Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab versus dubbele placebo voor stadium IV melanoom w. Ned

6 april 2025 bijgewerkt door: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde studie van immunotherapie met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab versus dubbele placebo-controle als een post-chirurgische/post-straling behandeling voor stadium IV melanoom zonder bewijs van ziekte

Dit is een prospectieve, dubbelblinde placebo-gecontroleerde, multicenter, gerandomiseerde fase II-studie die de adjuvante immunotherapie test met nivolumab plus ipilimumab placebo of nivolumab plus ipilimumab versus dubbele placebo-controle als een post-chirurgische/post-radiatiebehandeling voor stadium IV-melanoom zonder bewijs (NED).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een directe vergelijking van het klinische voordeel mogelijk maken dat wordt geleverd door Nivolumab monotherapie of nivolumab gecombineerd met ipilimumab versus dubbele placebo -controle. Bovendien zal het ook een directe vergelijking van de respectieve veiligheidsprofielen van nivolumab monotherapie of nivolumab mogelijk maken in combinatie met ipilimumab. Nivolumab monotherapie werd gekozen als een van de experimentele armen vanwege een gunstige risico-batenverhouding beoordeeld in de grote fase 1-studie (MDX1106-03/CA209-003). De combinatie van nivolumab en ipilimumab werd gekozen als een experimentele arm vanwege het voorlopige bewijs uit de fase 1-studie CA209-004, wat suggereert dat synergie tussen nivolumab en ipilimumab resulteerde in een hogere frequentie van patiënten met verhoogde tumorbelasting. Het evalueren van zowel nivolumab monotherapie als de combinatie van nivolumab en ipilimumab zal klinische gegevens bieden waarmee clinici de juiste behandeling voor elke patiënt kunnen selecteren op basis van hun individuele risicobegraferingsverhouding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Duitsland, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Duitsland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Duitsland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Duitsland, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Duitsland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stage IV melanoom die voortvloeit uit een primaire cutane plaats of metastatisch van een onbekende primaire plaats zonder bewijs van ziekte (NED) na chirurgie of radiotherapie (binnen 8 weken vóór inschrijving uitgevoerd)
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bekende BRAF -status
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie
  • Minimale levensverwachting van vijf jaar exclusief hun melanoomdiagnose
  • ECOG -prestatiestatus van 0 of 1
  • Tumorweefsel van de geresecteerde ziekte van ziekten moet worden verstrekt voor biomarkeranalyses. Om gerandomiseerd te worden, moet een onderwerp een PD-L 1-expressieclassificatie hebben (positief (≥ 5% tumorcellen die PD-L1 tot expressie brengen) of negatief (<5% tumorcellen die PD-L1 tot expressie brengen)). Als een onvoldoende hoeveelheid tumorweefsel van de geresecteerde locatie wordt verstrekt voor analyse, is het verwerven van extra gearchiveerd tumorweefsel (blok en/of dia's) voor de biomarkeranalyses vereist.
  • Eerdere radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het medicijn zijn voltooid
  • Vereiste laboratoriumwaarden
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen en effectieve anticonceptie (parel-index <1) voor zowel mannelijke als vrouwelijke onderwerpen als het risico op conceptie bestaat

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van primair uveal of mucosaal melanoom
  • Eerdere therapie met CTLA4- of PD1 -antilichamen
  • De patiënt heeft psychiatrische of verslavende aandoeningen die zijn/haar vermogen kunnen in gevaar brengen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de proefprocedures.
  • Gebrek aan beschikbaarheid voor klinische follow-up beoordelingen.
  • Elke immunosuppressieve therapie gegeven binnen de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het medicijn (exclusief fysiologische steroïde hormoonvervanging)
  • Andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar die behandeling vereisen, behalve basale of plaveiselhuidcarcinomen of carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Ernstige hart-, gastro -intestinale, lever- of longziekte die de levensverwachting vermindert tot minder dan vijf jaar
  • Patiënten met ernstige intercurrent -ziekte, die ziekenhuisopname vereisen.
  • Andere ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties die antibiotica of bloedingsstoornissen vereisen.
  • Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere chronische infecties (HBV, HCV) of heeft een andere bevestigde of vermoedelijke immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand.
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van studiebehandeling
  • Zwangerschap (afwezigheid te bevestigen door ß-HCG urine-test, minimale gevoeligheid 25iu/l of equivalente eenheden van HCG) of lactatieperiode
  • Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP): weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (parel-index <1). WOCBP zal worden geïnstrueerd om zich te houden aan anticonceptie tot 31 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar (parel-index <1). Mannen die Nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, zullen worden geïnstrueerd om zich te houden aan anticonceptie tot 31 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct
  • Bekend alcohol- of drugsmisbruik
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek en gebruik van een onderzoek of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) binnen de 30 dagen vóór registratie
  • Significante ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt van de studie zou uitsluiten
  • Juridische arbeidsongeschiktheid of beperkte juridische capaciteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. om de 2 weken + placebo in plaats van ipilimumab op weken 1, 4, 7 en 10 + placebo in plaats van nivolumab op weken 4 en 10
Geneesmiddel: Nivolumab + placebo
Nivolumab zal worden toegepast met een dosis van 3 mg/kg gegeven als IV -infusie om de 2 weken gedurende maximaal 1 jaar na de eerste dosering of tot PD + placebo in plaats van ipilimumab op weken 1, 4, 7 en 10 + placebo in plaats van nivolumab op weken 4 en 10.
Andere namen:
  • Behandelingsarm a
Experimenteel: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) en ipilimumab (3 mg/kg) i.v. om de 3 weken voor 4 doses. Beide studiemiddelen worden op dezelfde dag toegediend gedurende de eerste 12 weken + placebo in plaats van nivolumab op weken 3, 5, 9 en 11. Na week 12: nivolumab als onderhoud en bij een dosis van 3 mg/kg iv elke 2 weken gedurende maximaal 1 jaar na de eerste dosering (van de combinatie) of tot PD.
Geneesmiddel: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) en ipilimumab (3 mg/kg) worden elke 3 weken gedurende 4 doses als IV -infusie toegepast. Beide studiemiddelen moeten op dezelfde dag worden toegediend gedurende de eerste 12 weken + Nivolumab-Placebo op weken 3, 5, 9 en 11. Na week 12 wordt Nivolumab gegeven als onderhoud en wordt het elke 2 weken na een eerste dosering (van de combinatie) of tot PD toegepast bij een dosis van 3 mg/kg IV om de 2 weken gedurende maximaal 1 jaar of tot PD.
Andere namen:
  • Behandelingsarm B B
Placebo-vergelijker: Dubbele placebo -besturing
Placebo in plaats van nivolumab en placebo in plaats van ipilimumab i.v. om de 3 weken voor 4 doses. Beide placebo's worden op dezelfde dag toegediend gedurende de eerste 12 weken + placebo in plaats van nivolumab op weken 3, 5, 9 en 11. Na week 12 placebo in plaats van nivolumab als onderhoud en toegepast als IV om de 2 weken gedurende maximaal 1 jaar na de eerste dosering (van de combinatie) of tot PD.
Geneesmiddel: Dubbele placebo -besturing
Placebo in plaats van nivolumab en placebo in plaats van ipilimumab wordt elke 3 weken gedurende 4 doses als IV -infusie toegepast. Beide placebo's moeten op dezelfde dag worden toegediend gedurende de eerste 12 weken + placebo in plaats van nivolumab op weken 3, 5, 9 en 11. Na week 12 placebo in plaats van nivolumab wordt als onderhoud gegeven en wordt ze om de 2 weken gedurende maximaal 1 jaar na de eerste dosering (van de combinatie) of tot PD intraveneus intraveneus toegepast.
Andere namen:
  • Behandelingsarm C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van adjuvante immunotherapie met nivolumab alleen of in combinatie met ipilimumab (recidiefvrije overleving)
Tijdsspanne: 24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
Recurrency-Free Survival (RFS) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste recidief (lokale of verre metastase), nieuw primair melanoom of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
Het besturingssysteem van een patiënt wordt gedefinieerd als de tijd van de datum van randomisatie tot de datum van overlijden.
24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
Tijd tot herhaling (TTR)
Tijdsspanne: 24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
De TTR van een patiënt wordt gedefinieerd als de tijd van de datum van randomisatie tot de datum van ziekteverherking (lokale of verre metastase) of melanoomgerelateerde dood.
24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
Progressie/recidiefvrije overleving 2 (PRFS2) voor crossover -patiënten van ARM C
Tijdsspanne: 24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd
De PRFS2 wordt gedefinieerd als tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste ziekteprogressie per RECIST 1.1 voorbij de initiële niet -resecteerbare ziekteherhaling, de datum van tweede recidief bij patiënten zonder bewijs van ziekte na chirurgie van een resecteerbaar eerste recidief of de datum van overlijden, afhankelijk van de eerste.
24 maanden nadat de laatste patiënt de behandeling had beëindigd

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid / toxiciteit Alle bijwerkingen ≥ Grade 3 volgens CTCAE versie 4.0 -criteria
Tijdsspanne: tot 90 dagen na stopzetting van de dosering
Alle bijwerkingen ≥ Grade 3 volgens CTCAE versie 4.0 -criteria, die verband houden met het beheer van de onderzoeksagenten zullen worden beoordeeld
tot 90 dagen na stopzetting van de dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

14 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMMUNED

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren