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Immunoterapia con nivolumab o nivolumab più ipilimumab vs. doppio placebo per melanoma in stadio I. Ned

6 aprile 2025 aggiornato da: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Uno studio randomizzato di fase II, in doppio cieco di immunoterapia con nivolumab o nivolumab più ipilimumab rispetto al controllo a doppio placebo come trattamento post-chirurgico/post-radiazione per il melanoma in stadio IV senza evidenza di malattia

Si tratta di una prospettiva, in doppio cieco, in fase multiplo, multicentrico, randomizzato di studio di fase II che test di immunoterapia adiuvante con nivolumab più ipilimumab placebo o nivolumab più ipilimumab rispetto al doppio controllo placebo come un controllo post-chirurgico/post-radiazione per il melanoma IV in stadio senza prove di malattia (NED).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consentirà il confronto diretto del beneficio clinico fornito dalla monoterapia Nivolumab o Nivolumab combinata con il controllo di ipilimumab rispetto a doppio placebo. Inoltre, consentirà anche un confronto diretto dei rispettivi profili di sicurezza della monoterapia con nivolumab o del nivolumab combinato con ipilimumab. La monoterapia con nivolumab è stata scelta come uno dei bracci sperimentali a causa di un rapporto di rischio di rischio favorevole valutato nello studio di fase 1 di grande fase (MDX1106-03/CA209-003). La combinazione di nivolumab e ipilimumab è stata scelta come un braccio sperimentale a causa delle prove preliminari dello studio di fase 1 CA209-004 che suggeriscono una sinergia tra nivolumab e ipilimumab con conseguente maggiore frequenza di pazienti con aumento della riduzione del carico tumorale. La valutazione sia della monoterapia con nivolumab sia della combinazione di nivolumab e ipilimumab fornirà dati clinici che consentono ai medici di selezionare il trattamento appropriato per ciascun paziente in base al proprio rapporto di rischio di rischio individuale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

167

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite Berlin
      • Buxtehude, Germania, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Germania, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Germania, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Germania, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Germania, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Germania, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Germania, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Melanoma di stadio IV derivante da un sito cutaneo primario o metastatico da un sito primario sconosciuto senza evidenza di malattia (NED) dopo intervento chirurgico o radioterapia (condotto entro 8 settimane prima dell'arruolamento)
  • Consenso informato scritto firmato
  • Stato BRAF noto
  • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
  • Aspettativa di vita minima di cinque anni esclusa la loro diagnosi di melanoma
  • Stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1
  • Il tessuto tumorale dal sito resecato della malattia deve essere fornito per le analisi dei biomarcatori. Per essere randomizzato, un soggetto deve avere una classificazione di espressione PD-L 1 (positiva (cellule tumorali ≥ 5% che esprimono PD-L1) o negative (cellule tumorali <5% che esprimono PD-L1)). Se viene fornita una quantità insufficiente di tessuto tumorale dal sito resecato per l'analisi, è necessaria l'acquisizione di ulteriori tessuti tumorali archiviati (blocco e/o diapositive) per le analisi dei biomarcatori.
  • La radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dello studio della somministrazione di farmaci
  • Valori di laboratorio richiesti
  • Test di gravidanza negativa per soggetti femminili e contraccezione efficace (indice di perle <1) per soggetti maschi e femmine se il rischio di concepimento esiste

Criteri di esclusione:

  • Storia del melanoma Uveale o mucosa primario
  • Terapia precedente con anticorpi CTLA4 o PD1
  • Il paziente ha disturbi psichiatrici o avvincenti che possono compromettere la propria capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
  • Mancanza di disponibilità per le valutazioni di follow-up clinico.
  • Qualsiasi terapia immunosoppressiva somministrata negli ultimi 30 giorni prima della somministrazione di farmaci (esclusa la sostituzione dell'ormone steroideo fisiologico)
  • Altre neoplasie negli ultimi cinque anni che richiedono cure tranne carcinomi cutanei basali o squamosi o carcinoma in situ della cervice
  • Grave cardiaco, gastrointestinale, epatico o polmonare che riduce l'aspettativa di vita a meno di cinque anni
  • Pazienti con gravi malattie intercorrenti, che richiedono ricovero in ospedale.
  • Altre malattie gravi, ad esempio gravi infezioni che richiedono antibiotici o disturbi del sanguinamento.
  • È noto che il paziente è positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre infezioni croniche (HBV, HCV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta.
  • Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento dello studio
  • Gravidanza (assenza da confermare dal test urinario ß-hcg, sensibilità minima 25iu/l o unità equivalenti di hcg) o periodo di lattazione
  • Donne di potenziale di gravidanza (WOCBP): rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi di contraccezione efficaci (indice perle <1). WoCBP sarà chiesto di aderire alla contraccezione fino a 31 settimane dopo l'ultima dose di prodotto investigativo
  • Gli uomini che sono sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno (indice di perle <1). Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione fino a 31 settimane dopo l'ultima dose di prodotto investigativo
  • Noto alcol o abuso di droghe
  • Partecipazione a un altro studio clinico e utilizzo di qualsiasi prodotto investigativo o non registrato (farmaco o vaccino) entro i 30 giorni prima della registrazione
  • Malattia significativa o condizione che, secondo lo investigatore, escluderebbe il paziente dallo studio
  • Incapacità legale o capacità legale limitata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Ogni 2 settimane + placebo invece di ipilimumab nelle settimane 1, 4, 7 e 10 + placebo invece di nivolumab nelle settimane 4 e 10
Droga: Nivolumab + placebo
Nivolumab verrà applicato alla dose di 3 mg/kg somministrata come infusione IV ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno dopo il dosaggio iniziale o fino a Pd + placebo anziché ipilimumab nelle settimane 1, 4, 7 e 10 + placebo anziché Nivolumab nelle settimane 4 e 10.
Altri nomi:
  • Braccio di trattamento a
Sperimentale: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Ogni 3 settimane per 4 dosi. Entrambi i farmaci di studio vengono somministrati nello stesso giorno nelle prime 12 settimane + placebo anziché Nivolumab nelle settimane 3, 5, 9 e 11. Dopo la settimana 12: Nivolumab come manutenzione e ad una dose di 3 mg/kg IV ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno dopo il dosaggio iniziale (della combinazione) o fino al PD.
Droga: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) saranno applicati come infusione IV ogni 3 settimane per 4 dosi. Entrambi i farmaci di studio devono essere somministrati nello stesso giorno nelle prime 12 settimane + Nivolumab-placebo nelle settimane 3, 5, 9 e 11. Dopo la settimana 12 Nivolumab viene somministrato come manutenzione e verrà applicato alla dose di 3 mg/kg IV ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno dopo il dosaggio iniziale (della combinazione) o fino al PD.
Altri nomi:
  • Braccio di trattamento b
Comparatore placebo: Doppio controllo placebo
Placebo invece di nivolumab e placebo invece di ipilimumab i.v. Ogni 3 settimane per 4 dosi. Entrambi i placebo vengono somministrati lo stesso giorno nelle prime 12 settimane + placebo anziché Nivolumab nelle settimane 3, 5, 9 e 11. Dopo la settimana 12 Placebo anziché Nivolumab come manutenzione e applicato come IV ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno dopo il dosaggio iniziale (della combinazione) o fino al PD.
Droga: Doppio controllo placebo
Il placebo invece di nivolumab e placebo invece di ipilimumab verrà applicato come infusione IV ogni 3 settimane per 4 dosi. Entrambi i placebo devono essere somministrati lo stesso giorno nelle prime 12 settimane + placebo invece di nivolumab nelle settimane 3, 5, 9 e 11. Dopo la settimana 12 Placebo anziché Nivolumab viene somministrato come manutenzione e verrà applicato per via endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 1 anno dopo il dosaggio iniziale (della combinazione) o fino al PD.
Altri nomi:
  • Braccio di trattamento c

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia dell'immunoterapia adiuvante con nivolumab da solo o in combinazione con ipilimumab (sopravvivenza libera da recidiva)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva (metastasi locali o distanti), nuovo melanoma primario o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo.
24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
Il sistema operativo di un paziente è definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte.
24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
Tempo per ricorrenza (TTR)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
Il TTR di un paziente è definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di recidiva della malattia (metastasi locale o lontana) o alla morte correlata al melanoma.
24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
Progressione/recidiva senza sopravvivenza 2 (PRFS2) per i pazienti crossover di braccio C
Lasso di tempo: 24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento
Il PRFS2 è definito come tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione della malattia per RECIST 1.1 oltre la ricorrenza iniziale non resecabile della malattia, la data di seconda recidiva nei pazienti senza evidenza di malattia dopo l'intervento chirurgico di una prima recidiva resecabile o la data di morte, qualunque sia il primo.
24 mesi dopo che l'ultimo paziente ha terminato il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza / tossicità Tutti gli eventi avversi ≥ grado 3 in base ai criteri CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo l'interruzione del dosaggio
Tutti gli eventi avversi ≥ grado 3 secondo i criteri CTCAE versione 4.0, che sono correlati all'amministrazione degli agenti investigativi saranno valutati
fino a 90 giorni dopo l'interruzione del dosaggio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Investigatori

  • Investigatore principale: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

27 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

14 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMMUNED

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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