Enzalutamida e cabazitaxel no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• CRPC metastático
• Disposto a fornecer uma amostra de tumor por meio de biópsia de um local metastático da doença a ser coletada na triagem, se for seguro e viável, a critério do investigador responsável pelo tratamento; tecido metastático de arquivo adequado pode ser usado, se disponível, no lugar da biópsia inicial, se feito quando o paciente tinha CRPC; pacientes sem um local passível de biópsia e falta de tecido de arquivo ainda podem participar do estudo
• Evidência de progressão do câncer de próstata por qualquer um dos seguintes critérios: critérios radiográficos ou PSA, ou progressão sintomática relacionada ao câncer de próstata
• Níveis de testosterona de castração (< 50 ng/dL) obtidos por orquiectomia ou manutenção de um agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
• Confirmação histológica do diagnóstico original de câncer de próstata por padrão institucional; esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (ou < 2 X o limite superior do normal naqueles com doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro do limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina >= 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• O sujeito concorda em usar um método anticoncepcional de barreira dupla durante o período de tratamento do estudo com tratamento com enzalutamida e/ou cabazitaxel e por pelo menos 3 meses após a descontinuação do estudo

  • Um método contraceptivo de barreira dupla envolve o uso de um preservativo em combinação com um dos seguintes: esponja contraceptiva, diafragma ou anel cervical com gel ou espuma espermicida
  • Sujeito que fez vasectomia pelo menos 6 meses antes de iniciar o período de tratamento do estudo e aqueles cuja(s) parceira(s) sexual(is) têm mais de 55 anos de idade e pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis (ligadura de trompas, histerectomia ou bilateral ooforectomia) concorda em usar pelo menos um preservativo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, bem como cumprir os requisitos do estudo

• Deve ter lavagem apropriada (> 6 meias-vidas) de antagonistas de receptor de andrógeno, inibidores de 5 alfa redutase ou cetoconazol antes do início do ciclo 1; se o agente não estiver na tabela abaixo, o washout deve ser de 2 semanas

  • Bicalutamida; meia-vida aproximada: 6 dias; período de washout necessário: 36 dias
  • Flutamida; meia-vida aproximada: 6 horas; período de lavagem necessário: 36 horas
  • Meia-vida aproximada da nilutamida: 4 dias; período de washout necessário: 24 dias
  • Finasterida; meia-vida aproximada: 8 horas; período de lavagem necessário: 48 horas
  • Aminoglutetimida; meia-vida aproximada: 15 horas; período de washout necessário: 4 dias
  • Cetoconazol; meia-vida aproximada: 8 horas; período de lavagem necessário: 48 horas

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para câncer de próstata mCRPC; a quimioterapia administrada de forma neoadjuvante, adjuvante ou para doença metastática sensível a hormônio é permitida, desde que o câncer não progrida na quimioterapia E > 6 meses tenham se passado
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental nos últimos 14 dias no momento do início do tratamento
• Os pacientes podem não ter recebido enzalutamida ou ARN-509 (outro antagonista do receptor de androgênio) no passado
• Os pacientes podem não ter recebido cabazitaxel no passado
• O sujeito apresenta sinais clínicos sugestivos de riscos altos ou iminentes de fratura patológica, compressão da medula espinhal e/ou síndrome da cauda equina
• História de reação de hipersensibilidade grave (>= grau 3) a docetaxel, medicamentos contendo polissorbato 80 ou qualquer um dos componentes da cápsula de enzalutamida, incluindo Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado
• Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (3A4/5); (um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• O indivíduo tem um histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão, incluindo, mas não limitado a, lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais, convulsões anteriores
• O sujeito tem um histórico de perda inexplicável de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após o início do tratamento
• O sujeito não está disposto a parar de usar suplementos de ervas que podem afetar o PSA, como saw palmetto ou câncer de próstata (PC)-SPES
• O indivíduo tem outra malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma (a menos que seja metastático) ou câncer de bexiga superficial
• Não deve ter uma condição gastrointestinal que interfira na absorção
• Os indivíduos podem não estar em outras terapias que afetam os níveis hormonais, como estrogênios, testosteronas, cetoconazol durante este estudo; no entanto, megestrol para ondas de calor é permitido