Энзалутамид и кабазитаксел в лечении пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Метастатический КРРПЖ
• Готов предоставить образец опухоли путем биопсии из метастатического очага заболевания для сбора при скрининге, если это безопасно и осуществимо по усмотрению лечащего исследователя; адекватная архивная метастатическая ткань может быть использована, если таковая имеется, вместо исходной биопсии, если она была проведена у пациента с КРРПЖ; пациенты без участка, поддающегося биопсии, и отсутствия архивной ткани могут присоединиться к исследованию.
• Доказательства прогрессирования рака предстательной железы по любому из следующих критериев: рентгенологические критерии или критерии ПСА, или симптоматическое прогрессирование, связанное с раком предстательной железы.
• Кастрация уровня тестостерона (< 50 нг/дл), достигнутого с помощью орхиэктомии или поддерживающей терапии агонистом или антагонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ)
• Гистологическое подтверждение первоначального диагноза рака простаты в соответствии с институциональным стандартом; ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов (или < 2 X верхней границы нормы у пациентов с болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин ниже установленного верхнего предела нормы
• Клиренс креатинина >= 45 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Субъект соглашается использовать метод двойного барьера для контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения энзалутамидом и/или кабазитакселом и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения исследования.

  • Метод двойного барьера контрацепции предполагает использование презерватива в сочетании с одним из следующих средств: контрацептивной губкой, диафрагмой или цервикальным кольцом со спермицидным гелем или пеной.
  • Субъекты, перенесшие вазэктомию по крайней мере за 6 месяцев до начала периода лечения в рамках исследования, и те, чьи половые партнеры старше 55 лет и находятся в постменопаузе не менее 2 лет или хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) согласитесь использовать хотя бы презерватив
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, а также соблюдать требования исследования

• Должен быть соответствующий вымывание (> 6 периодов полураспада) антагонистов рецепторов андрогенов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы или кетоконазола до начала цикла 1; если агента нет в таблице ниже, вымывание должно составлять 2 недели

  • бикалутамид; приблизительный период полувыведения: 6 дней; требуемый период вымывания: 36 дней
  • флутамид; приблизительный период полувыведения: 6 часов; требуемый период вымывания: 36 часов
  • Примерный период полураспада нилутамида: 4 дня; требуемый период вымывания: 24 дня
  • финастерид; приблизительный период полувыведения: 8 часов; требуемый период вымывания: 48 часов
  • аминоглутетимид; приблизительный период полувыведения: 15 часов; Требуемый период вымывания: 4 дня
  • кетоконазол; приблизительный период полувыведения: 8 часов; требуемый период вымывания: 48 часов

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия рака предстательной железы mCRPC; химиотерапия, назначаемая неоадъювантно, адъювантно или при метастатическом раке, чувствительном к гормонам, разрешена, если рак не прогрессировал на фоне химиотерапии И прошло > 6 месяцев
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение последних 14 дней на момент начала лечения.
• Пациенты, возможно, не получали энзалутамид или ARN-509 (другой антагонист рецепторов андрогенов) в прошлом.
• Пациенты, возможно, не получали кабазитаксел в прошлом.
• У субъекта имеются клинические признаки, указывающие на высокий или неизбежный риск патологического перелома, компрессии спинного мозга и/или синдрома конского хвоста.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности (>= степени 3) в анамнезе на доцетаксел, препараты, содержащие полисорбат 80, или любой из компонентов капсулы энзалутамида, включая лабразол, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол
• Сопутствующее или плановое лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4/5 (3А4/5); (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже проходят это лечение)
• Неконтролируемое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемый диабет, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У субъекта в анамнезе судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основное повреждение головного мозга, инсульт за последние 6 месяцев, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг, предшествующие судороги.
• Субъект имеет в анамнезе необъяснимую потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку в течение 12 месяцев после начала лечения.
• Субъект не желает прекращать прием травяных добавок, которые могут влиять на уровень ПСА, таких как пальма сереноа или рак предстательной железы (ПК)-SPES.
• У субъекта другое активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи (если только он не является метастатическим) или поверхностного рака мочевого пузыря.
• Не должно быть желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию.
• Во время этого исследования субъекты не могут принимать другие виды терапии, влияющие на уровень гормонов, такие как эстрогены, тестостероны, кетоконазол; однако разрешен мегестрол от приливов