Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi med nivolumab eller nivolumab pluss ipilimumab vs. dobbel placebo for trinn IV melanom w. Ned

6. april 2025 oppdatert av: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

En fase II-randomisert, dobbeltblind studie av immunterapi med nivolumab eller nivolumab pluss ipilimumab kontra dobbeltplacebo-kontroll som en post-kirurgisk/poststrålingsbehandling for stadium IV melanom uten bevis for sykdom

Dette er et prospektivt, dobbeltblind placebokontrollert, multisenter, randomisert fase II-studie som tester adjuvansimmunoterapi med nivolumab pluss ipilimumab placebo eller nivolumab pluss ipilimumab kontra dobbel placebokontroll som en post-kirurgisk/post-stråling behandling for stadium IV melanom med NO-bevis (en post-kirurgisk/post-strålingbehandling for stadium IV Melanoma med NO-bevis for sykdom (Ned).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil muliggjøre direkte sammenligning av den kliniske fordelen gitt av nivolumab monoterapi eller nivolumab kombinert med ipilimumab kontra dobbel placebokontroll. Videre vil det også muliggjøre direkte sammenligning av de respektive sikkerhetsprofilene til nivolumab monoterapi eller nivolumab kombinert med ipilimumab. Nivolumab monoterapi ble valgt som en av de eksperimentelle armene på grunn av et gunstig risiko-nytte-forhold vurdert i den store fase 1-studien (MDX1106-03/CA209-003). Kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab ble valgt som en eksperimentell arm på grunn av det foreløpige beviset fra fase 1-studien CA209-004, noe som tyder på synergi mellom nivolumab og ipilimumab, noe som resulterte i en høyere frekvens av pasienter med økt reduksjon av tumorbelastning. Evaluering av både nivolumab monoterapi og kombinasjonen av nivolumab og ipilimumab vil gi kliniske data slik at klinikere kan velge riktig behandling for hver pasient basert på deres individuelle risikostillingsforhold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Tyskland, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Tyskland, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Fase IV melanom som oppstår fra et primært kutansted eller metastatisk fra et ukjent primærsted uten bevis på sykdom (NED) etter operasjon eller strålebehandling (utført innen 8 uker før påmelding)
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Kjent BRAF -status
  • Fagene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien
  • Minimum forventet levealder på fem år unntatt deres melanomdiagnose
  • ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tumorvev fra det resekterte sykdomsstedet må være gitt for biomarkøranalyser. For å bli randomisert må et individ ha en PD-L 1-ekspresjonsklassifisering (positiv (≥ 5% tumorceller som uttrykker PD-L1) eller negativ (<5% tumorceller som uttrykker PD-L1)). Hvis en utilstrekkelig mengde tumorvev fra det resekterte stedet er gitt for analyse, er anskaffelse av ytterligere arkivert tumorvev (blokk og/eller lysbilder) for biomarkøranalysene nødvendig.
  • Tidligere strålebehandling må ha blitt fullført minst 2 uker før studiet Drug Administration
  • Nødvendige laboratorieverdier
  • Negativ graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner og effektiv prevensjon (Pearl-Index <1) for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner hvis risikoen for unnfangelse eksisterer

Eksklusjonskriterier:

  • Historie om primær uveal eller slimhinne melanom
  • Tidligere terapi med CTLA4 eller PD1 -antistoffer
  • Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller å overholde prøveprosedyrene.
  • Mangel på tilgjengelighet for kliniske oppfølgingsvurderinger.
  • Eventuell immunsuppressiv terapi gitt i løpet av de siste 30 dagene før studiet medikamentadministrasjon (unntatt fysiologisk steroidhormonerstatning)
  • Andre maligniteter i løpet av de siste fem årene som krever behandling bortsett fra basal eller plateepitelkarsinomer eller karsinom in situ av livmorhalsen
  • Alvorlig hjerte-, gastrointestinal, lever- eller lungesykdom reduserer forventet levealder til mindre enn fem år
  • Pasienter med alvorlig mellomstrømssykdom, som krever sykehusinnleggelse.
  • Andre alvorlige sykdommer, for eksempel alvorlige infeksjoner som krever antibiotika eller blødningsforstyrrelser.
  • Pasienten er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller andre kroniske infeksjoner (HBV, HCV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikt tilstand.
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i studiebehandlingen
  • Graviditet (fravær som skal bekreftes ved ß-HCG urinprøve, minimumsfølsomhet 25IU/L eller ekvivalente enheter av HCG)) eller ammingstid
  • Kvinner med fertilpensivpotensial (WOCBP): Avslag eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler (Pearl-Index <1). WOCBP vil bli instruert om å overholde prevensjon til 31 uker etter den siste dosen av undersøkelsesprodukt
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP, må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på mindre enn 1% per år (Pearl-Index <1). Menn som mottar nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil bli instruert om å overholde prevensjon inntil 31 uker etter den siste dosen av undersøkelsesprodukt
  • Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Deltakelse i en annen klinisk studie og bruk av ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) innen 30 dager før registrering
  • Betydelig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien
  • Juridisk manglende evne eller begrenset juridisk kapasitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Hver 2. uke + placebo i stedet for ipilimumab på uke 1, 4, 7 og 10 + placebo i stedet for nivolumab på uke 4 og 10
Legemiddel: Nivolumab + placebo
Nivolumab vil bli påført i en dose på 3 mg/kg gitt som IV -infusjon hver 2. uke i opptil 1 år etter initial dosering eller til Pd + placebo i stedet for ipilimumab på uke 1, 4, 7 og 10 + placebo i stedet for nivolumab på uke 4 og 10.
Andre navn:
  • Behandlingsarm a
Eksperimentell: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) og ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Hver tredje uke for 4 doser. Begge studiemedisiner administreres samme dag de første 12 ukene + placebo i stedet for nivolumab på uke 3, 5, 9 og 11. Etter uke 12: Nivolumab som vedlikehold og i en dose på 3 mg/kg IV hver 2. uke i opptil 1 år etter initial dosering (av kombinasjonen) eller til PD.
Legemiddel: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) og ipilimumab (3 mg/kg) vil bli påført som IV -infusjon hver tredje uke for 4 doser. Begge studiemedisiner skal administreres samme dag i løpet av de første 12 ukene + nivolumab-placebo på uke 3, 5, 9 og 11. Etter uke 12 blir nivolumab gitt som vedlikehold og vil bli brukt i en dose på 3 mg/kg IV hver 2. uke i opptil 1 år etter innledende dosering (av kombinasjonen) eller til PD.
Andre navn:
  • Behandlingsarm b
Placebo komparator: Dobbelt placebokontroll
Placebo i stedet for nivolumab og placebo i stedet for ipilimumab i.v. Hver tredje uke for 4 doser. Begge placebo administreres samme dag i løpet av de første 12 ukene + placebo i stedet for nivolumab på uke 3, 5, 9 og 11. Etter uke 12 placebo i stedet for nivolumab som vedlikehold og påført som IV annenhver uke i opptil 1 år etter innledende dosering (av kombinasjonen) eller til PD.
Legemiddel: Dobbelt placebokontroll
Placebo i stedet for nivolumab og placebo i stedet for ipilimumab vil bli brukt som IV -infusjon hver tredje uke for 4 doser. Begge placebo skal administreres samme dag i løpet av de første 12 ukene + placebo i stedet for nivolumab på uke 3, 5, 9 og 11. Etter uke 12 blir placebo i stedet for nivolumab gitt som vedlikehold og vil bli påført intravenøst ​​hver 2. uke i opptil 1 år etter innledende dosering (av kombinasjonen) eller til PD.
Andre navn:
  • Behandlingsarm c

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet av adjuvans immunterapi med nivolumab alene eller i kombinasjon med ipilimumab (tilbakefallsfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
Gjentakelsesfri overlevelse (RFS) definert som tiden fra datoen for randomisering frem til datoen for den første gjentakelsen (lokal eller fjern metastase), nytt primært melanom eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: 24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
OS for en pasient er definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato.
24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
Tid til tilbakefall (TTR)
Tidsramme: 24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
TTR for en pasient er definert som tiden fra datoen for randomisering til dato for tilbakefall av sykdommer (lokal eller fjern metastase) eller melanom-relatert død.
24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
Progresjon/gjentakelse Gratis overlevelse 2 (PRFS2) for crossover -pasienter med arm C
Tidsramme: 24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen
PRFS2 er definert som tid fra datoen for randomisering til datoen for første sykdomsprogresjon per RECIST 1,1 utover den første tilbakevendende sykdommen, datoen for andre gjentakelse hos pasienter uten bevis på sykdom etter operasjon av en resektbar første tilbakefall eller dødsdato, avhengig av hva som skjer først.
24 måneder etter den siste pasienten avsluttet behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet / toksisitet Alle bivirkninger ≥ grad 3 i henhold til CTCAE versjon 4.0 -kriterier
Tidsramme: til 90 dager etter seponering av dosering
Alle bivirkninger ≥ grad 3 i henhold til CTCAE versjon 4.0 -kriterier, som er relatert til administrering av undersøkelsesagentene vil bli vurdert
til 90 dager etter seponering av dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

27. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

27. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMMUNED

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere