Enzalutamid a kabazitaxel v léčbě pacientů s metastatickým, kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Metastatické CRPC
• Ochota poskytnout vzorek nádoru prostřednictvím biopsie z metastatického místa onemocnění, který bude odebrán při screeningu, pokud je to bezpečné a proveditelné podle uvážení ošetřujícího výzkumníka; lze použít adekvátní archivní metastatickou tkáň, pokud je k dispozici, namísto výchozí biopsie, pokud je provedena, když pacient měl CRPC; pacienti bez místa vhodného pro biopsii a chybějící archivní tkáň se stále mohou zapojit do studie
• Důkaz progrese rakoviny prostaty podle kteréhokoli z následujících kritérií: rentgenová nebo PSA kritéria nebo symptomatická progrese související s rakovinou prostaty
• Hladiny kastračního testosteronu (< 50 ng/dl) dosažené orchiektomií nebo udržováním agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Histologické potvrzení původní diagnózy karcinomu prostaty podle institucionálního standardu; délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (nebo < 2násobek horní hranice normálu u pacientů s Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v rámci nižší než ústavní horní hranice normálu
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Subjekt souhlasí s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce během období léčby enzalutamidem a/nebo kabazitaxelem a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studie

  • Dvoubariérová metoda antikoncepce zahrnuje použití kondomu v kombinaci s 1 z následujících: antikoncepční houbou, bránicí nebo cervikálním kroužkem se spermicidním gelem nebo pěnou
  • Subjekt, který prodělal vazektomii alespoň 6 měsíců před zahájením léčebného období studie, a ti, jejichž sexuální partnerky jsou starší 55 let a jsou po menopauze alespoň 2 roky nebo jsou chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) souhlasit s použitím alespoň kondomu
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat a také splnit požadavky studie

• Před začátkem cyklu 1 musí mít odpovídající vyplavení (> 6 poločasů) antagonistů androgenních receptorů, inhibitorů 5-alfa reduktázy nebo ketokonazolu; pokud činidlo není v níže uvedené tabulce, vymývání by mělo být 2 týdny

  • bicalutamid; přibližný poločas: 6 dní; požadovaná doba vymývání: 36 dní
  • flutamid; přibližný poločas: 6 hodin; požadovaná doba vymývání: 36 hodin
  • Přibližný poločas nilutamidu: 4 dny; požadovaná doba vymývání: 24 dní
  • finasterid; přibližný poločas: 8 hodin; požadovaná doba vymývání: 48 hodin
  • aminoglutethimid; přibližný poločas: 15 hodin; požadovaná doba vymývání: 4 dny
  • ketokonazol; přibližný poločas: 8 hodin; požadovaná doba vymývání: 48 hodin

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty mCRPC; chemoterapie podávaná neoadjuvantně, adjuvantně nebo u metastatického onemocnění citlivého na hormony je povolena, pokud rakovina nepostupovala při chemoterapii A uběhlo > 6 měsíců
• Pacienti nemuseli během posledních 14 dnů v době zahájení léčby dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti možná v minulosti nedostávali enzalutamid nebo ARN-509 (jiný antagonista androgenního receptoru)
• Pacienti možná v minulosti kabazitaxel nedostávali
• Subjekt má klinické příznaky naznačující vysoké nebo bezprostřední riziko patologické zlomeniny, komprese míchy a/nebo syndromu cauda equina
• Závažná hypersenzitivní reakce (>= stupeň 3) v anamnéze na docetaxel, léky obsahující polysorbát 80 nebo kteroukoli složku tobolek enzalutamidu, včetně Labrasolu, butylovaného hydroxyanisolu a butylovaného hydroxytoluenu
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4/5 (3A4/5); (u pacientů, kteří již tuto léčbu podstupují, je nutná týdenní vymývací lhůta)
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat, včetně, ale bez omezení na ně, základního poranění mozku, mrtvice v posledních 6 měsících, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz, předchozích záchvatů
• Subjekt měl v anamnéze nevysvětlenou ztrátu vědomí nebo přechodnou ischemickou ataku během 12 měsíců od zahájení léčby
• Subjekt není ochoten přestat používat bylinné doplňky, které mohou ovlivnit PSA, jako je saw palmetto nebo rakovina prostaty (PC)-SPES
• Subjekt má jinou aktivní malignitu jinou než nemelanomatózní rakovinu kůže (pokud není metastatická) nebo povrchovou rakovinu močového měchýře
• Nesmí mít gastrointestinální stav, který by narušoval absorpci
• Subjekty nemusí být během této studie na jiných terapiích, které ovlivňují hormonální hladiny, jako jsou estrogeny, testosterony, ketokonazol; megestrol pro návaly horka je však povolen