Nivolumab或Nivolumab的免疫疗法加上ipilimumab vs. Double Altbo，用于IV期黑色素瘤。内德
2025年4月6日 更新者：Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Nivolumab或nivolumab的免疫疗法的II期随机，双盲试验，以及ipilimumab与双重位置对照，作为对IV期黑色素瘤的手术后/辐射后治疗，没有疾病的证据
这是一项前瞻性，双盲安慰剂对照，多中心，随机的II期试验，用于使用Nivolumab Plus Nivolumab Plus Ipilimumab Altbo或Nivolumab Plus Nivolumab Plus Ipilimumab和Double Altbo Control作为术后/疗程后IIV疾病疾病（NED疾病）的辅助免疫疗法。
研究概览
详细说明
这项研究将允许直接比较Nivolumab单一疗法或Nivolumab与ipilimumab与双重安慰剂控制相结合的临床益处。
此外，它还可以直接比较Nivolumab单一疗法或Nivolumab与ipilimumab结合的各自的安全概况。
Nivolumab单药治疗被选择为实验组之一，因为在大型1期研究中评估了有利的风险效益比（MDX1106-03/CA209-003）。
选择Nivolumab和ipilimumab的组合作为实验组，是因为1阶段研究的初步证据CA209-004表明Nivolumab和ipilimumab之间的协同作用导致肿瘤负担减少的患者频率较高。
评估Nivolumab单一疗法以及Nivolumab和ipilimumab的组合将提供临床数据，使临床医生可以根据其个体风险效率比例为每个患者选择适当的治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
167
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Charité Berlin
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Buxtehude、德国、21614
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Erfurt、德国、99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Essen、德国、45147
- Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
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Gera、德国、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
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Heilbronn、德国、74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel、德国、24105
- Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Ludwigshafen、德国、67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Lübeck、德国、23538
- UKSH Campus Lubeck
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Mainz、德国、55131
- Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
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Mannheim、德国、68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
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Minden、德国、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
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München、德国、80337
- Universitätsklinikum München (LMU)
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Münster、德国、48157
- Fachklinik Hornheide
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen、德国、72076
- Universitätshautklinik Tübingen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- IV期黑色素瘤是由原发性皮肤部位或来自未知主要部位的转移性引起的，在手术或放射治疗后没有疾病（NED）的证据（在入学前8周内进行）
- 签署的书面知情同意书
- 已知的BRAF状态
- 受试者必须愿意并且能够遵守计划的访问，治疗时间表，实验室测试以及其他研究的要求
- 最低预期寿命为五年，不包括其黑色素瘤诊断
- ECOG性能状态为0或1
- 必须提供来自切除的疾病部位的肿瘤组织进行生物标志物分析。 为了随机化，受试者必须具有Pd-L 1表达分类（阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥5％）或阴性（<5％表达PD-L1））。 如果提供了从切除的部位提供的肿瘤组织量不足进行分析，则需要获得其他存档的肿瘤组织（阻滞和/或载玻片）进行生物标志物分析。
- 先前的放疗必须在研究药物给药之前至少完成2周
- 所需的实验室值
- 如果存在受孕的风险，则对女性受试者和女性受试者的有效避孕症和有效避孕（珍珠指数<1）的妊娠测试负面
排除标准：
- 原发性卵子或粘膜黑色素瘤的史
- 先前用CTLA4或PD1抗体治疗
- 该患者患有精神病或成瘾性疾病，可能会损害他/她给予知情同意或遵守试验程序的能力。
- 缺乏临床随访评估的可用性。
- 在研究药物给药前30天内给予的任何免疫抑制疗法（不包括生理类固醇激素替代）
- 在过去五年内，其他恶性肿
- 严重的心脏，胃肠道，肝或肺部疾病，将预期寿命降低到不到五年
- 严重的发生间交流疾病的患者需要住院。
- 其他严重的疾病，例如需要抗生素或出血疾病的严重感染。
- 已知该患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他慢性感染（HBV，HCV）呈阳性，或者具有另一种已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷疾病。
- 对研究治疗的任何组成部分的已知超敏反应
- 怀孕（通过β-HCG尿测试，最小敏感性25IU/L或HCG的同等单位）或泌乳期的妊娠（不存在））或
- 生育潜力的妇女（WOCBP）：拒绝或无法使用有效的避孕方法（Pearl-Index <1）。 WOCBP将被指示遵守避孕，直到最后一剂研究产物后31周
- 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率少于1％的避孕方法（Pearl-Index <1）。 接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示遵守避孕，直到最后一次研究产品后31周
- 已知的酒精或吸毒
- 在注册前的30天内参与了另一项临床研究并使用任何研究或未注册的产品（药物或疫苗）
- 在研究者认为将患者排除在研究之外的重要疾病或病情
- 法律无能力或有限的法律能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Nivolumab +安慰剂
Nivolumab（3 mg/kg）i.v.
每2周 +安慰剂而不是ipilimumab在第1、4、7和10 +安慰剂而不是Nivolumab的第4周和第10周
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Nivolumab将以3 mg/kg的剂量施用，每2周一次输注静脉注射，直到初次给药后1年，或直到第1、4、4、7和10 +安慰剂而不是ipilimumab，而不是ipilimumab，而不是在第4周和10周在Nivolumab。
其他名称：
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实验性的：Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab（1 mg/kg）和ipilimumab（3 mg/kg）i.v.
每3周一次4剂。
两种研究药物均在前12周的同一天 +安慰剂，而不是在第3、5、9和11周的Nivolumab施用。
第12周之后：Nivolumab作为维护，并以3 mg/kg IV的剂量每2周（组合）或直到PD后，每2周每2周，最多1年。
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Nivolumab（1 mg/kg）和ipilimumab（3 mg/kg）将每3周施加4剂IV次输注。
两种研究药物均应在前12周的同一天 +第3、5、9和11周的nivolumab-placebo服用。
在第12周后，Nivolumab作为维护，并将以3 mg/kg IV的剂量（组合）或直到PD施加3 mg/kg IV。
其他名称：
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安慰剂比较：双安慰剂控制
安慰剂而不是nivolumab和安慰剂而不是ipilimumab i.v.
每3周一次4剂。
两种安慰剂都是在前12周的同一天给药，而不是安慰剂，而不是在第3、5、9和11周的Nivolumab。
在第12周后安慰剂而不是nivolumab作为维护，并在初次给药（组合）或直至PD后每2周施用每2周，持续1年。
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安慰剂而不是nivolumab和安慰剂而不是ipilimumab，将每3周输注4剂。
这两个安慰剂均应在最初的12周 +安慰剂 +安慰剂而不是Nivolumab的同一天给药。
在第12周后安慰剂而不是nivolumab之后，将作为维护，每2周静脉注射一次（组合）或直到PD后，每2周静脉注射一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独或与ipilimumab结合使用辅助免疫疗法的辅助免疫疗法（无复发生存）的功效
大体时间：最后一名患者结束治疗后24个月
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无复发的生存（RFS）定义为从随机日期到第一次复发之日起（局部或远处转移），新的原发性黑色素瘤或任何原因的死亡，以先发生的任何原因。
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最后一名患者结束治疗后24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存（OS）
大体时间：最后一名患者结束治疗后24个月
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患者的OS定义为从随机日期到死亡日期的时间。
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最后一名患者结束治疗后24个月
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复发时间（TTR）
大体时间：最后一名患者结束治疗后24个月
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患者的TTR定义为从随机日期到疾病复发日期（局部或远处转移）或黑色素瘤相关死亡的时间。
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最后一名患者结束治疗后24个月
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臂C的跨界患者的进展/复发生存2（PRFS2）
大体时间：最后一名患者结束治疗后24个月
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PRFS2定义为从随机日期开始的时间，直到每次恢复1.1的第一次疾病进展日期，超过了最初的不可切除的疾病复发，这是患者的第二次复发日期，而没有疾病的疾病迹象，该疾病是可切除的首次复发或死亡日期，以疾病的死亡日期（以疾病为单位）。
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最后一名患者结束治疗后24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全 /毒性所有不良事件≥3级根据CTCAE版本4.0标准
大体时间：直到停止给药后90天
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根据CTCAE版本4.0标准，所有不良事件≥3级，与研究代理的管理有关
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直到停止给药后90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Schadendorf, Prof. Dr.、Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Livingstone E, Zimmer L, Hassel JC, Fluck M, Eigentler TK, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kiecker F, Dippel E, Roesch A, Ziemer M, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): final results of a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet. 2022 Oct 1;400(10358):1117-1129. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01654-3. Epub 2022 Sep 10.
- Zimmer L, Livingstone E, Hassel JC, Fluck M, Eigentler T, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kieker F, Dippel E, Rosch A, Simon JC, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1558-1568. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30417-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月2日
初级完成 (实际的)
2021年6月27日
研究完成 (实际的)
2021年6月27日
研究注册日期
首次提交
2015年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月11日
首次发布 (估计的)
2015年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月6日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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