NivolumabまたはNivolumab Plus Ipilimumab vs. Double Placebo for IV Melanoma wの免疫療法w。ネッド
2025年4月6日 更新者：Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
NivolumabまたはNivolumabとイピリムマブと二重型コントロールを使用した免疫療法の第II相無作為化二重盲検試験と、病気の証拠なしで、IVステージメラノーマの術後/放射線後治療としての二重盲検対照は
これは、ニボルマブとイピリムマブプラセボまたはニボルマブとイピリムマブと二重プラセボ対照によるアジュバント免疫療法をテストする前向き、二重盲検プラセボ対照、ランダム化第II相試験であり、病気の証拠なしのIVステージメラノーマの外科的/放射線後治療後の治療後の治療後、二重プラセボコントロールです（NED）。
調査の概要
詳細な説明
この研究により、ニボルマブ単剤療法またはニボルマブと二重プラセボコントロールと組み合わせたニボルマブが提供する臨床的利益を直接比較することができます。
さらに、ニボルマブ単剤療法またはイピリムマブを組み合わせたニボルマブのそれぞれの安全性プロファイルを直接比較することもできます。
ニボルマブ単剤療法は、大規模なフェーズ1研究（MDX1106-03/CA209-003）で評価された好ましいリスクベネフィット比のために、実験群の1つとして選択されました。
ニボルマブとイピリムマブの組み合わせは、ニボルマブとイピリムマブの相乗効果を示唆する第1相研究CA209-004からの予備的な証拠のために、実験腕として選択され、腫瘍負荷減少の増加患者の頻度が高くなりました。
ニボルマブ単剤療法とニボルマブとイピリムマブの組み合わせの両方を評価すると、臨床データが提供され、臨床医は個々のリスクベネフィット比に基づいて各患者の適切な治療を選択できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
167
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Berlin
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Buxtehude、ドイツ、21614
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Erfurt、ドイツ、99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Essen、ドイツ、45147
- Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
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Gera、ドイツ、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
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Heilbronn、ドイツ、74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Ludwigshafen、ドイツ、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Lübeck、ドイツ、23538
- UKSH Campus Lubeck
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
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Mannheim、ドイツ、68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
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München、ドイツ、80337
- Universitätsklinikum München (LMU)
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Münster、ドイツ、48157
- Fachklinik Hornheide
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätshautklinik Tübingen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 手術または放射線療法後の疾患の証拠（NED）のない未知の原発部位からの原発性皮膚部位または転移から生じるIVステージメラノーマ
- 書面によるインフォームドコンセントに署名
- 既知のBRAFステータス
- 被験者は、スケジュールされた訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで遵守する必要があります
- 黒色腫診断を除く5年間の最低平均余命
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- 疾患の切除部位からの腫瘍組織は、バイオマーカー分析のために提供する必要があります。 ランダム化するには、被験者がPD-L 1発現分類（陽性（PD-L1を発現する5％以上の腫瘍細胞）または陰性（PD-L1を発現する5％腫瘍細胞））を持っている必要があります。 分析のために切除部位からの腫瘍組織の量が不十分な場合、バイオマーカー分析のために追加のアーカイブ腫瘍組織（ブロックおよび/またはスライド）の獲得が必要です。
- 以前の放射線療法は、研究薬物投与の少なくとも2週間前に完了したに違いありません
- 必要な実験室の値
- 受胎のリスクが存在する場合、女性被験者の負の妊娠検査と男性と女性の両方の被験者の効果的な避妊薬（パールインデックス<1）
除外基準：
- 原発性ウブールまたは粘膜黒色腫の既往
- CTLA4またはPD1抗体による以前の治療
- 患者は精神医学的または中毒性の障害を患っており、インフォームドコンセントを与えたり、試験手順を順守する能力を損なう可能性があります。
- 臨床フォローアップ評価のための可用性の欠如。
- 研究薬物投与の前に過去30日前に投与された免疫抑制療法（生理学的ステロイドホルモン補充を除く）
- 子宮頸部のその場での基底または扁平上皮皮膚癌または癌を除き、治療を必要とする過去5年以内に他の悪性腫瘍
- 深刻な心臓、胃腸、肝疾患、または肺疾患の寿命を5年未満に減らす
- 深刻な発生疾患の患者、入院が必要です。
- 他の深刻な病気、例えば、抗生物質や出血障害を必要とする深刻な感染症。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または他の慢性感染症（HBV、HCV）に対して陽性であることが知られているか、免疫抑制または免疫不全症状が確認または疑われる別の慢性感染症があることが知られています。
- 研究治療の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症反応
- 妊娠（β-HCG尿検査、最小感度25IU/LまたはHCGの同等の単位）または授乳期間によって確認される不在）または授乳期間
- 出産可能性の女性（WOCBP）：避妊の効果的な手段を使用できない拒否または不能（Pearl-Index <1）。 WOCBPは、治験産物の最後の用量の31週間後まで避妊を遵守するように指示されます
- WOCBPで性的に活動している男性は、故障率が年間1％未満の避妊法を使用する必要があります（Pearl-Index <1）。 Nivolumabを受け、WOCBPで性的に活動している男性は、治験産物の最後の用量の31週間後まで避妊に従うように指示されます。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
- 別の臨床研究への参加と、登録前の30日以内に治験または非登録製品（薬物またはワクチン）の使用
- 研究者の意見では、研究から患者を除外する重大な疾患または状態
- 法的不能または限られた法的能力
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ニボルマブ +プラセボ
ニボルマブ（3 mg/kg）i.v。
4週目と10週目のニボルマブの代わりに、1、4、7、10 +プラセボのイピリムマブの代わりに2週間 +プラセボごと
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ニボルマブは、最初の投与後1年ごとに2週間ごとにIV注入としてIV注入として、または4週目と10週目のニボルマブの代わりにイピリムマブの代わりにPD +プラセボまでPD +プラセボまで適用されます。
他の名前：
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実験的：ニボルマブ +イピリムマブ
ニボルマブ（1 mg/kg）およびイピリムマブ（3 mg/kg）i.v。
4回の投与で3週間ごと。
両方の研究薬は、3、5、9、11週のニボルマブの代わりに、最初の12週間 +プラセボにわたって同じ日に投与されます。
12週目以降、維持としてのニボルマブおよび2週間ごとに3 mg/kg IVの用量として、最初の投与後（組み合わせの）またはPDまで。
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ニボルマブ（1 mg/kg）およびイピリムマブ（3 mg/kg）は、3週間ごとに4用量でIV注入としてIV注入として適用されます。
両方の研究薬は、3週目、5、9、11週目の最初の12週間 +ニボルマブ - プラセボにわたって同じ日に投与されます。
12週目以降、ニボルマブはメンテナンスとして投与され、2週間ごとに3 mg/kg IVの用量で、最初の投与後（組み合わせの）またはPDまで適用されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：二重プラセボコントロール
イピリムマブの代わりにニボルマブとプラセボの代わりにプラセボ。
4回の投与で3週間ごと。
両方のプラセボは、3、5、9、11週のニボルマブの代わりに、最初の12週間 +プラセボにわたって同じ日に投与されます。
Nivolumabの代わりに12週目以降、メンテナンスとしてNivolumabであり、最初の投与後（組み合わせの）またはPDまで2週間ごとにIVとしてIVとして適用されます。
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イピリムマブの代わりにニボルマブとプラセボの代わりにプラセボは、3週間ごとに4用量でIV注入として適用されます。
両方のプラセボは、3、5、9、11週のニボルマブの代わりに、最初の12週間 +プラセボにわたって同じ日に投与されます。
Nivolumabの代わりに12週目以降、プラセボはメンテナンスとして投与され、最初の投与後（組み合わせの）またはPDまで2週間ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニボルマブ単独またはイピリムマブとの組み合わせによる補助免疫療法の有効性（再発のない生存）
時間枠：最後の患者が治療を終えてから24か月後
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再発のない生存率（RFS）は、ランダム化の日付から最初の再発（局所または遠隔転移）、新しい原発性黒色腫、またはあらゆる原因による死亡までのいずれか最初のいずれか最初のいずれかのいずれかの原因による死亡時まで定義されました。
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最後の患者が治療を終えてから24か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存（OS）
時間枠：最後の患者が治療を終えてから24か月後
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患者のOSは、ランダム化の日付から死亡日までの時間として定義されます。
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最後の患者が治療を終えてから24か月後
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再発までの時間（TTR）
時間枠：最後の患者が治療を終えてから24か月後
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患者のTTRは、無作為化の日付から疾患の再発日（局所または遠隔転移）または黒色腫関連の死亡までの時間として定義されます。
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最後の患者が治療を終えてから24か月後
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ARM Cのクロスオーバー患者の進行/再発フリーサバイバル2（PRFS2）
時間枠：最後の患者が治療を終えてから24か月後
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PRFS2は、無作為化の日付から、最初の切除不能な疾患再発を超えるRECIST 1.1あたりの最初の疾患進行の日付まで、切除可能な最初の再発の手術後の疾患の証拠のない患者の2回目の再発の日付、または死亡日のいずれが最初に発生する場合として定義されます。
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最後の患者が治療を終えてから24か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 /毒性すべての有害事象CTCAEバージョン4.0基準に従ってグレード3グレード3
時間枠：投与の中止から90日後まで
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すべての有害事象≥グレード3 CTCAEバージョン4.0基準によると、治験剤の投与に関連する基準が評価されます
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投与の中止から90日後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dirk Schadendorf, Prof. Dr.、Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Livingstone E, Zimmer L, Hassel JC, Fluck M, Eigentler TK, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kiecker F, Dippel E, Roesch A, Ziemer M, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): final results of a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet. 2022 Oct 1;400(10358):1117-1129. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01654-3. Epub 2022 Sep 10.
- Zimmer L, Livingstone E, Hassel JC, Fluck M, Eigentler T, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kieker F, Dippel E, Rosch A, Simon JC, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1558-1568. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30417-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月2日
一次修了 (実際)
2021年6月27日
研究の完了 (実際)
2021年6月27日
試験登録日
最初に提出
2015年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月11日
最初の投稿 (推定)
2015年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月6日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。