Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia niwolumabem lub niwolumabem plus ipilimumab vs. podwójny placebo dla czerniaka w stadium IV w. Ned

6 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Randomizowane, randomizowane, podwójnie ślepe badanie immunoterapii niwolumabem lub niwolumabem plus ipilimumab w porównaniu z podwójnym miejscem na podwójnym miejscu jako leczenie czerniaka pooperacyjnego/po promieniowaniu bez dowodów na chorobę

Jest to prospektywne, podwójnie ślepe placebo, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II testującego immunoterapię uzupełniającą z niwolumabem plus ipilimumab placebo lub niwolumab plus ipilimumab w porównaniu z podwójną kontrolą placebo jako leczenie pooperacyjnego/po promieniu leczenia stadium IV bez dowodu choroby (NED).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to pozwoli na bezpośrednie porównanie korzyści klinicznych zapewnianych przez monoterapię niwolumab lub niwolumab w połączeniu z ipilimumabem w porównaniu z podwójną kontrolą placebo. Ponadto pozwoli to również na bezpośrednie porównanie odpowiednich profili bezpieczeństwa monoterapii niwolumabu lub niwolumabu w połączeniu z ipilimumabem. Monoterapię niwolumabową wybrano jako jedno z ramion eksperymentalnych ze względu na korzystny stosunek ryzyka-korzyści oceniany w dużym badaniu fazy 1 (MDX1106-03/CA209-003). Połączenie niwolumabu i ipilimumabu wybrano jako ramię eksperymentalne ze względu na wstępne dowody z badania fazy 1 CA209-004 sugerujące synergię między niwolumabem i ipilimumabem, co powoduje większą częstotliwość pacjentów ze zwiększonym obciążeniem nowotworowym. Ocena zarówno monoterapii niwolumabu, jak i kombinacji niwolumabu i ipilimumabu zapewni dane kliniczne, umożliwiając klinicystom wybrać odpowiednie leczenie każdego pacjenta na podstawie jego indywidualnego stosunku i korzyści ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

167

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charite Berlin
      • Buxtehude, Niemcy, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Niemcy, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Niemcy, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Niemcy, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Niemcy, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Niemcy, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Niemcy, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Niemcy, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Czerniak stadium IV wynikający z pierwotnego miejsca skórnego lub przerzutowy z nieznanego miejsca pierwotnego bez dowodów choroby (NED) po operacji lub radioterapii (przeprowadzonej w ciągu 8 tygodni przed rekrutacją)
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Znany status BRAF
  • Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań badania
  • Minimalna długość życia wynosząca pięć lat z wyłączeniem diagnozy czerniaka
  • Status wydajności ECOG 0 lub 1
  • Należy zapewnić tkankę nowotworową z wyciętego miejsca choroby do analiz biomarkerów. Aby być losowym, podmiot musi mieć klasyfikację ekspresji PD-L 1 (dodatnie (≥ 5% komórek nowotworowych wyrażających PD-L1) lub ujemne (<5% komórek nowotworowych wyrażających PD-L1)). Jeżeli do analizy przewiduje się niewystarczającą ilość tkanki nowotworowej z wyciętego miejsca, wymagana jest akwizycja dodatkowej zarchiwizowanej tkanki nowotworowej (blok i/lub slajdy) do analiz biomarkerów.
  • Wcześniejsza radioterapia musiała zostać ukończona co najmniej 2 tygodnie przed badaniem podawania leku
  • Wymagane wartości laboratoryjne
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet i skutecznej antykoncepcji (Pearl-Indeks <1) dla osób męskich i żeńskich, jeśli istnieje ryzyko poczęcia

Kryteria wykluczenia:

  • Historia pierwotnego czerniaka naczyniowego lub błony śluzowej
  • Wcześniejsze terapia przeciwciałami CTLA4 lub PD1
  • Pacjent ma zaburzenia psychiatryczne lub uzależniające, które mogą zagrozić swojej zdolności do udzielania świadomej zgody lub przestrzegania procedur próbnych.
  • Brak dostępności do oceny obserwacji klinicznej.
  • Wszelkie leczenie immunosupresyjne podane w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem podawania leku (z wyłączeniem fizjologicznego zastępowania hormonu steroidowego)
  • Inne nowotwory w ciągu ostatnich pięciu lat wymagają leczenia, z wyjątkiem podstawowych lub płaskonabłonkowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Poważna choroba sercowa, przewodu pokarmowego, wątroby lub płuc zmniejszają długość życia do mniej niż pięć lat
  • Pacjenci z poważną chorobą międzykrądową, wymagającą hospitalizacji.
  • Inne poważne choroby, np. Poważne infekcje wymagające antybiotyków lub zaburzeń krwawienia.
  • Wiadomo, że pacjent jest pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych przewlekłych infekcji (HBV, HCV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedoborczy immunode.
  • Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leczenia
  • Ciąża (nieobecność potwierdzona testem moczowym ß-HCG, minimalnej czułości 25iU/L lub równoważnych jednostek HCG) lub okresu laktacji
  • Kobiety potencjału dzieci (WOCBP): odmowa lub niezdolność do stosowania skutecznych środków antykoncepcji (Pearl-Indeks <1). WOCBP zostanie poinstruowany, aby przestrzegał antykoncepcji do 31 tygodni po ostatniej dawce produktu badawczego
  • Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą stosować dowolną metodę antykoncepcyjną z wskaźnikiem awarii mniejszej niż 1% rocznie (Pearl-Indeks <1). Mężczyźni otrzymujący niwolumab i którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, zostaną poinstruowani, aby przestrzegać antykoncepcji do 31 tygodni po ostatniej dawce produktu badawczego
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Udział w innym badaniu klinicznym i stosowaniu jakiegokolwiek produktu badawczego lub niezarejestrowanego (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Znacząca choroba lub stan, który zdaniem badacza wykluczyłby pacjenta z badania
  • Niezadowolenia prawna lub ograniczona zdolność prawna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: NivolumaB + placebo
Nivolulumab (3 mg/kg) i.v. co 2 tygodnie + placebo zamiast ipilimumab w tygodniach 1, 4, 7 i 10 + placebo zamiast nivolumab w tygodniach 4 i 10
Lek: NivolumaB + placebo
Niwolumab będzie stosowany w dawce 3 mg/kg podawanej jako infuzja IV co 2 tygodnie przez do 1 roku po początkowym dawkowaniu lub do PD + placebo zamiast ipilimumab w tygodniach 1, 4, 7 i 10 + placebo zamiast niwolumabu w tygodniach 4 i 10.
Inne nazwy:
  • Ramię leczenia a
Eksperymentalny: NivolumaB + ipilimumab
Nivolulumab (1 mg/kg) i ipilimumab (3 mg/kg) i.v. co 3 tygodnie dla 4 dawek. Oba leki badane są podawane tego samego dnia w ciągu pierwszych 12 tygodni + placebo zamiast niwolumabu w tygodniach 3, 5, 9 i 11. Po tygodniu 12: Nivolumab jako konserwacja i w dawce 3 mg/kg IV co 2 tygodnie przez do 1 rok po początkowym dawkowaniu (kombinacji) lub do PD.
Lek: NivolumaB + ipilimumab
Nivolulumab (1 mg/kg) i ipilimumab (3 mg/kg) będą stosowane jako wlew dożylna co 3 tygodnie dla 4 dawek. Oba leki badawcze powinny być podawane tego samego dnia w ciągu pierwszych 12 tygodni + nivolulumab-miejsca w tygodniach 3, 5, 9 i 11. Po tygodniu 12 niwolumab jest podawany jako konserwacja i będzie stosowany w dawce 3 mg/kg IV co 2 tygodnie do 1 roku po początkowym dawkowaniu (kombinacji) lub do PD.
Inne nazwy:
  • Ramię leczenia b
Komparator placebo: Podwójna kontrola placebo
Placebo zamiast niwolumabu i placebo zamiast ipilimumab i.v. co 3 tygodnie dla 4 dawek. Oba placebos są podawane tego samego dnia w ciągu pierwszych 12 tygodni + placebo zamiast niwolumabu w tygodniach 3, 5, 9 i 11. Po 12. tygodniu placebo zamiast niwolumabu jako konserwacja i stosowane jako IV co 2 tygodnie przez do 1 rok po początkowym dawkowaniu (kombinacji) lub do PD.
Lek: Podwójna kontrola placebo
Placebo zamiast niwolumabu i placebo zamiast ipilimumabu będą stosowane jako wlew dożylna co 3 tygodnie dla 4 dawek. Oba placebos mają być podawane tego samego dnia w ciągu pierwszych 12 tygodni + placebo zamiast niwolumabu w tygodniach 3, 5, 9 i 11. Po 12. tygodniu placebo zamiast niwolumabu jest podawany jako konserwacja i będzie stosowany dożylnie co 2 tygodnie przez okres do 1 roku po początkowym dawkowaniu (kombinacji) lub do PD.
Inne nazwy:
  • Ramię leczenia c

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność immunoterapii uzupełniającej samą niwolumabem lub w połączeniu z ipilimumabem (przeżycie wolne od nawrotu)
Ramy czasowe: 24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) zdefiniowane jako godzina od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu (przerzuty lokalne lub odległe), nowego czerniaka pierwotnego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
OS pacjenta jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty śmierci.
24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
Czas na nawrót (TTR)
Ramy czasowe: 24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
TTR pacjenta jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty nawrotu choroby (przerzutów lokalnych lub odległych) lub śmierci związanej z czerniakiem.
24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
PROMSJA/PROMACJA BEZRODNIE SPRAWADZENIE 2 (PRFS2) dla pacjentów z crossoverem z ramienia C
Ramy czasowe: 24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta
PRFS2 jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby na RECIST 1.1 poza początkowym nawrotem nieoperacyjnym choroby, datą drugiego nawrotu u pacjentów bez dowodów choroby po operacji pierwszego nawrotu lub daty śmierci, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
24 miesiące po ostatnim leczeniu pacjenta

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo / toksyczność Wszystkie zdarzenia niepożądane ≥ stopnia 3 zgodnie z kryteriami CTCAE w wersji 4.0
Ramy czasowe: do 90 dni po odstawieniu dawkowania
Wszystkie zdarzenia niepożądane ≥ stopnia 3 zgodnie z kryteriami CTCAE w wersji 4.0, które są powiązane z podawaniem środków badawczych, zostaną ocenione
do 90 dni po odstawieniu dawkowania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Śledczy

  • Główny śledczy: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMMUNED

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak złośliwy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na NivolumaB + placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj