Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enzalutamid og Cabazitaxel i behandling av pasienter med metastatisk, kastrasjonsresistent prostatakreft

11. september 2026 oppdatert av: Julie Graff, OHSU Knight Cancer Institute

En fase I/II-studie med samtidig kjemohormonbehandling ved bruk av enzalutamid (MDV-3100) og cabazitaxel hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av cabazitaxel når det gis sammen med enzalutamid til behandling av pasienter med prostatakreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk) og som ikke har respondert på behandling med hormoner eller ikke lenger reagerer. til behandling med hormoner (hormonresistent). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cabazitaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Androgen kan forårsake vekst av prostatakreftceller. Hormonbehandling med enzalutamid kan bekjempe prostatakreft ved å blokkere bruken av androgen i svulstcellene. Å gi cabazitaxel sammen med enzalutamid kan fungere bedre ved behandling av metastatisk, hormonresistent prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten av kombinasjonsbehandling med enzalutamid og cabazitaxel (som bestemt ved prosent dosebegrensende toksisitet [DLT], der DLT < 17 % er i samsvar med at det er en tolerabel kombinasjon).

II. For å bestemme effekten av behandling med det hormonelle middelet enzalutamid og kjemoterapien cabazitaxel i kombinasjon hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) (bestemt av prosent av pasientene som oppnår >= 90 % prostataspesifikt antigen [PSA] avtar etter oppstart av behandlingen).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For ytterligere å definere antikrefteffekten og sikkerhetsprofilen til kombinasjonen av enzalutamid og cabazitaxel.

Ia. Samle toksisitetsdata (beskrivelse av uønskede hendelser). Ib. Bestem PSA-respons (prosent av pasienter som oppnår >= 50 % PSA-nedgang og >= 30 % PSA-nedgang).

Ic. Undersøk farmakokinetiske (PK) data for cabazitaxel for å karakterisere enzalutamid og cabazitaxel farmakokinetiske blodnivåer.

ID. Bestem tumorrespons ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 for målbar sykdom og arbeidsgruppe 2 for prostatakreftkriterier for ikke-målbar (bein) sykdom.

Dvs. Bestem total overlevelse.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bestemme baseline (og ved progresjon) biologiske tumorkarakteristikker for å evaluere for mulige biomarkører som indikerer eller forutsi respons: apoptose ved spaltet caspase 3; androgen signalakse (inkludert, men ikke begrenset til: androgenreseptorekspresjon, androgenreseptorskjøtevarianter og intratumorale androgennivåer), og glukokortikoidreseptor.

II. For å samle sirkulerende tumorceller (CTC-er) og bestemme i hvilken grad tumorkarakteristikker (avgrenset ovenfor) deles av CTC-ene.

III. For å samle plasma og serum forbehandling og ved progresjon for vurdering av sirkulerende mikro-ribonukleinsyre (RNA) og andre sirkulerende markører.

IV. For å samle buffy coat for å evaluere for steroidtransportører.

OVERSIKT: Dette er en dose-deeskaleringsstudie av cabazitaxel.

Pasienter får cabazitaxel intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1 og enzalutamid oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-21 (dag 2-21 i syklus 1). Pasienter får også prednison PO to ganger daglig (BID) som standardbehandling med cabazitaxel. Sykluser gjentas hver 21. dag i 6-10 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette enzalutamid PO QD på dag 1-28 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 28 dager og deretter hver 6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Portland VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk CRPC
  • Villig til å gi en svulstprøve via biopsi fra et metastatisk sykdomssted som skal samles inn ved screening hvis det er trygt og mulig etter den behandlende etterforskerens skjønn; tilstrekkelig arkivmetastatisk vev kan brukes, hvis tilgjengelig, i stedet for baseline-biopsi hvis det gjøres når pasienten hadde CRPC; Pasienter uten et sted som er mottakelig for biopsi og mangel på arkivvev kan fortsatt bli med i studien
  • Bevis på prostatakreftprogresjon etter noen av følgende kriterier: radiografiske eller PSA-kriterier, eller symptomatisk progresjon relatert til prostatakreft
  • Kastrer testosteronnivåer (< 50 ng/dL) oppnådd ved orkiektomi eller vedlikehold på en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist
  • Histologisk bekreftelse av original prostatakreftdiagnose i henhold til institusjonell standard; forventet levealder over 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Leukocytter >= 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (eller < 2 X den øvre normalgrensen hos de med Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor mindre enn den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  • Forsøkspersonen godtar å bruke en dobbel barriere metode for prevensjon i løpet av studiens behandlingsperiode med enzalutamid og/eller cabazitaxel-behandling og i minst 3 måneder etter at studien er avbrutt.

    • En dobbelbarriere prevensjonsmetode innebærer bruk av kondom i kombinasjon med 1 av følgende: prevensjonssvamp, membran eller livmorhalsring med sæddrepende gel eller skum
    • Person som har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før start av studiebehandlingsperioden og de hvis kvinnelige seksuelle partner(e) er over 55 år og postmenopausale i minst 2 år eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral) ooforektomi) godtar å bruke minst kondom
  • Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument, samt overholde studiekrav

  • Må ha passende utvasking (> 6 halveringstider) av androgenreseptorantagonister, 5 alfa-reduktasehemmere eller ketokonazol før starten av syklus 1; hvis midlet ikke er i tabellen nedenfor, bør utvaskingen være 2 uker

    • Bicalutamid; omtrentlig halveringstid: 6 dager; nødvendig utvaskingsperiode: 36 dager
    • Flutamid; omtrentlig halveringstid: 6 timer; nødvendig utvaskingsperiode: 36 timer
    • Nilutamid omtrentlig halveringstid: 4 dager; nødvendig utvaskingsperiode: 24 dager
    • Finasteride; omtrentlig halveringstid: 8 timer; nødvendig utvaskingsperiode: 48 timer
    • Aminoglutetimid; omtrentlig halveringstid: 15 timer; nødvendig utvaskingsperiode: 4 dager
    • Ketokonazol; omtrentlig halveringstid: 8 timer; nødvendig utvaskingsperiode: 48 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi for mCRPC prostatakreft; kjemoterapi gitt neoadjuvant, adjuvant eller for hormonsensitiv metastatisk sykdom er tillatt så lenge kreften ikke utviklet seg etter kjemoterapi OG > 6 måneder har gått
  • Pasienter kan ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 14 dagene på tidspunktet for behandlingsstart
  • Pasienter har kanskje ikke fått enzalutamid eller ARN-509 (en annen androgenreseptorantagonist) tidligere
  • Pasienter har kanskje ikke fått cabazitaxel tidligere
  • Personen har kliniske tegn som tyder på høy eller overhengende risiko for patologisk brudd, ryggmargskompresjon og/eller cauda equina syndrom
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (>= grad 3) overfor legemidler som inneholder docetaxel, polysorbat 80 eller noen av kapselkomponentene i enzalutamid, inkludert Labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen
  • Samtidig eller planlagt behandling med sterke inhibitorer eller sterke induktorer av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (3A4/5); (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene)
  • Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Personen har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag de siste 6 månedene, primære hjernesvulster, hjernemetastaser, tidligere anfall
  • Pasienten har en historie med uforklarlig tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter behandlingsstart
  • Personen er uvillig til å slutte å bruke urtetilskudd som kan påvirke PSA, for eksempel sagpalme eller prostatakreft (PC)-SPES
  • Personen har en annen aktiv malignitet enn ikke-melanomatøs hudkreft (med mindre den er metastatisk) eller overfladisk blærekreft
  • Må ikke ha en gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen
  • Forsøkspersonene er kanskje ikke på andre terapier som påvirker hormonnivåer, slik som østrogener, testosteroner, ketokonazol under denne studien; men megestrol for hetetokter er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (cabazitaxel, enzalutamid)
Pasienter får cabazitaxel IV over 1 time på dag 1 og enzalutamid PO QD på dag 1-21 (dag 2-21 i syklus 1). Pasienter får også prednison PO BID som standardbehandling med cabazitaxel. Sykluser gjentas hver 21. dag i 6-10 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan fortsette enzalutamid PO QD på dag 1-28 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Prednison
Gitt PO
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Legemiddel: Enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Legemiddel: Cabazitaxel
Gitt IV
Andre navn:
  • Jevtana
  • RPR-116258A
  • Taxoid XRP6258
  • XRP-6258

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Opptil 42 dager
Prosentandelen av deltakere vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall ved bruk av eksakt metode.
Opptil 42 dager
PSA-respons 1, definert som >= 90 % PSA-nedgang fra baseline
Tidsramme: Baseline til tidspunkt for >= 90 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker
Prosentandelen av deltakere med >= 90 % PSA-nedgang fra baseline vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall ved bruk av eksakt metode. 'PSA-respons' er basert på Prostate Cancer Working Group 2s (PCWG2) anbefalinger, som ikke gir en spesifikk definisjon ettersom ingen enkelt grad av nedgang er etablert.
Baseline til tidspunkt for >= 90 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
Deskriptiv statistisk analyse vil bli utført. Andelsestimatet vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall ved bruk av eksakt metode.
Inntil 28 dager etter siste dose med studiemedisin
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Deskriptiv statistisk analyse vil bli utført. Median total overlevelse vil bli estimert med 95 % konfidensintervall (hvis tilgjengelig). Kaplan-Meier plot vil bli brukt til å grafisk illustrere den totale overlevelsesfordelingen.
Inntil 5 år
Farmakokinetiske parametere for Cabazitaxel: Maks plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cmax) vil plottes over tid for cabazitaxel (dag 1, syklus 1) og cabazitaxel administrert samtidig med enzalutamid (dag 1, syklus 2). Ikke-kompartmentell farmakokinetisk analyse vil bli utført på individuelle konsentrasjon-tidsdata for å beregne maksimal konsentrasjon fra 0 timer til siste målbare konsentrasjon og til uendelig, og halveringstid, for cabazitaxel administrert alene eller samtidig administrert med enzalutamid.
Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
Farmakokinetiske parametre for Cabazitaxel: Gjennomsnittlig areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
Gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) vil bli plottet over tid for cabazitaxel (dag 1, syklus 1) og cabazitaxel administrert samtidig med enzalutamid (dag 1, syklus 2). Ikke-kompartmentell farmakokinetisk analyse vil bli utført på individuelle konsentrasjon-tidsdata for å beregne AUC fra 0 timer til siste målbare konsentrasjon for cabazitaxel administrert alene eller samtidig administrert med enzalutamid.
Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
Farmakokinetiske parametre for Cabazitaxel: Gjennomsnittlig halveringstid for cabazitaxel
Tidsramme: Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
Gjennomsnittlig halveringstid for cabazitaxel vil plottes over tid for cabazitaxel (dag 1, syklus 1) og cabazitaxel administrert samtidig med enzalutamid (dag 1, syklus 2). Ikke-kompartmentell farmakokinetisk analyse vil bli utført på individuelle konsentrasjon-tidsdata for å beregne halveringstid fra 0 timer til siste målbare konsentrasjon for cabazitaxel administrert alene eller samtidig administrert med enzalutamid.
Dag 1 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 8 og 24 timer etter starten av cabazitaxel-infusjon av syklus 1 og 2 (hver syklus er 21 dager)
PSA-respons 2, definert som >= 50 % PSA-nedgang fra baseline
Tidsramme: Baseline til tidspunkt for >= 50 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker
Prosentandelen av deltakere med >= 50 % PSA-nedgang fra baseline vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall ved bruk av eksakt metode. 'PSA-respons' er basert på Prostate Cancer Working Group 2s (PCWG2) anbefalinger, som ikke gir en spesifikk definisjon ettersom ingen enkelt grad av nedgang er etablert.
Baseline til tidspunkt for >= 50 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker
PSA-respons 3, definert som >= 30 % PSA-nedgang fra baseline
Tidsramme: Baseline til tid på >= 30 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker
Prosentandelen av deltakere med >= 30 % PSA-nedgang fra baseline vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall ved bruk av eksakt metode. 'PSA-respons' er basert på Prostate Cancer Working Group 2s (PCWG2) anbefalinger, som ikke gir en spesifikk definisjon ettersom ingen enkelt grad av nedgang er etablert.
Baseline til tid på >= 30 % PSA-nedgang, vurdert opp til 68 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Oregon Health and Science University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julie N Graff, OHSU Knight Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2019

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

13. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00011227 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • 11227 (DAIDS ES Registry Number)
  • NCI-2015-01103 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CRS00001390

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere