Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia nivolumab vagy nivolumab plusz ipilimumab -val, szemben a dupla placebo -val a IV. Stádiumú melanoma w. Ned

2025. április 6. frissítette: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

II. Fázisú randomizált, kettős vak, immunterápia vizsgálata nivolumab vagy nivolumab, valamint ipilimumab, szemben a kettős placebo kontrollként, mint műtét utáni/sugárzás utáni kezelés IV-stádiumú melanoma esetén, a betegség bizonyítéka nélkül

Ez egy prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos, multicentrikus, randomizált II. Fázisú vizsgálat tesztelése, amely az adjuváns immunterápiát Nivolumab-val plusz ipilimumab placebo vagy nivolumab, valamint az ipilimumab, szemben a dupla placebo-kontroll ellen, mint a műtét utáni in-sugárzás utáni kezelés, a betegség bizonyítéka nélkül (NED).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány lehetővé teszi a nivolumab monoterápia vagy a nivolumab által nyújtott klinikai előnyök közvetlen összehasonlítását az ipilimumab -val kombinálva a kettős placebo -kontrollhoz képest. Ezenkívül lehetővé teszi a nivolumab monoterápia vagy a nivolumab megfelelő biztonsági profiljának közvetlen összehasonlítását az ipilimumab -tal kombinálva. A nivolumab monoterápiát választottuk a kísérleti karok egyikének, mivel a nagy 1. fázisú vizsgálatban kiértékelt kedvező kockázat-haszon arány (MDX1106-03/CA209-003). A nivolumab és az ipilimumab kombinációját kísérleti karként választottuk meg, mivel az 1. fázisú CA209-004 vizsgálat előzetes bizonyítékai arra utalnak, hogy a nivolumab és az ipilimumab közötti szinergia a megnövekedett daganatos terhelésű betegek nagyobb gyakoriságát eredményezi. A nivolumab monoterápia, valamint a nivolumab és az ipilimumab kombinációjának értékelése klinikai adatokat szolgáltat, amelyek lehetővé teszik a klinikusok számára, hogy az egyes betegek számára megfelelő kezelést válasszák ki az egyéni kockázat-haszon arányuk alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

167

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Németország, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Németország, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Németország, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Németország, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Németország, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Németország, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Németország, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Németország, 23538
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Németország, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Németország, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Németország, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • IV. Stádiumú melanoma, amely egy elsődleges bőr helyéből származik, vagy egy ismeretlen primer helyről metasztatikus, a műtét vagy a sugárterápia utáni betegség (NED) bizonyítéka nélkül (a beiratkozást megelőző 8 héten belül)
  • Aláírt írásbeli tájékozott beleegyezés
  • Ismert BRAF állapot
  • Az alanyoknak hajlandóak és képesnek kell lenniük betartani az ütemezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatot és a vizsgálat egyéb követelményeit
  • A minimális élettartam öt évig, a melanoma diagnózisuk kivételével
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • A biomarker elemzésekhez meg kell nyújtani a betegség rezektált helyének tumorszövetét. A randomizáláshoz az alanynak PD-L 1 expressziós osztályozással kell rendelkeznie (pozitív (≥ 5% tumorsejtek, amelyek PD-L1-et expresszálnak) vagy negatív (<5% tumorsejtek PD-L1-et expresszálnak)). Ha nem megfelelő mennyiségű tumorszövetet nyújtanak a reszekciós helyről, az elemzéshez további archivált tumorszövet (blokk és/vagy csúszdák) megszerzése szükséges a biomarker elemzésekhez.
  • A korábbi sugárterápiát legalább 2 héttel a gyógyszer -adminisztráció előtt be kell fejeznie
  • Szükséges laboratóriumi értékek
  • Negatív terhességi teszt női alanyok és hatékony fogamzásgátlás (gyöngy-index <1) mind férfi, mind női alanyok esetében, ha fennáll a koncepció kockázata

Kizárási kritériumok:

  • Az elsődleges uveális vagy nyálkahártya melanoma története
  • Korábbi kezelés CTLA4 vagy PD1 antitestekkel
  • A betegnek pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik képességét, hogy tájékozott beleegyezéssel vagy a vizsgálati eljárások betartására szolgáljanak.
  • A klinikai nyomon követési értékelések rendelkezésre állásának hiánya.
  • Bármely immunszuppresszív terápia, amelyet a gyógyszer -beadást megelőzően az elmúlt 30 napban adtak (a fiziológiai szteroidhormonpótlás kivételével)
  • Az elmúlt öt évben más rosszindulatú daganatok, amelyek kezelést igényelnek, kivéve a bazális vagy laphám bőr karcinómákat vagy carcinomát a méhnyak in situjába
  • Súlyos szív-, gyomor -bélrendszeri, máj- vagy tüdőbetegség, amely a várható élettartamot kevesebb, mint öt évre csökkenti
  • Súlyos, intercurrent betegségben szenvedő betegek, kórházi ápolást igényelnek.
  • Egyéb súlyos betegségek, például antibiotikumokat vagy vérzési rendellenességeket igénylő súlyos fertőzések.
  • A betegről ismert, hogy pozitív az emberi immunhiány vírus (HIV) vagy más krónikus fertőzések (HBV, HCV) esetében, vagy van egy másik megerősített vagy gyanúja immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota.
  • Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgálati kezelés bármelyik alkotóelemére
  • Terhesség (a ß-HCG vizeletvizsgálatával, a minimális érzékenységgel 25IU/L vagy azzal egyenértékű HCG-egységek) vagy a laktációs periódus megerősítését)
  • A gyermekkori potenciállal rendelkező nők (WOCBP): A hatékony fogamzásgátló eszközök megtagadása vagy képtelensége (gyöngy-index <1). A WOCBP -t arra utasítják, hogy tartsa be a fogamzásgátlást a vizsgálati termék utolsó adagját követő 31 hétig
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bármilyen fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek kudarcát évente kevesebb, mint 1% (gyöngy-index <1). A nivolumabot kapó és a WOCBP -vel szexuálisan aktív férfiakat arra utasítják, hogy tartsák be a fogamzásgátlást a vizsgálati termék utolsó adagját követő 31 hétig
  • Ismert alkohol- vagy kábítószer -visszaélés
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és bármilyen vizsgálati vagy nem regisztrált termék (gyógyszer vagy oltás) felhasználásában a regisztrációt megelőző 30 napon belül
  • Jelentős betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból
  • Jogi képtelenség vagy korlátozott jogi kapacitás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. 2 hetente + placebo az ipilimumab helyett az 1., 4., 7. és 10. héten + placebo a nivolumab helyett a 4. és a 10. héten
Drog: Nivolumab + placebo
A nivolumabot 3 mg/kg dózisban alkalmazzák, IV -infúzióként 2 hetente 1 évig a kezdeti adagolás után, vagy egészen a PD + placebo helyett az ipilimumab helyett az 1., 4., 7. és 10. héten + placebo helyett a Nivolumab helyett a 4. és a 10. héten.
Más nevek:
  • Kezelési kar a
Kísérleti: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) és ipilimumab (3 mg/kg) i.v. 3 hetente 4 adagban. Mindkét vizsgálati gyógyszert ugyanazon a napon adják be az első 12 hét alatt + placebo helyett a nivolumab helyett a 3., 5., 9. és 11. héten. 12. hét után: nivolumab mint karbantartás és 3 mg/kg IV dózison 2 hetente akár 1 évig a kezdeti adagolás után (a kombinációból) vagy a PD -ig.
Drog: Nivolumab + ipilimumab
A nivolumabot (1 mg/kg) és az ipilimumabot (3 mg/kg) 3 hetente IV -infúzióként alkalmazzák. Mindkét vizsgálati gyógyszert ugyanazon a napon kell beadni az első 12 hét + Nivolumab-Placebo alatt a 3., 5., 9. és 11. héten. A 12. hét után a nivolumabot karbantartásként adják meg, és 2 hetente 3 mg/kg IV dózisban alkalmazzák a kezdeti adagolás (a kombináció) vagy a PD -ig.
Más nevek:
  • Kezelési kar b
Placebo Comparator: Dupla placebo vezérlés
Placo, a nivolumab és a placebo helyett az ipilimumab helyett. 3 hetente 4 adagban. Mindkét placebót ugyanazon a napon adják be az első 12 hét alatt + placebo helyett a nivolumab helyett a 3., 5., 9. és 11. héten. A 12. hét után a nivolumab helyett karbantartásként placebót, és 2 hetente IV -ként alkalmazzák a kezdeti adagolás (a kombináció) vagy a PD -ig.
Drog: Dupla placebo vezérlés
A nivolumab és a placebo helyett az ipilimumab helyett a placebót 3 hetente IV -infúzióként alkalmazzák. Mindkét placebót ugyanazon a napon kell beadni az első 12 hét alatt + placebo helyett a nivolumab helyett a 3., 5., 9. és 11. héten. A 12. hét után a placebót a nivolumab helyett karbantartásként adják meg, és 2 hetente intravénás módon alkalmazzák a kezdeti adagolás (a kombináció) vagy a PD -ig.
Más nevek:
  • Kezelőkar C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az adjuváns immunterápia hatékonysága önmagában vagy az ipilimumab-val kombinálva (visszatérésmentes túlélés)
Időkeret: 24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
A visszatérés-mentes túlélés (RFS) a randomizálás időpontjától számított időként definiálva az első kiújulás (helyi vagy távoli metasztázis) napjáig, az új primer melanoma vagy bármilyen okból származó halál, attól függően, hogy melyik fordul elő.
24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
A beteg operációs rendszerét a véletlenszerűsítés időpontjától számított idő szerint definiálják.
24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
Ideje a visszatéréshez (TTR)
Időkeret: 24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
A beteg TTR-jét a randomizálás időpontjától számított időként definiálják a betegség visszatérésének (lokális vagy távoli metasztázis) vagy a melanómával kapcsolatos halál napjáig.
24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
Progresszió/kiújulásmentes túlélés 2 (PRFS2) C ARM CRACSOVE betegek számára
Időkeret: 24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után
A PRFS2 -t a randomizálás időpontjától számított időként definiálják, az első betegség progressziójának napjáig, a rezgésenkénti 1.1 -es időpontig, a kezdeti nem megfelelő betegség megismétlődésének, a betegek második megismétlődésének dátumánál, anélkül, hogy a betegség műtét utáni betegség bizonyítéka nélkül, a halál időpontja, attól függően, hogy melyik fordul elő.
24 hónappal az utolsó beteg vége után a kezelés után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság / toxicitás Az összes mellékhatás ≥ 3. fokozatú, a CTCAE 4.0 -as verziója szerint
Időkeret: az adagolás abbahagyása után 90 napig
Az összes nemkívánatos esemény ≥ 3. fokozatú, a CTCAE 4.0 verziója szerint, amelyek a vizsgálati szerek adminisztrációjához kapcsolódnak
az adagolás abbahagyása után 90 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 11.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMMUNED

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel