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Inmunoterapia con nivolumab o nivolumab más ipilimumab versus placebo doble para melanoma en estadio IV w. Ned

6 de abril de 2025 actualizado por: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Un ensayo aleatorizado de fase II de inmunoterapia de inmunoterapia con nivolumab o nivolumab más ipilimumab versus control de doble placebo como tratamiento posquirúrgico/posterior a la radiación para el melanoma en estadio IV sin evidencia de enfermedad

Este es un ensayo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y un ensayo aleatorizado de fase II que prueba la inmunoterapia adyuvante con nivolumab más ipilimumab placebo o nivolumab más ipilimumab versus doble control placebo como un tratamiento posquirrenado/postradiación para el estadio IV sin evidencia de enfermedad (ned).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio permitirá una comparación directa del beneficio clínico proporcionado por la monoterapia con nivolumab o el nivolumab combinado con ipilimumab versus control doble placebo. Además, también permitirá una comparación directa de los respectivos perfiles de seguridad de monoterapia con nivolumab o nivolumab combinados con ipilimumab. La monoterapia con nivolumab se eligió como uno de los brazos experimentales debido a una relación de riesgo-beneficio favorable evaluada en el gran estudio de fase 1 (MDX1106-03/CA209-003). La combinación de nivolumab e ipilimumab se eligió como un brazo experimental debido a la evidencia preliminar del estudio de fase 1 CA209-004 que sugiere sinergia entre nivolumab e ipilimumab que resulta en una mayor frecuencia de pacientes con mayor reducción de la carga tumoral. Evaluar tanto la monoterapia con nivolumab como la combinación de nivolumab e ipilimumab proporcionarán datos clínicos que permiten a los médicos seleccionar el tratamiento apropiado para cada paciente en función de su relación individual de riesgo-beneficio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

167

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Alemania, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Alemania, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Alemania, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Alemania, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Alemania, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Alemania, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Alemania, 23538
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Alemania, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Alemania, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Alemania, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma en etapa IV que surge de un sitio cutáneo primario o metastásica de un sitio primario desconocido sin evidencia de enfermedad (NED) después de la cirugía o la radioterapia (realizada dentro de las 8 semanas antes de la inscripción)
  • Consentimiento informado por escrito firmado
  • Estado de BRAF conocido
  • Los sujetos deben estar dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el cronograma de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio
  • La esperanza de vida mínima de cinco años excluyendo su diagnóstico de melanoma
  • Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1
  • El tejido tumoral del sitio resecado de la enfermedad debe proporcionarse para los análisis de biomarcadores. Para ser aleatorizado, un sujeto debe tener una clasificación de expresión de PD-L 1 (positivas (≥ 5% de células tumorales que expresan PD-L1) o negativa (<5% de células tumorales que expresan PD-L1)). Si se proporciona una cantidad insuficiente de tejido tumoral del sitio resecado para el análisis, se requiere la adquisición de tejido tumoral archivado (bloqueo y/o portaobjetos) para los análisis de biomarcadores.
  • La radioterapia previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del estudio de la Administración de Medicamentos.
  • Valores de laboratorio requeridos
  • Prueba de embarazo negativa para sujetos femeninos y anticoncepción efectiva (índice de perla <1) para sujetos masculinos y femeninos si existe el riesgo de concepción

Criterios de exclusión:

  • Historia de melanoma primario de mucosa o mucosa
  • Terapia previa con anticuerpos CTLA4 o PD1
  • El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos de prueba.
  • Falta de disponibilidad para evaluaciones de seguimiento clínico.
  • Cualquier terapia inmunosupresora administrada en los últimos 30 días antes de estudiar la administración de medicamentos (excluyendo el reemplazo de la hormona esteroide fisiológica)
  • Otras neoplasias malignas en los últimos cinco años requieren tratamiento, excepto carcinomas de piel basales o escamosos o carcinoma in situ del cuello uterino
  • Enfermedades cardíacas graves, gastrointestinales, hepáticas o pulmonar que reduce la esperanza de vida a menos de cinco años
  • Pacientes con enfermedades interactuentes graves, que requieren hospitalización.
  • Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos o trastornos hemorrágicos.
  • Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o tiene otra afección inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
  • Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio
  • Embarazo (ausencia a confirmarse mediante prueba urinaria ß-HCG, sensibilidad mínima 25IU/L o unidades equivalentes de HCG)) o período de lactancia
  • Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): rechazo o incapacidad para utilizar medios efectivos de anticoncepción (índice de perla <1). WOCBP recibirá instrucciones de adherirse a la anticoncepción hasta las 31 semanas después de la última dosis del producto de investigación
  • Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año (índice de perla <1). Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones de adherirse a la anticoncepción hasta 31 semanas después de la última dosis de producto de investigación.
  • Abuso conocido de alcohol o drogas
  • Participación en otro estudio clínico y uso de cualquier producto investigador o no registrado (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días previos al registro
  • Enfermedad o condición significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Cada 2 semanas + placebo en lugar de ipilimumab en las semanas 1, 4, 7 y 10 + placebo en lugar de nivolumab en las semanas 4 y 10
Droga: Nivolumab + placebo
El nivolumab se aplicará a una dosis de 3 mg/kg administrada como infusión IV cada 2 semanas durante hasta 1 año después de la dosificación inicial o hasta PD + placebo en lugar de ipilimumab en las semanas 1, 4, 7 y 10 + placebo en lugar de nivolumab en las semanas 4 y 10.
Otros nombres:
  • Brazo de tratamiento A
Experimental: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Cada 3 semanas para 4 dosis. Ambos medicamentos para el estudio se administran el mismo día durante las primeras 12 semanas + placebo en lugar de nivolumab en las semanas 3, 5, 9 y 11. Después de la semana 12: nivolumab como mantenimiento y a una dosis de 3 mg/kg IV cada 2 semanas durante hasta 1 año después de la dosificación inicial (de la combinación) o hasta la EP.
Droga: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) se aplicarán como infusión IV cada 3 semanas para 4 dosis. Ambos medicamentos para el estudio se administrarán el mismo día durante las primeras 12 semanas + nivolumab-placebo en las semanas 3, 5, 9 y 11. Después de la semana 12 se administra nivolumab como mantenimiento y se aplicará a una dosis de 3 mg/kg IV cada 2 semanas durante hasta 1 año después de la dosificación inicial (de la combinación) o hasta la EP.
Otros nombres:
  • Brazo de tratamiento B
Comparador de placebos: Control doble placebo
Placebo en lugar de nivolumab y placebo en lugar de ipilimumab i.v. Cada 3 semanas para 4 dosis. Ambos placas se administran el mismo día durante las primeras 12 semanas + placebo en lugar de nivolumab en las semanas 3, 5, 9 y 11. Después de la semana 12 placebo en lugar de nivolumab como mantenimiento y aplicado como IV cada 2 semanas durante 1 año después de la dosificación inicial (de la combinación) o hasta la EP.
Droga: Control doble placebo
Placebo en lugar de nivolumab y placebo en lugar de ipilimumab se aplicará como infusión IV cada 3 semanas para 4 dosis. Ambos placas se administrarán el mismo día durante las primeras 12 semanas + placebo en lugar de nivolumab en las semanas 3, 5, 9 y 11. Después de la semana 12, el placebo en lugar de nivolumab se administra como mantenimiento y se aplicará por vía intravenosa cada 2 semanas durante hasta 1 año después de la dosificación inicial (de la combinación) o hasta la EP.
Otros nombres:
  • Brazo de tratamiento C

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de la inmunoterapia adyuvante con nivolumab solo o en combinación con ipilimumab (supervivencia sin recurrencia)
Periodo de tiempo: 24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
Supervivencia libre de recurrencia (RFS) definida como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia (metástasis local o distante), nuevo melanoma primario o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
El SG de un paciente se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de muerte.
24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
Tiempo de recurrencia (TTR)
Periodo de tiempo: 24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
El TTR de un paciente se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de recurrencia de la enfermedad (metástasis local o distante) o muerte relacionada con el melanoma.
24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
Supervivencia libre de progresión/recurrencia 2 (PRFS2) para pacientes cruzados del brazo C
Periodo de tiempo: 24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento
El PRFS2 se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad por recist 1.1 más allá de la recurrencia inicial de enfermedad no resecable, la fecha de la segunda recurrencia en pacientes sin evidencia de enfermedad después de la cirugía de una primera recurrencia resecable o la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
24 meses después de que el último paciente terminó el tratamiento

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad / Toxicidad Todos los eventos adversos ≥ Grado 3 según CTCAE Versión 4.0 Criterios
Periodo de tiempo: hasta 90 días después de la interrupción de la dosificación
Todos los eventos adversos ≥ Grado 3 de acuerdo con los criterios de la versión 4.0 de CTCAE, que están relacionados con la administración de los agentes de investigación.
hasta 90 días después de la interrupción de la dosificación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Investigadores

  • Investigador principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

27 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

27 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

14 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMMUNED

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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