恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
2026年9月11日 更新者：Julie Graff、OHSU Knight Cancer Institute
在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中使用恩杂鲁胺 (MDV-3100) 和卡巴他赛进行同步化学激素治疗的 I/II 期试验
该 I/II 期试验研究卡巴他赛与恩杂鲁胺一起用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）且对激素治疗无反应或不再有反应的前列腺癌患者的副作用和最佳剂量用激素治疗（激素抵抗）。
化疗中使用的药物，如卡巴他赛，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
雄激素会导致前列腺癌细胞的生长。
使用恩杂鲁胺的激素疗法可以通过阻断肿瘤细胞对雄激素的使用来对抗前列腺癌。
将卡巴他赛与恩杂鲁胺一起使用可能会更好地治疗转移性、激素抵抗性前列腺癌。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定恩杂鲁胺和卡巴他赛联合治疗的安全性和耐受性（根据剂量限制性毒性百分比 [DLT] 确定，其中 DLT < 17% 与其可耐受组合一致）。
二。 确定激素药物恩杂鲁胺和化疗卡巴他赛联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的疗效（由开始后达到 >= 90% 前列腺特异性抗原 [PSA] 下降的患者百分比确定）的治疗）。
次要目标：
I. 进一步确定恩杂鲁胺和卡巴他赛联合用药的抗癌作用和安全性。
我。收集毒性数据（不良事件的描述）。 IB。 确定 PSA 反应（达到 >= 50% PSA 下降和 >= 30% PSA 下降的患者百分比）。
我知道了。检查卡巴他赛的药代动力学 (PK) 数据以表征恩杂鲁胺和卡巴他赛的药代动力学血液水平。
ID。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 确定可测量疾病的肿瘤反应和前列腺癌工作组 2 不可测量（骨）疾病的标准。
IE。确定总生存期。
探索目标：
I. 确定基线（和进展时）生物学肿瘤特征，以评估指示或预测反应的可能生物标志物：裂解半胱天冬酶 3 引起的细胞凋亡；雄激素信号轴（包括但不限于：雄激素受体表达、雄激素受体剪接变异、瘤内雄激素水平）、糖皮质激素受体。
二。 收集循环肿瘤细胞 (CTC) 并确定 CTC 共有的肿瘤特征（如上所述）的程度。
三、 收集治疗前和进展时的血浆和血清，以评估循环微核糖核酸 (RNA) 和其他循环标志物。
四、 收集血沉棕黄层以评估类固醇转运蛋白。
大纲：这是卡巴他赛的剂量递减研究。
患者在第 1 天接受卡巴他赛静脉注射 (IV) 超过 1 小时，并在第 1-21 天（第 1 周期的第 2-21 天）每天一次 (QD) 口服恩杂鲁胺 (PO)。 患者还接受每日两次口服强的松 (BID) 作为卡巴他赛的标准治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复 6-10 个周期。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以在第 1-28 天继续恩杂鲁胺 PO QD。
完成研究治疗后，患者在 28 天后接受随访，然后每 6 个月随访一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Portland VA Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 转移性CRPC
- 根据治疗研究者的判断，如果安全可行，愿意通过活检从疾病转移部位提供肿瘤样本，以便在筛选时收集；如果患者患有 CRPC，可以使用足够的存档转移组织代替基线活检；没有适合活组织检查的部位和缺乏档案组织的患者仍可以参加研究
- 符合以下任何标准的前列腺癌进展的证据：影像学或 PSA 标准，或与前列腺癌相关的症状进展
- 通过睾丸切除术或维持促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂达到去势睾酮水平 (< 50 ng/dL)
- 根据机构标准对原始前列腺癌诊断进行组织学确认；预期寿命大于 6 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 白细胞 >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 总胆红素在正常制度范围内（或 < 吉尔伯特病患者正常上限的 2 倍）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 X 机构正常上限
- 肌酐低于机构正常上限
- 肌酐清除率 >= 45 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
受试者同意在使用恩杂鲁胺和/或卡巴他赛治疗的研究治疗期间以及研究停止后至少 3 个月内使用双重屏障避孕方法
- 双屏障避孕法涉及将避孕套与以下其中一项结合使用：避孕海绵、隔膜或带有杀精剂凝胶或泡沫的宫颈环
- 在研究治疗期开始前至少 6 个月进行过输精管切除术的受试者，以及其女性性伴侣年龄超过 55 岁且绝经至少 2 年或手术绝育（输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）同意至少使用避孕套
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书，并遵守研究要求
在第 1 周期开始之前，必须适当清除（> 6 个半衰期）雄激素受体拮抗剂、5 α 还原酶抑制剂或酮康唑；如果药剂不在下表中，则冲洗应为 2 周
- 比卡鲁胺；大约半衰期：6 天；所需清洗期：36天
- 氟他胺；大约半衰期：6 小时；所需冲洗时间：36小时
- Nilutamide 近似半衰期：4 天；所需清洗期：24天
- 非那雄胺；大约半衰期：8 小时；所需冲洗时间：48小时
- 氨基鲁米特；大约半衰期：15 小时；所需清洗期：4天
- 酮康唑;大约半衰期：8 小时；所需冲洗时间：48小时
排除标准：
- mCRPC 前列腺癌的既往化疗；只要癌症在化学疗法中没有进展并且已经过去 6 个月，就允许新辅助、辅助或对激素敏感的转移性疾病进行化学疗法
- 患者在治疗开始时的最后 14 天内可能未接受任何其他研究药物
- 患者过去可能没有接受过恩杂鲁胺或 ARN-509（另一种雄激素受体拮抗剂）
- 患者过去可能没有接受过卡巴他赛
- 受试者有提示病理性骨折、脊髓受压和/或马尾综合征的高风险或迫在眉睫的临床体征
- 对多西紫杉醇、含聚山梨酯 80 的药物或恩杂鲁胺的任何胶囊成分（包括 Labrasol、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯）的严重超敏反应史（>= 3 级）
- 同时或计划使用细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (3A4/5) 的强抑制剂或强诱导剂进行治疗； （已经接受这些治疗的患者需要一周的清除期）
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 受试者有癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症，包括但不限于潜在的脑损伤、过去 6 个月中风、原发性脑肿瘤、脑转移、既往癫痫发作
- 受试者在治疗开始后 12 个月内有无法解释的意识丧失或短暂性脑缺血发作的病史
- 受试者不愿意停止使用会影响 PSA 的草药补充剂，例如锯棕榈或前列腺癌 (PC)-SPES
- 受试者患有非黑色素瘤性皮肤癌（转移性除外）或浅表性膀胱癌以外的另一种活动性恶性肿瘤
- 不得有会干扰吸收的胃肠道疾病
- 在本研究期间，受试者不得接受影响激素水平的其他疗法，例如雌激素、睾酮、酮康唑；但是，允许使用甲地孕酮治疗潮热
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（卡巴他赛、恩杂鲁胺）
患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡巴他赛静脉注射，并在第 1-21 天（第 1 个周期的第 2-21 天）接受恩杂鲁胺 PO QD。
患者还接受泼尼松 PO BID 作为卡巴他赛的标准治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复 6-10 个周期。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以在第 1-28 天继续恩杂鲁胺 PO QD。
|
相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（第一阶段）分级的具有剂量限制毒性的参与者百分比
大体时间：长达 42 天
|
将使用精确方法以 95% 的置信区间报告参与者的百分比。
|
长达 42 天
|
|
PSA 响应 1，定义为 >= 90% PSA 从基线下降
大体时间：基线到 >= 90% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
将使用精确方法以 95% 置信区间报告 PSA 从基线下降 >= 90% 的参与者百分比。
“PSA 反应”基于前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 的建议，该建议未提供具体定义，因为尚未确定单一的下降程度。
|
基线到 >= 90% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天
|
将进行描述性统计分析。
将使用精确方法以 95% 的置信区间报告比例估计值。
|
最后一次研究药物给药后最多 28 天
|
|
总生存期
大体时间：长达 5 年
|
将进行描述性统计分析。
将使用 95% 置信区间（如果可用）估计中位总生存期。
Kaplan-Meier 图将用于以图形方式说明总体生存分布。
|
长达 5 年
|
|
卡巴他赛的药代动力学参数：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
将绘制卡巴他赛（第 1 天，第 1 周期）和卡巴他赛与恩杂鲁胺（第 1 天，第 2 周期）共同给药的平均血浆浓度 (Cmax) 随着时间的推移。
将对个体浓度-时间数据进行非房室药代动力学分析，以计算卡巴他赛单独给药或与恩杂鲁胺共同给药从 0 小时到最后可测量浓度和无限大的最大浓度和半衰期。
|
第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
|
卡巴他赛的药代动力学参数：平均曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
将绘制卡巴他赛（第 1 天，第 1 周期）和卡巴他赛与恩杂鲁胺（第 1 天，第 2 周期）共同给药的随时间变化的平均曲线下面积 (AUC)。
将对个体浓度-时间数据进行非房室药代动力学分析，以计算卡巴他赛单独给药或与恩杂鲁胺共同给药从 0 小时至最后可测量浓度的 AUC。
|
第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
|
卡巴他赛的药代动力学参数：平均卡巴他赛半衰期
大体时间：第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
将针对卡巴他赛（第 1 天，周期 1）和卡巴他赛与恩杂鲁胺共同给药（第 1 天，周期 2）随时间绘制平均卡巴他赛半衰期。
将对个体浓度-时间数据进行非房室药代动力学分析，以计算卡巴他赛单独给药或与恩杂鲁胺共同给药从 0 小时到最后可测量浓度的半衰期。
|
第 1 天，第 1 和第 2 周期卡巴他赛输注开始后 0.5、1、1.5、2、4、8 和 24 小时（每个周期为 21 天）
|
|
PSA 响应 2，定义为 >= 50% PSA 从基线下降
大体时间：基线到 >= 50% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
将使用精确方法以 95% 置信区间报告 PSA 从基线下降 >= 50% 的参与者百分比。
“PSA 反应”基于前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 的建议，该建议未提供具体定义，因为尚未确定单一的下降程度。
|
基线到 >= 50% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
|
PSA 响应 3，定义为 >= 30% PSA 从基线下降
大体时间：基线到 >= 30% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
PSA 从基线下降 >= 30% 的参与者百分比将使用精确方法以 95% 置信区间报告。
“PSA 反应”基于前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 的建议，该建议未提供具体定义，因为尚未确定单一的下降程度。
|
基线到 >= 30% PSA 下降的时间，评估长达 68 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julie N Graff、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月13日
初级完成 (实际的)
2019年10月16日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月11日
首次发布 (估计的)
2015年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00011227 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
- 11227 (DAIDS ES Registry Number)
- NCI-2015-01103 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CRS00001390
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.