Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunoterapi med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab vs. dobbelt placebo til trin IV melanom w. Ned

6. april 2025 opdateret af: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

En fase II randomiseret, dobbeltblind forsøg med immunterapi med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab versus dobbeltpladsstyring som en post-kirurgisk/efterstråling behandling til fase IV melanom uden bevis for sygdom

Dette er en potentiel, dobbeltblind placebokontrolleret, multicenter, randomiseret fase II-forsøg, der testede adjuvansimmunoterapi med Nivolumab plus ipilimumab placebo eller nivolumab plus ipilimumab versus dobbelt placebo-kontrol som en post-kirurgisk/post-stråling behandling for trin IV melanom uden bevis for sygdom (NED).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse giver mulighed for direkte sammenligning af den kliniske fordel, der blev leveret af Nivolumab monoterapi eller nivolumab kombineret med ipilimumab versus dobbelt placebo -kontrol. Desuden vil det også give mulighed for direkte sammenligning af de respektive sikkerhedsprofiler af Nivolumab monoterapi eller nivolumab kombineret med ipilimumab. Nivolumab monoterapi blev valgt som en af ​​de eksperimentelle arme på grund af et gunstigt risiko-fordel-forhold vurderet i den store fase 1-undersøgelse (MDX1106-03/CA209-003). Kombinationen af ​​nivolumab og ipilimumab blev valgt som en eksperimentel arm på grund af det foreløbige bevis fra fase 1-undersøgelsen CA209-004, hvilket antyder synergi mellem Nivolumab og ipilimumab, hvilket resulterede i en højere frekvens af patienter med øget tumorbelastningsreduktion. Evaluering af både Nivolumab-monoterapi og kombinationen af ​​Nivolumab og ipilimumab vil give kliniske data, der giver klinikere mulighed for at vælge den passende behandling for hver patient baseret på deres individuelle risiko-fordel-forhold.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Berlin
      • Buxtehude, Tyskland, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Uksh Campus Lubeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Tyskland, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Trin IV -melanom, der stammer fra et primært kutan sted eller metastatisk fra et ukendt primært sted uden bevis for sygdom (NED) efter operation eller strålebehandling (udført inden for 8 uger før tilmelding)
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Kendt BRAF -status
  • Personer skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
  • Minimum forventet levealder på fem år eksklusive deres melanomdiagnose
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • Tumorvæv fra det resekterede sygdomssted skal tilvejebringes til biomarkøranalyser. For at blive randomiseret skal et individ have en PD-L 1-ekspressionsklassificering (positiv (≥ 5% tumorceller, der udtrykker PD-L1) eller negativ (<5% tumorceller, der udtrykker PD-L1)). Hvis en utilstrækkelig mængde tumorvæv fra det resekterede sted tilvejebringes til analyse, kræves erhvervelse af yderligere arkiveret tumorvæv (blok og/eller lysbilleder) til biomarkøranalyser.
  • Tidligere strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration
  • Krævede laboratorieværdier
  • Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner og effektiv prævention (perleindeks <1) for både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis risikoen for undfangelse eksisterer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om primær uveal eller slimhinde melanom
  • Forudgående terapi med CTLA4 eller PD1 -antistoffer
  • Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan gå på kompromis med hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller overholde forsøgsprocedurerne.
  • Mangel på tilgængelighed til kliniske opfølgningsvurderinger.
  • Enhver immunsuppressiv terapi, der er givet inden for de sidste 30 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration (ekskl. Fysiologisk steroidhormonudskiftning)
  • Andre maligniteter inden for de sidste fem år, der kræver behandling undtagen basal eller pladehudekarcinomer eller karcinom på stedet for livmoderhalsen
  • Alvorlig hjerte-, gastrointestinal, lever- eller lungesygdom, der reducerer forventet levealder til mindre end fem år
  • Patienter med alvorlig intercurrent sygdom, der kræver indlæggelse.
  • Andre alvorlige sygdomme, fx alvorlige infektioner, der kræver antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
  • Det er kendt, at patienten er positiv for human immundefektvirus (HIV) eller andre kroniske infektioner (HBV, HCV) eller har en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immunodeficient tilstand.
  • Kendt overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
  • Graviditet (fravær, der skal bekræftes ved ß-HCG-urinprøve, minimumsfølsomhed 25iu/L eller tilsvarende enheder af HCG)) eller amningsperiode
  • Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): Afvisning eller manglende evne til at bruge effektive midler til prævention (Pearl-Index <1). WOCBP vil blive bedt om at overholde prævention indtil 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en svigtfrekvens på mindre end 1% om året (Pearl-Index <1). Mænd, der modtager nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive bedt om at overholde prævention indtil 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesprodukt
  • Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og anvendelse af ethvert undersøgelses- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage før registrering
  • Betydelig sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen
  • Juridisk uarbejdsdygtighed eller begrænset juridisk kapacitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Hver 2. uge + placebo i stedet for ipilimumab på uger 1, 4, 7 og 10 + placebo i stedet for nivolumab på uger 4 og 10
Medicin: Nivolumab + placebo
Nivolumab påføres i en dosis på 3 mg/kg givet som IV -infusion hver 2. uge i op til 1 år efter indledende dosering eller indtil PD + placebo i stedet for ipilimumab i uger 1, 4, 7 og 10 + placebo i stedet for nivolumab i uger 4 og 10.
Andre navne:
  • Behandlingsarm a
Eksperimentel: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) og ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Hver 3. uge i 4 doser. Begge undersøgelsesmedicin administreres samme dag i løbet af de første 12 uger + placebo i stedet for nivolumab på uger 3, 5, 9 og 11. Efter uge 12: Nivolumab som vedligeholdelse og i en dosis på 3 mg/kg IV hver 2. uge i op til 1 år efter indledende dosering (af kombinationen) eller indtil PD.
Medicin: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) og ipilimumab (3 mg/kg) påføres som IV -infusion hver 3. uge i 4 doser. Begge undersøgelsesmedicin skal administreres samme dag i løbet af de første 12 uger + nivolumab-placebo på uger 3, 5, 9 og 11. Efter uge er der givet uge 12 nivolumab som vedligeholdelse og vil blive påført i en dosis på 3 mg/kg IV hver 2. uge i op til 1 år efter indledende dosering (af kombinationen) eller indtil PD.
Andre navne:
  • Behandlingsarm b
Placebo komparator: Dobbelt placebo -kontrol
Placebo i stedet for nivolumab og placebo i stedet for ipilimumab i.v. Hver 3. uge i 4 doser. Begge placebos administreres samme dag i løbet af de første 12 uger + placebo i stedet for nivolumab på uger 3, 5, 9 og 11. Efter uge 12 placebo i stedet for nivolumab som vedligeholdelse og anvendt som IV hver 2. uge i op til 1 år efter indledende dosering (af kombinationen) eller indtil PD.
Medicin: Dobbelt placebo -kontrol
Placebo i stedet for nivolumab og placebo i stedet for ipilimumab vil blive anvendt som IV -infusion hver 3. uge i 4 doser. Begge placebos administreres samme dag i løbet af de første 12 uger + placebo i stedet for nivolumab på uger 3, 5, 9 og 11. Efter uge 12 er placebo i stedet for nivolumab angivet som vedligeholdelse og vil blive anvendt intravenøst ​​hver 2. uge i op til 1 år efter den indledende dosering (af kombinationen) eller indtil PD.
Andre navne:
  • Behandlingsarm c

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af adjuvansimmunoterapi med nivolumab alene eller i kombination med ipilimumab (tilbagefaldsfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
Gentagelsesfri overlevelse (RFS) defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første gentagelse (lokal eller fjern metastase), nyt primært melanom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.
24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
OS for en patient er defineret som tidspunktet for randomiseringsdato til dødsdato.
24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
Tid til gentagelse (TTR)
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
TTR for en patient defineres som tiden fra datoen for randomisering til sygdomsgodtgørelse (lokal eller fjern metastase) eller melanomrelateret død.
24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
Progression/tilbagefald Free Survival 2 (PRFS2) til crossover -patienter i ARM C
Tidsramme: 24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen
PRFS2 defineres som tid fra datoen for randomisering til datoen for den første sygdomsprogression pr. RECIST 1,1 ud over den oprindelige uopsættelige sygdoms tilbagefald, datoen for anden tilbagefald hos patienter uden bevis for sygdom efter operation af en resekterbar første tilbagefald eller dødsdatoen, alt efter hvad der forekommer først.
24 måneder efter den sidste patient sluttede behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed / toksicitet Alle bivirkninger ≥ Grad 3 I henhold til CTCAE version 4.0 Kriterier
Tidsramme: indtil 90 dage efter ophør af dosering
Alle bivirkninger ≥ Grad 3 i henhold til CTCAE version 4.0 -kriterier, der er relateret til administrationen af ​​undersøgelsesagenterne, vurderes
indtil 90 dage efter ophør af dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2015

Først opslået (Anslået)

14. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMMUNED

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med Nivolumab + placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner