Enzalutamide en Cabazitaxel bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd CRPC
• Bereid zijn om een ​​tumormonster te verstrekken via een biopsie van een metastatische ziekteplaats om te verzamelen bij screening, indien veilig en haalbaar volgens het oordeel van de behandelend onderzoeker; indien beschikbaar kan adequaat gearchiveerd metastatisch weefsel worden gebruikt in plaats van een basisbiopsie, indien gedaan wanneer de patiënt CRPC had; patiënten zonder een plaats die vatbaar is voor biopsie en zonder archiefweefsel kunnen toch deelnemen aan het onderzoek
• Bewijs van progressie van prostaatkanker door een van de volgende criteria: radiografische of PSA-criteria, of symptomatische progressie gerelateerd aan prostaatkanker
• Castreer testosteronniveaus (< 50 ng/dL) bereikt door orchidectomie of onderhoud aan een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist
• Histologische bevestiging van de oorspronkelijke diagnose van prostaatkanker volgens de institutionele standaard; levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Leukocyten >= 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (of < 2 x de bovengrens van normaal bij mensen met de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen minder dan de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 45 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

• Proefpersoon stemt ermee in om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek met behandeling met enzalutamide en/of cabazitaxel en gedurende ten minste 3 maanden nadat het onderzoek is beëindigd

  • Een anticonceptiemethode met dubbele barrière omvat het gebruik van een condoom in combinatie met 1 van de volgende: anticonceptiespons, diafragma of cervicale ring met zaaddodende gel of schuim
  • Proefpersoon die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandelingsperiode een vasectomie heeft ondergaan en degenen van wie de vrouwelijke seksuele partner(s) ouder zijn dan 55 jaar en gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn (tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) ermee instemmen om ten minste een condoom te gebruiken
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen, en de bereidheid om te ondertekenen, en om te voldoen aan de studievereisten

• Moet een geschikte wash-out hebben (> 6 halfwaardetijden) van androgeenreceptorantagonisten, 5 alfa-reductaseremmers of ketoconazol vóór het begin van cyclus 1; als het middel niet in de onderstaande tabel staat, moet de wash-out 2 weken zijn

  • Bicalutamide; geschatte halfwaardetijd: 6 dagen; vereiste uitwasperiode: 36 dagen
  • flutamide; geschatte halfwaardetijd: 6 uur; vereiste uitwasperiode: 36 uur
  • Nilutamide geschatte halfwaardetijd: 4 dagen; vereiste uitwasperiode: 24 dagen
  • Finasteride; geschatte halfwaardetijd: 8 uur; vereiste uitwasperiode: 48 uur
  • Aminoglutethimide; geschatte halfwaardetijd: 15 uur; uitwasperiode vereist: 4 dagen
  • Ketoconazol; geschatte halfwaardetijd: 8 uur; vereiste uitwasperiode: 48 uur

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie voor mCRPC-prostaatkanker; neoadjuvante chemotherapie, adjuvante chemotherapie of voor hormoongevoelige gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​zolang de kanker niet vorderde met chemotherapie EN er meer dan 6 maanden zijn verstreken
• Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 14 dagen bij aanvang van de behandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Het is mogelijk dat patiënten in het verleden geen enzalutamide of ARN-509 (een andere androgeenreceptorantagonist) hebben gekregen
• Het is mogelijk dat patiënten in het verleden geen cabazitaxel hebben gekregen
• Proefpersoon heeft klinische symptomen die wijzen op een hoog of dreigend risico op pathologische fracturen, compressie van het ruggenmerg en/of cauda-equinasyndroom
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (>= graad 3) op docetaxel, polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen of een van de capsulecomponenten van enzalutamide, waaronder Labrasol, gebutyleerd hydroxyanisol en gebutyleerd hydroxytolueen
• Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (3A4/5); (een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan)
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van convulsies of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte in de afgelopen 6 maanden, primaire hersentumoren, hersenmetastasen, eerdere convulsies
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaard bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na het begin van de behandeling
• Proefpersoon is niet bereid te stoppen met het gebruik van kruidensupplementen die de PSA kunnen beïnvloeden, zoals zaagpalmetto of prostaatkanker (PC)-SPES
• Proefpersoon heeft een andere actieve maligniteit anders dan niet-melanomateuze huidkanker (tenzij het gemetastaseerd is) of oppervlakkige blaaskanker
• Mag geen gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie zou verstoren
• Proefpersonen mogen tijdens dit onderzoek geen andere therapieën ondergaan die de hormoonspiegels beïnvloeden, zoals oestrogenen, testosteron, ketoconazol; megestrol voor opvliegers is echter toegestaan