Enzalutamida y cabazitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• CPRC metastásico
• Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor a través de una biopsia de un sitio metastásico de la enfermedad para ser recolectada en la selección si es seguro y factible según el criterio del investigador tratante; se puede usar tejido metastásico de archivo adecuado, si está disponible, en lugar de una biopsia de referencia si se realiza cuando el paciente tenía CRPC; los pacientes sin un sitio apto para la biopsia y la falta de tejido de archivo aún pueden unirse al estudio
• Evidencia de progresión del cáncer de próstata por cualquiera de los siguientes criterios: criterios radiográficos o de PSA, o progresión sintomática relacionada con el cáncer de próstata
• Niveles de testosterona de castración (< 50 ng/dL) alcanzados por orquiectomía o mantenimiento con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• Confirmación histológica del diagnóstico original de cáncer de próstata según el estándar institucional; esperanza de vida de más de 6 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (o < 2 X el límite superior normal en aquellos con enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de menos del límite superior institucional de lo normal
• Depuración de creatinina >= 45 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• El sujeto acepta usar un método anticonceptivo de doble barrera durante el período de tratamiento del estudio con enzalutamida y/o tratamiento con cabazitaxel y durante al menos 3 meses después de la interrupción del estudio.

  • Un método anticonceptivo de doble barrera implica el uso de un condón en combinación con 1 de los siguientes: esponja anticonceptiva, diafragma o anillo cervical con gel o espuma espermicida
  • Sujetos que se hayan sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de comenzar el período de tratamiento del estudio y aquellos cuyas parejas sexuales femeninas tengan más de 55 años y sean posmenopáusicas durante al menos 2 años o quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas, histerectomía o cirugía bilateral). ooforectomía) acepta usar al menos un condón
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito, así como cumplir con los requisitos del estudio

• Debe tener un lavado adecuado (> 6 semividas) de los antagonistas de los receptores de andrógenos, inhibidores de la 5 alfa reductasa o ketoconazol antes del inicio del ciclo 1; si el agente no está en la tabla a continuación, el lavado debe ser de 2 semanas

  • bicalutamida; vida media aproximada: 6 días; período de lavado requerido: 36 días
  • flutamida; vida media aproximada: 6 horas; período de lavado requerido: 36 horas
  • Vida media aproximada de nilutamida: 4 días; período de lavado requerido: 24 días
  • finasterida; vida media aproximada: 8 horas; período de lavado requerido: 48 horas
  • aminoglutetimida; vida media aproximada: 15 horas; período de lavado requerido: 4 días
  • ketoconazol; vida media aproximada: 8 horas; período de lavado requerido: 48 horas

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata mCRPC; Se permite la quimioterapia administrada de forma neoadyuvante, adyuvante o para la enfermedad metastásica sensible a las hormonas siempre que el cáncer no progrese con la quimioterapia Y hayan transcurrido > 6 meses
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación en los últimos 14 días en el momento del inicio del tratamiento.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido enzalutamida o ARN-509 (otro antagonista del receptor de andrógenos) en el pasado
• Es posible que los pacientes no hayan recibido cabazitaxel en el pasado
• El sujeto tiene signos clínicos que sugieren riesgos altos o inminentes de fractura patológica, compresión de la médula espinal y/o síndrome de cauda equina
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (>= grado 3) a docetaxel, fármacos que contienen polisorbato 80 o cualquiera de los componentes de la cápsula de enzalutamida, incluidos Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado
• Tratamiento concurrente o planificado con inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (3A4/5); (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya están en estos tratamientos)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones, incluidas, entre otras, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales, convulsiones previas
• El sujeto tiene antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento.
• El sujeto no está dispuesto a dejar de usar suplementos herbales que pueden afectar el PSA, como la palma enana americana o el cáncer de próstata (PC)-SPES
• El sujeto tiene otra malignidad activa que no sea cáncer de piel no melanomatoso (a menos que sea metastásico) o cáncer de vejiga superficial
• No debe tener una afección gastrointestinal que pueda interferir con la absorción.
• Es posible que los sujetos no reciban otras terapias que afecten los niveles hormonales, como estrógenos, testosteronas, ketoconazol durante este estudio; sin embargo, se permite el megestrol para los sofocos.