxel sera tracée au fil du temps pour le cabazitaxel (jour 1, cycle 1) et le cabazitaxel co-administré avec l'enzalutamide (jour 1, cycle 2). Une analyse pharmacocinétique non compartimentale sera effectuée sur les données concentration-temps individuelles pour calculer la demi-vie de 0 heure à la dernière concentration mesurable pour le cabazitaxel administré seul ou co-administré avec l'enzalutamide.
Jour 1 à 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 et 24 heures après le début de la perfusion de cabazitaxel des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
Réponse PSA 2, définie comme >= 50 % de baisse du PSA par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au temps de >= 50 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines
Le pourcentage de participants avec une baisse >= 50 % du PSA par rapport au départ sera rapporté avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant la méthode exacte. La «réponse PSA» est basée sur les recommandations du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2), qui n'offrent pas de définition spécifique car aucun degré unique de déclin n'a été établi.
De la ligne de base au temps de >= 50 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines
Réponse PSA 3, définie comme >= 30 % de baisse du PSA par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au temps de >= 30 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines
Le pourcentage de participants avec une baisse >= 30 % du PSA par rapport au départ sera rapporté avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant la méthode exacte. La «réponse PSA» est basée sur les recommandations du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2), qui n'offrent pas de définition spécifique car aucun degré unique de déclin n'a été établi.
De la ligne de base au temps de >= 30 % de déclin du PSA, évalué jusqu'à 68 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OHSU Knight Cancer Institute

Collaborateurs

Oregon Health and Science University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Julie N Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2015

Première publication (Estimé)

13 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00011227 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
  • 11227 (DAIDS ES Registry Number)
  • NCI-2015-01103 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CRS00001390

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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