Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия с ниволумабом или ниволумабом плюс ипилимумаб против двойного плацебо для меланомы IV стадии w. Нед

6 апреля 2025 г. обновлено: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Фаза II рандомизированное, двойное слепое исследование иммунотерапии с ниволумабом или ниволумабом плюс ипилимумаб по сравнению с контролем с двойной площадкой в ​​качестве послеоперационного лечения/после излучения меланомы IV без признаков заболевания.

Это проспективное, двойное слепое плацебо-контролируемое, многоцентровое рандомизированное исследование фазы II, которое тестирует адъювантную иммунотерапию с ниволумабом плюс ипилимумаб-плацебо или ниволумаб плюс ипилимумаб по сравнению с двойным плацебо контролем в качестве послеоперации/после оценки меланомы IV стадии IV без признаков заболевания (Ned).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование позволит прямо сравнить клиническую пользу, обеспечиваемую монотерапией ниволумаба или ниволумабом в сочетании с ипилимумабом по сравнению с двойным контролем плацебо. Кроме того, это также позволит прямо сравнить соответствующие профили безопасности монотерапии ниволумаба или ниволумаб в сочетании с ипилимумабом. Монотерапия ниволумаба была выбрана в качестве одной из экспериментальных вооружений из-за благоприятного отношения риска и выгоды, оцененного в исследовании большой фазы 1 (MDX1106-03/CA209-003). Комбинация ниволумаба и ипилимумаба была выбрана в качестве экспериментального подразделения из-за предварительных данных из исследования фазы 1 CA209-004, что свидетельствует о синергии между ниволумабом и ипилимумабом, что приводит к более высокой частоте пациентов с повышенным снижением нагрузки на опухоль. Оценка как монотерапии ниволумаба, так и комбинацию ниволумаба и ипилимумаба предоставит клинические данные, позволяющие клиницистам выбирать подходящее лечение для каждого пациента на основе их индивидуального соотношения риска и выгоды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

167

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Германия, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Германия, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Германия, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Германия, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Германия, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Германия, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Германия, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Меланома IV стадии, возникающая в результате первичного кожного участка или метастатического из неизвестного первичного участка без признаков заболевания (NED) после операции или лучевой терапии (проводится в течение 8 недель до зачисления)
  • Подписано письменное информированное согласие
  • Известный статус BRAF
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные испытания и другие требования исследования
  • Минимальная продолжительность жизни в течение пяти лет за исключением диагноза меланомы
  • Состояние производительности ECOG 0 или 1
  • Опухолевая ткань из резецированного сайта заболевания должна быть предоставлена ​​для анализа биомаркеров. Чтобы быть рандомизированным, субъект должен иметь классификацию экспрессии PD-L 1 (положительные (≥ 5% опухолевые клетки, экспрессирующие PD-L1) или отрицательные (<5% опухолевые клетки, экспрессирующие PD-L1)). Если для анализа предусмотрено недостаточное количество опухолевой ткани из резецированного сайта, необходимо получить дополнительную архивную опухольную ткань (блокировки и/или слайды) для анализа биомаркера.
  • Предварительная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 2 недели до изучения введения лекарств
  • Требуемые лабораторные ценности
  • Отрицательный тест на беременность для субъектов женщин и эффективная контрацепция (жемчужная индекс <1) как для мужчин, так и для женщин, если риск концепции существует

Критерии исключения:

  • История первичной увеальной или слизистой меланомы
  • Предварительная терапия антителами CTLA4 или PD1
  • У пациента психиатрические или привыкающие расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или выполнять пробные процедуры.
  • Отсутствие доступности для клинических последующих оценок.
  • Любая иммуносупрессивная терапия, проведенная за последние 30 дней до изучения лекарственного введения (за исключением замены физиологических стероидных гормонов)
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, требующие лечения, за исключением базальной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы на месте шейки матки
  • Серьезное сердечное, желудочно -кишечное, печеночное или легочное заболевание снижает продолжительность жизни до менее пяти лет
  • Пациенты с серьезными межклевыми заболеваниями, требующие госпитализации.
  • Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие антибиотиков или кровотечений.
  • Известно, что пациент является положительным для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или других хронических инфекций (HBV, HCV) или имеет другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
  • Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов изучения лечения
  • Беременность (отсутствие, которая должна быть подтверждена с помощью мочеиспускания β-HCG, минимальная чувствительность 25IU/л или эквивалентные единицы HCG)) или период лактации
  • Женщины детородного потенциала (WOCBP): отказ или неспособность использовать эффективные средства контрацепции (жемчужный индекс <1). WOCBP будет поручено придерживаться контрацепции до 31 недели после последней дозы исследовательского продукта
  • Мужчины, которые сексуально активны с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой отказа менее 1% в год (жемчужный индекс <1). Мужчины, получающие ниволумаб и которые подвергаются сексуально активным с WOCBP, будут проинструктированы придерживаться контрацепции до 31 недели после последней дозы исследовательского продукта
  • Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Участие в другом клиническом исследовании и использовании любого исследуемого или незарегистрированного продукта (препарата или вакцины) в течение 30 дней до регистрации
  • Значительное заболевание или состояние, которые, по мнению исследователя, исключили бы пациента из исследования
  • Юридическая неспособность или ограниченная юридическая способность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ниволумаб + плацебо
Ниволумаб (3 мг/кг) в/в. Каждые 2 недели + плацебо вместо ипилимумаба на 1, 4, 7 и 10 + плацебо вместо ниволумаба на 4 и 10 неделях 4 и 10
Лекарство: Ниволумаб + плацебо
Ниволумаб будет применен в дозе 3 мг/кг, данный в качестве инфузии IV каждые 2 недели в течение до 1 года после первоначального дозирования или до PD + плацебо вместо ипилимумаба в 1, 4, 7, 7 и 10 + плацебо вместо ниволумаба на неделе 4 и 10.
Другие имена:
  • Лечебная рука а
Экспериментальный: Nivolumab + ipilimumab
Ниволумаб (1 мг/кг) и ипилимумаб (3 мг/кг) в/в. каждые 3 недели для 4 доз. Оба изучающих препарата вводятся в один и тот же день в течение первых 12 недель + плацебо вместо ниволумаба на 3, 5, 9 и 11. После 12 недели: Ниволумаб в качестве обслуживания и в дозе 3 мг/кг в/в каждые 2 недели в течение до 1 года после первоначальной дозирования (комбинации) или до ПД.
Лекарство: Nivolumab + ipilimumab
Ниволумаб (1 мг/кг) и ипилимумаб (3 мг/кг) будут применяться в качестве инфузии в каждые 3 недели в течение 4 доз. Оба изучаемых препарата должны вводить в один и тот же день в течение первых 12 недель + ниволумаб-плацебо на 3, 5, 9 и 11. После 12 -й недели ниволумаб определяется в качестве технического обслуживания и будет применяться в дозе 3 мг/кг в/в каждые 2 недели в течение 1 года после первоначального дозирования (комбинации) или до PD.
Другие имена:
  • Лечебная рука б
Плацебо Компаратор: Двойное управление плацебо
Плацебо вместо ниволумаба и плацебо вместо ипилимумаба в т.е. каждые 3 недели для 4 доз. Оба плацебо вводится в один и тот же день в течение первых 12 недель + плацебо вместо ниволумаба на 3, 5, 9 и 11. После 12 -й недели плацебо вместо ниволумаба в качестве обслуживания и применяется как внутривенное место каждые 2 недели в течение 1 года после первоначальной дозирования (комбинации) или до ПД.
Лекарство: Двойное управление плацебо
Плацебо вместо ниволумаба и плацебо вместо ипилимумаба будет применен в качестве инфузии IV каждые 3 недели в течение 4 доз. Оба плацебо должны вводить в один и тот же день в течение первых 12 недель + плацебо вместо ниволумаба на 3, 5, 9 и 11. После 12 -й недели плацебо вместо ниволумаба дается в качестве технического обслуживания и будет применяться внутривенно каждые 2 недели в течение до 1 года после первоначального дозирования (комбинации) или до PD.
Другие имена:
  • Лечебная рука c

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность адъювантной иммунотерапии только ниволумабом только или в сочетании с ипилимумабом (выживаемость без рецидивов)
Временное ограничение: 24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
Выживаемость без рецидивов (RFS), определяемое как время от даты рандомизации до даты первого рецидива (локальный или отдаленный метастазирование), новая первичная меланома или смерть от любой причины, в зависимости от того, что происходит в первую очередь.
24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
ОС пациента определяется как время от даты рандомизации до даты смерти.
24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
Время рецидива (TTR)
Временное ограничение: 24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
TTR пациента определяется как время от даты рандомизации до даты рецидива заболевания (локальный или отдаленный метастазирование) или смерти, связанной с меланомой.
24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
Выживаемость без рецидивов/рецидивов 2 (PRFS2) для кроссовера пациентов с рук C
Временное ограничение: 24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение
PRFS2 определяется как время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания на 1,1, помимо первоначального неоперабельного рецидива заболевания, даты второго рецидива у пациентов без признаков заболевания после операции по рецепту первого рецидива или даты смерти, в зависимости от того, что встречается в первую очередь.
24 месяца после того, как последний пациент закончил лечение

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность / токсичность все нежелательные явления ≥ 3 степени в соответствии с критериями CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: до 90 дней после прекращения дозирования
Все нежелательные явления ≥ 3 степени в соответствии с критериями CTCAE версии 4.0, которые связаны с введением исследовательских агентов.
до 90 дней после прекращения дозирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Следователи

  • Главный следователь: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMMUNED

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться