Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie nivolumabem nebo nivolumabem plus ipilimumab vs. dvojitý placebo pro melanom fáze IV. Ned

6. dubna 2025 aktualizováno: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie imunoterapie nivolumabem nebo nivolumabem plus ipilimumab versus kontrola dvojitého placeboka jako postprchní/post-záření pro melanom IV bez důkazů o nemoci bez nivolumabu plus ipilimumabu oproti dvojitému placebo jako post-chirurgické/po záření pro melanom stádia IV.

Jedná se o prospektivní, dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické, randomizované studie fáze II testování adjuvantní imunoterapie nivolumabem plus ipilimumab placebo nebo nivolumab plus ipilimumab versus dvojitá placebo kontrola jako post-průnikovou/po záření pro léčbu stádia IV melanomu bez důkazu o nemoci (NOD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie umožní přímé srovnání klinického přínosu poskytovaného monoterapií Nivolumab nebo nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem versus dvojí kontrola placeba. Dále to také umožní přímé srovnání příslušných bezpečnostních profilů monoterapie nivolumab nebo nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem. Monoterapie Nivolumab byla vybrána jako jedna z experimentálních ramen z důvodu příznivého poměru rizika a přínosů hodnoceného ve studii velké fáze 1 (MDX1106-03/CA209-003). Kombinace nivolumabu a ipilimumabu byla vybrána jako experimentální rameno z důvodu předběžného důkazu ze studie fáze 1 CA209-004, která naznačuje synergii mezi nivolumabem a ipilimumabem, což vede k vyšší frekvenci pacientů se zvýšeným snížením zatížení nádoru. Vyhodnocení monoterapie nivolumabem a kombinací nivolumabu a ipilimumabu poskytne klinickým údajům, která umožní klinickým lékařům vybrat příslušnou léčbu pro každého pacienta na základě jejich individuálního poměru rizika a přínosů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

167

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite Berlin
      • Buxtehude, Německo, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Německo, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Německo, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Německo, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Německo, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Německo, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Melanom fáze IV vznikající z primárního kožního místa nebo metastatického z neznámého primárního místa bez důkazu onemocnění (NED) po operaci nebo radiační terapii (provedené do 8 týdnů před zápisem)
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Známý stav BRAF
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
  • Minimální délka života v pěti letech s výjimkou jejich diagnózy melanomu
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Pro analýzy biomarkerů musí být poskytnuta nádorová tkáň z resekovaného místa onemocnění. Aby bylo možné randomizovat, musí mít subjekt klasifikaci exprese PD-L 1 (pozitivní (≥ 5% nádorové buňky exprimující PD-L1) nebo negativní (<5% nádorových buněk exprimujících PD-L1)). Je -li pro analýzu poskytnuto nedostatečné množství nádorové tkáně z resekované místo, je vyžadováno získání další archivované nádorové tkáně (blok a/nebo sklíčka) pro analýzy biomarkerů.
  • Předchozí radioterapie musela být dokončena nejméně 2 týdny před správou léčiva
  • Požadované laboratorní hodnoty
  • Negativní těhotenský test pro ženské subjekty a účinná antikoncepce (perel-index <1) pro mužské i ženské subjekty, pokud existuje riziko početí

Kritéria pro vyloučení:

  • Historie primárního uvelelního nebo slizničního melanomu
  • Předchozí terapie protilátkami CTLA4 nebo PD1
  • Pacient má psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit jeho schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
  • Nedostatek dostupnosti pro klinické následné hodnocení.
  • Jakákoli imunosupresivní terapie poskytovaná během posledních 30 dnů před podáváním studie léčiva (s výjimkou fyziologické náhrady steroidních hormonů)
  • Další malignity za posledních pět let vyžadující léčbu s výjimkou bazálních nebo spinocelulárních karcinomů nebo karcinomu in situ potáčení
  • Vážné srdeční, gastrointestinální, jaterní nebo plicní onemocnění snižuje délku života na méně než pět let
  • Pacienti s vážným interkurzní nemocí, vyžadující hospitalizaci.
  • Jiné vážné nemoci, např. Vážné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
  • Je známo, že pacient je pozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo má další potvrzený nebo podezření na imunosupresivní nebo imunodefientní stav.
  • Známá hypersenzitivní reakce na některou ze složek studijní léčby
  • Těhotenství (nepřítomnost, která má být potvrzena testem moči ß-HCG, minimální citlivost 25iu/l nebo ekvivalentní jednotky HCG)) nebo laktační období
  • Ženy porodu potenciálu (WOCBP): odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce (perel-index <1). WOCBP bude instruován, aby dodržoval antikoncepci až do 31 týdnů po poslední dávce vyšetřovacího produktu
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání menší než 1% ročně (perel-index <1). Muži, kteří dostávají nivolumab a kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci až do 31 týdnů po poslední dávce vyšetřovacího produktu
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog
  • Účast na další klinické studii a použití jakéhokoli vyšetřovacího nebo neregistrovaného produktu (léčiva nebo vakcína) během 30 dnů před registrací
  • Významné onemocnění nebo stav, který podle názoru vyšetřovatele vyloučí pacienta ze studie
  • Legální neschopnost nebo omezená právní kapacita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Každé 2 týdny + placebo místo ipilimumabu v týdnech 1, 4, 7 a 10 + placebo místo nivolumabu ve 4 a 10 týdnech 4 a 10
Lék: Nivolumab + placebo
Nivolumab bude aplikován v dávce 3 mg/kg podávané jako IV infuze každé 2 týdny po dobu 1 roku po počátečním dávkování nebo do PD + placeba namísto ipilimumabu v týdnech 1, 4, 7 a 10 + placebo namísto nivolumabu na týdny 4 a 10.
Ostatní jména:
  • Ošetřovací rameno a
Experimentální: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) a ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Každé 3 týdny pro 4 dávky. Obě studijní léčiva se podávají ve stejný den během prvních 12 týdnů + placeba místo nivolumabu ve 3., 5, 9 a 11. Po 12. týdnu: Nivolumab jako údržba a v dávce 3 mg/kg IV každé 2 týdny po dobu 1 roku po počátečním dávkování (kombinace) nebo do PD.
Lék: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) a ipilimumab (3 mg/kg) budou použity jako IV infuze každé 3 týdny pro 4 dávky. Obě studijní léčiva se mají podávat ve stejný den během prvních 12 týdnů + nivolumab-placebo v týdnech 3., 5, 9 a 11. Po 12. týdnu je Nivolumab podáván jako údržba a bude aplikován v dávce 3 mg/kg IV každé 2 týdny až 1 rok po počátečním dávkování (kombinace) nebo do PD.
Ostatní jména:
  • B
Komparátor placeba: Dvojitá ovládání placeba
Placebo místo nivolumabu a placeba místo ipilimumab i.v. Každé 3 týdny pro 4 dávky. Obě placebos jsou podávány ve stejný den během prvních 12 týdnů + placebo namísto nivolumabu v týdnech 3., 5, 9 a 11. Po 12. týdnu placeba místo nivolumabu jako údržby a aplikované jako IV každé 2 týdny po dobu 1 roku po počátečním dávkování (kombinace) nebo do PD.
Lék: Dvojitá ovládání placeba
Placebo místo nivolumabu a placeba místo ipilimumabu bude aplikováno jako IV infuze každé 3 týdny pro 4 dávky. Obě placebos se mají podávat ve stejný den během prvních 12 týdnů + placebo namísto nivolumabu v týdnech 3, 5, 9 a 11. Po týdnu 12 je placebo místo nivolumabu podáváno jako údržba a bude aplikováno intravenózně každé 2 týdny až po 1 rok po počátečním dávkování (kombinace) nebo do PD.
Ostatní jména:
  • Ošetřovací rameno c

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost adjuvantní imunoterapie samotným nivolumabem nebo v kombinaci s ipilimumabem (přežití bez recidivy)
Časové okno: 24 měsíců po poslední léčbě pacienta
Přežití bez recidivy (RFS) definované jako čas od data randomizace do data první recidivy (místní nebo vzdálené metastázy), nový primární melanom nebo smrt z jakékoli věci, což se objeví jako první.
24 měsíců po poslední léčbě pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců po poslední léčbě pacienta
OS pacienta je definován jako čas od data randomizace až do data smrti.
24 měsíců po poslední léčbě pacienta
Čas na opakování (TTR)
Časové okno: 24 měsíců po poslední léčbě pacienta
TTR pacienta je definována jako doba od data randomizace do data recidivy nemoci (místní nebo vzdálené metastázy) nebo smrt související s melanomem.
24 měsíců po poslední léčbě pacienta
Progresi/recidiva bez přežití 2 (PRFS2) pro pacienty s crossoverem ramene c c
Časové okno: 24 měsíců po poslední léčbě pacienta
PRFS2 je definován jako čas od data randomizace do data prvního progrese onemocnění na RECIST 1.1 nad rámec počáteční neresekovatelné recidivy onemocnění, datum druhé recidivy u pacientů bez důkazu onemocnění po operaci resekovatelné první recidivy nebo datum smrti, podle toho, co dojde nejprve.
24 měsíců po poslední léčbě pacienta

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost / toxicita Všechny nežádoucí účinky ≥ stupeň 3 podle kritérií CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 90 dní po přerušení dávkování
Všechny nežádoucí účinky ≥ stupeň 3 podle kritérií CTCAE verze 4.0, které souvisejí s podáváním vyšetřovacích agentů
Až 90 dní po přerušení dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

27. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

27. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMMUNED

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Nivolumab + placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit