Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie avec nivolumab ou nivolumab plus ipilimumab vs double placebo pour le mélanome de stade IV w. Ned

6 avril 2025 mis à jour par: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Un essai de phase II randomisé en double aveugle d'immunothérapie avec nivolumab ou nivolumab plus ipilimumab par rapport à un contrôle double placebo en tant que traitement post-chirurgical / post-radiation pour le mélanome de stade IV sans preuve de maladie

Il s'agit d'un essai de phase II randomisé en double aveugle en double aveugle, test de phase II randomisé test de l'immunothérapie adjuvante avec du nivolumab plus un placebo d'ipilimumab ou du nivolumab plus ipilimumab versus double placebo en tant que traitement post-chirurgical / post-radiation pour le mélanome de stade IV sans preuve de la maladie (NED).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude permettra une comparaison directe des prestations cliniques fournies par la monothérapie nivolumab ou le nivolumab combiné avec l'ipilimumab par rapport au double contrôle placebo. En outre, il permettra également une comparaison directe des profils de sécurité respectifs de la monothérapie nivolumab ou du nivolumab combiné avec l'ipilimumab. La monothérapie au nivolumab a été choisie comme l'un des bras expérimentaux en raison d'un rapport risque-avantage favorable évalué dans la grande étude de phase 1 (MDX1106-03 / CA209-003). La combinaison du nivolumab et de l'ipilimumab a été choisie comme bras expérimental en raison des preuves préliminaires de l'étude de phase 1 CA209-004 suggérant une synergie entre le nivolumab et l'ipilimumab entraînant une fréquence plus élevée de patients avec une réduction accrue de la charge tumorale. L'évaluation à la fois de la monothérapie de nivolumab et de la combinaison de nivolumab et d'ipilimumab fournira des données cliniques permettant aux cliniciens de sélectionner le traitement approprié pour chaque patient en fonction de leur rapport risque-avantage individuel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

167

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Allemagne, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Allemagne, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Allemagne, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Allemagne, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Allemagne, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Mélanome de stade IV résultant d'un site cutané primaire ou métastatique d'un site primaire inconnu sans preuve de maladie (NED) après la chirurgie ou la radiothérapie (menée dans les 8 semaines avant l'inscription)
  • Signé consentement éclairé écrit
  • Statut BRAF connu
  • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests en laboratoire et à d'autres exigences de l'étude
  • Espérance de vie minimale de cinq ans à l'exclusion de leur diagnostic de mélanome
  • État des performances ECOG de 0 ou 1
  • Le tissu tumoral du site de maladie réséqué doit être fourni pour les analyses de biomarqueurs. Afin d'être randomisé, un sujet doit avoir une classification d'expression PD-L 1 (positifs (≥ 5% de cellules tumorales exprimant PD-L1) ou négatives (<5% de cellules tumorales exprimant PD-L1)). Si une quantité insuffisante de tissu tumoral du site réséqué est fournie pour l'analyse, l'acquisition de tissus tumoraux archivés supplémentaires (bloc et / ou diapositives) pour les analyses de biomarqueurs est nécessaire.
  • La radiothérapie antérieure doit avoir été achevée au moins 2 semaines avant d'étudier l'administration du médicament
  • Valeurs de laboratoire requises
  • Test de grossesse négatif pour les sujets féminins et la contraception efficace (index perle <1) pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe

Critères d'exclusion:

  • Antécédents de mélanome primaire uvéal ou muqueux
  • Thérapie antérieure avec des anticorps CTLA4 ou PD1
  • Le patient a des troubles psychiatriques ou addictifs qui peuvent compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures d'essai.
  • Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique.
  • Toute thérapie immunosuppressive donnée au cours des 30 derniers jours précédant l'étude de l'administration du médicament (à l'exclusion du remplacement des hormones physiologiques))
  • D'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années nécessitant un traitement, à l'exception des carcinomes de la peau ou du carcinome basal ou squameux in situ du col de l'utérus
  • Une maladie cardiaque, gastro-intestinale, hépatique ou pulmonaire grave réduisant l'espérance de vie à moins de cinq ans
  • Les patients atteints d'une maladie intercurrente grave, nécessitant une hospitalisation.
  • Autres maladies graves, par exemple, des infections graves nécessitant des antibiotiques ou des troubles de saignement.
  • Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée.
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'une des composantes du traitement à l'étude
  • Grossesse (absence à confirmer par test urinaire ß-HCG, sensibilité minimale 25IU / L ou unités équivalentes de HCG)) ou période de lactation
  • Femmes de potentiel de procréation (WOCBP): refus ou incapacité à utiliser des moyens efficaces de contraception (perle-index <1). Le WOCBP sera invité à respecter la contraception jusqu'à 31 semaines après la dernière dose de produit d'enquête
  • Les hommes qui sont sexuellement actifs avec le WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an (perle-index <1). Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec le WOCBP seront invités à respecter la contraception jusqu'à 31 semaines après la dernière dose de produit d'enquête
  • Abus d'alcool ou de drogues connus
  • Participation à une autre étude clinique et utilisation de tout produit recherché ou non enregistré (médicament ou vaccin) dans les 30 jours avant l'enregistrement
  • Une maladie ou une condition importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude
  • Incapacité légale ou capacité juridique limitée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg / kg) i.v. toutes les 2 semaines + placebo au lieu de l'ipilimumab les semaines 1, 4, 7 et 10 + placebo au lieu du nivolumab les semaines 4 et 10
Médicament: Nivolumab + placebo
Le nivolumab sera appliqué à une dose de 3 mg / kg donnée comme perfusion IV toutes les 2 semaines jusqu'à 1 an après le dosage initial ou jusqu'à PD + placebo au lieu de l'ipilimumab les semaines 1, 4, 7 et 10 + placebo au lieu du nivolumab les semaines 4 et 10.
Autres noms:
  • Bras de traitement a
Expérimental: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg / kg) et ipilimumab (3 mg / kg) i.v. Toutes les 3 semaines pour 4 doses. Les deux médicaments d'étude sont administrés le même jour au cours des 12 premières semaines + placebo au lieu du nivolumab les semaines 3, 5, 9 et 11. Après la semaine 12: Nivolumab comme entretien et à une dose de 3 mg / kg IV toutes les 2 semaines jusqu'à 1 an après le dosage initial (de la combinaison) ou jusqu'à PD.
Médicament: Nivolumab + ipilimumab
Le nivolumab (1 mg / kg) et l'ipilimumab (3 mg / kg) seront appliqués comme perfusion IV toutes les 3 semaines pour 4 doses. Les deux médicaments d'étude doivent être administrés le même jour au cours des 12 premières semaines + Nivolumab-PlaceBO les semaines 3, 5, 9 et 11. Après la semaine 12, le nivolumab est donné comme entretien et sera appliqué à une dose de 3 mg / kg IV toutes les 2 semaines jusqu'à 1 an après le dosage initial (de la combinaison) ou jusqu'à la PD.
Autres noms:
  • Bras de traitement b
Comparateur placebo: Contrôle du double placebo
Placebo au lieu de nivolumab et placebo au lieu de l'ipilimumab i.v. Toutes les 3 semaines pour 4 doses. Les deux placebos sont administrés le même jour au cours des 12 premières semaines + placebo au lieu de nivolumab les semaines 3, 5, 9 et 11. Après la semaine 12, placebo au lieu du nivolumab comme entretien et appliqué comme IV toutes les 2 semaines jusqu'à 1 an après le dosage initial (de la combinaison) ou jusqu'à la PD.
Médicament: Contrôle du double placebo
Le placebo au lieu du nivolumab et du placebo au lieu de l'ipilimumab sera appliqué comme perfusion IV toutes les 3 semaines pour 4 doses. Les deux placebos doivent être administrés le même jour au cours des 12 premières semaines + placebo au lieu de nivolumab les semaines 3, 5, 9 et 11. Après la semaine 12, le placebo au lieu du nivolumab est donné comme entretien et sera appliqué par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à 1 an après le dosage initial (de la combinaison) ou jusqu'à la PD.
Autres noms:
  • Bras de traitement C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de l'immunothérapie adjuvante avec le nivolumab seul ou en combinaison avec l'ipilimumab (survie sans récurrence)
Délai: 24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
La survie sans récidive (RFS) définie comme l'heure de la date de la randomisation jusqu'à la date de la première récidive (métastase locale ou distante), un nouveau mélanome primaire ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
Le système d'exploitation d'un patient est défini comme l'heure de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès.
24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
Temps de récidive (TTR)
Délai: 24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
Le TTR d'un patient est défini comme l'heure de la date de la randomisation jusqu'à la date de récidive de la maladie (métastases locales ou distantes) ou la mort liée au mélanome.
24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
Progression / Récurrence Sévrage libre 2 (PRFS2) pour les patients crossover de ARM C
Délai: 24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement
Le PRFS2 est défini comme une date à partir de la date de la randomisation jusqu'à la date de la première progression de la maladie par RECIST 1.1 au-delà de la récidive initiale de la maladie non résécable, la date de la deuxième récidive chez les patients sans preuve de maladie après la chirurgie d'une première récidive résécable ou de la date de décès, ce qui se produit en premier.
24 mois après que le dernier patient a terminé le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité / toxicité Tous les événements indésirables ≥ Grade 3 Selon les critères CTCAE Version 4.0
Délai: Jusqu'à 90 jours après l'arrêt du dosage
Tous les événements indésirables ≥ Grade 3 Selon les critères de la version 4.0 de CTCAE, qui sont liés à l'administration des agents d'enquête seront évalués
Jusqu'à 90 jours après l'arrêt du dosage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2015

Première publication (Estimé)

14 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMMUNED

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner