Imunoterapia com nivolumab ou nivolumab mais ipilimumab vs. placebo duplo para melanoma em estágio IV w. Ned
6 de abril de 2025 atualizado por: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Um estudo randomizado e duplo-cego de fase II com nivolumab ou nivolumab mais ipilimumab versus controle duplo-placebo como tratamento pós-cirúrgico/pós-radiação para melanoma em estágio IV, sem evidência de doença
Este é um estudo de fase II randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado, testando a imunoterapia adjuvante com nivolumab mais placebo ipilimumab ou nivolumab mais ipilimumab versus controle de placebo duplo como um tratamento pós-cirúrgico/pós-radiação para o melanoma IV sem evidência de doença (NED).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo permitirá a comparação direta do benefício clínico fornecido pela monoterapia com nivolumab ou nivolumab combinada com o controle de ipilimumab versus duplo placebo.
Além disso, ele também permitirá a comparação direta dos respectivos perfis de segurança da monoterapia com nivolumab ou nivolumab combinados com ipilimumab.
A monoterapia com o nivolumab foi escolhida como um dos braços experimentais devido a uma relação de risco-benefício favorável avaliada no grande estudo da fase 1 (MDX1106-03/CA209-003).
A combinação de nivolumab e ipilimumab foi escolhida como um braço experimental devido às evidências preliminares do estudo da Fase 1 CA209-004, sugerindo sinergia entre nivolumab e ipilimumab, resultando em uma frequência mais alta de pacientes com aumento da redução da carga tumoral.
A avaliação da monoterapia com o nivolumab e a combinação de nivolumab e ipilimumab fornecerá aos dados clínicos que permitam que os médicos selecionem o tratamento apropriado para cada paciente com base na relação individual de risco-benefício.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
167
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Berlin
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Buxtehude, Alemanha, 21614
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Erfurt, Alemanha, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Essen, Alemanha, 45147
- Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
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Gera, Alemanha, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Lübeck, Alemanha, 23538
- UKSH Campus Lubeck
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
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München, Alemanha, 80337
- Universitätsklinikum München (LMU)
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Münster, Alemanha, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätshautklinik Tübingen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- O melanoma do estágio IV decorrente de um local cutâneo primário ou metastático de um local primário desconhecido sem evidência de doença (NED) após a cirurgia ou radioterapia (conduzida dentro de 8 semanas antes da inscrição)
- Consentimento informado por escrito assinado
- Status BRAF conhecido
- Os sujeitos devem estar dispostos e capazes de cumprir as visitas programadas, cronograma de tratamento, testes de laboratório e outros requisitos do estudo
- Expectativa de vida mínima de cinco anos excluindo seu diagnóstico de melanoma
- Status de desempenho do ECOG de 0 ou 1
- O tecido tumoral do local ressecado da doença deve ser fornecido para análises de biomarcadores. Para ser randomizado, um sujeito deve ter uma classificação de expressão de PD-L 1 (células tumorais positivas (≥ 5% que expressam PD-L1) ou negativas (<5% de células tumorais que expressam PD-L1)). Se for fornecida uma quantidade insuficiente de tecido tumoral do local ressecado para análise, é necessária a aquisição de tecido tumoral arquivado adicional (bloco e/ou lâminas) para as análises de biomarcadores.
- A radioterapia prévia deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do estudo da administração de medicamentos
- Valores laboratoriais necessários
- Teste negativo de gravidez para indivíduos femininos e contracepção eficaz (índice de pérolas <1) para indivíduos masculinos e femininos se o risco de concepção existir
Critérios de exclusão:
- História do melanoma Uveal ou mucoso primário
- Terapia anterior com anticorpos CTLA4 ou PD1
- O paciente possui distúrbios psiquiátricos ou viciantes que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou cumprir os procedimentos de teste.
- Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico.
- Qualquer terapia imunossupressora dada nos últimos 30 dias antes do estudo da Administração de Medicamentos (excluindo a substituição de hormônios esteróides fisiológicos)
- Outras neoplasias nos últimos cinco anos que exigem tratamento, exceto carcinomas de pele basais ou escamosos ou carcinoma in situ do colo do útero
- Doença cardíaca, gastrointestinal ou pulmonar graves, reduzindo a expectativa de vida a menos de cinco anos
- Pacientes com doença intercorrente grave, exigindo hospitalização.
- Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios de sangramento.
- Sabe -se que o paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras infecções crônicas (HBV, HCV) ou possui outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
- Reação conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo
- Gravidez (ausência a ser confirmada por teste urinário ß-hcg, sensibilidade mínima 25IU/L ou unidades equivalentes de hcg)) ou período de lactação
- Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP): recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção (índice de pérolas <1). O WOCBP será instruído a aderir à contracepção até 31 semanas após a última dose de produto investigacional
- Os homens sexualmente ativos com o WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano (Pearl-Index <1). Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com o WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção até 31 semanas após a última dose de produto investigacional
- Abuso conhecido de álcool ou drogas
- Participação em outro estudo clínico e uso de qualquer produto de investigação ou não registrado (medicamento ou vacina) nos 30 dias antes do registro
- Doença ou condição significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v.
A cada 2 semanas + placebo em vez de ipilimumab nas semanas 1, 4, 7 e 10 + placebo em vez de nivolumab nas semanas 4 e 10
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O nivolumab será aplicado na dose de 3 mg/kg dada como infusão IV a cada 2 semanas por até 1 ano após a dosagem inicial ou até PD + placebo em vez de ipilimumab nas semanas 1, 4, 7 e 10 + placebo em vez de nivolumab nas semanas 4 e 10.
Outros nomes:
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Experimental: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) i.v.
A cada 3 semanas para 4 doses.
Ambos os medicamentos de estudo são administrados no mesmo dia nas primeiras 12 semanas + placebo em vez de nivolumab nas semanas 3, 5, 9 e 11.
Após a semana 12: Nivolumab como manutenção e em uma dose de 3 mg/kg IV a cada 2 semanas por até 1 ano após a dosagem inicial (da combinação) ou até Pd.
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O nivolumab (1 mg/kg) e ipilimumab (3 mg/kg) serão aplicados como infusão IV a cada 3 semanas para 4 doses.
Ambos os medicamentos de estudo devem ser administrados no mesmo dia nas primeiras 12 semanas + nivolumab-placebo nas semanas 3, 5, 9 e 11.
Após a semana 12, o Nivolumab é administrado como manutenção e será aplicado na dose de 3 mg/kg IV a cada 2 semanas por até 1 ano após a dosagem inicial (da combinação) ou até PD.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Controle de placebo duplo
Placebo em vez de nivolumab e placebo em vez de ipilimumab i.v.
A cada 3 semanas para 4 doses.
Ambos os placebos são administrados no mesmo dia nas primeiras 12 semanas + placebo em vez de nivolumab nas semanas 3, 5, 9 e 11.
Após a semana 12, o placebo em vez de nivolumab como manutenção e aplicado como IV a cada 2 semanas por até 1 ano após a dosagem inicial (da combinação) ou até a PD.
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O placebo em vez de nivolumab e placebo em vez de ipilimumab será aplicado como infusão IV a cada 3 semanas por 4 doses.
Ambos os placebos devem ser administrados no mesmo dia nas primeiras 12 semanas + placebo em vez de nivolumab nas semanas 3, 5, 9 e 11.
Após a semana 12, o placebo em vez do nivolumab é administrado como manutenção e será aplicado por via intravenosa a cada 2 semanas por até 1 ano após a dosagem inicial (da combinação) ou até a PD.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da imunoterapia adjuvante apenas com o nivolumab ou em combinação com o ipilimumab (sobrevivência sem recorrência)
Prazo: 24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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A sobrevida livre de recorrência (RFS) definida como o tempo a partir da data da randomização até a data da primeira recorrência (metástase local ou distante), novo melanoma primário ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: 24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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O sistema operacional de um paciente é definido como o tempo a partir da data da randomização até a data da morte.
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24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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Hora de recorrência (TTR)
Prazo: 24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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O TTR de um paciente é definido como o tempo a partir da data da randomização até a data da recorrência da doença (metástase local ou distante) ou morte relacionada ao melanoma.
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24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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Sobrevivência livre de progressão/recorrência 2 (PRFS2) para pacientes crossover de braço C
Prazo: 24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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O PRFS2 é definido como o tempo a partir da data da randomização até a data da primeira progressão da doença por RECIST 1.1 Além da recorrência inicial da doença irressecável, a data da segunda recorrência em pacientes sem evidência de doença após a cirurgia de uma primeira recorrência ressecável ou a data da morte, o que ocorre primeiro.
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24 meses após o último paciente terminar o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança / Toxicidade Todos os eventos adversos ≥ Grau 3 De acordo com CTCAE Versão 4.0 Critérios
Prazo: até 90 dias após a descontinuação da dosagem
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Todos os eventos adversos ≥ Grau 3 de acordo com os critérios da CTCAE versão 4.0, relacionados à administração dos agentes de investigação, serão avaliados
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até 90 dias após a descontinuação da dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Livingstone E, Zimmer L, Hassel JC, Fluck M, Eigentler TK, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kiecker F, Dippel E, Roesch A, Ziemer M, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): final results of a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet. 2022 Oct 1;400(10358):1117-1129. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01654-3. Epub 2022 Sep 10.
- Zimmer L, Livingstone E, Hassel JC, Fluck M, Eigentler T, Loquai C, Haferkamp S, Gutzmer R, Meier F, Mohr P, Hauschild A, Schilling B, Menzer C, Kieker F, Dippel E, Rosch A, Simon JC, Conrad B, Korner S, Windemuth-Kieselbach C, Schwarz L, Garbe C, Becker JC, Schadendorf D; Dermatologic Cooperative Oncology Group. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patients with resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 16;395(10236):1558-1568. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30417-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
27 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
27 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
14 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- IMMUNED
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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