Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab kontra dubbel placebo för steg IV melanom w. Ned

6 april 2025 uppdaterad av: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

En fas II randomiserad, dubbelblind studie av immunterapi med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab kontra dubbelpatellkontroll som en postkirurgisk/efter strålningsbehandling för steg IV melanom utan bevis på sjukdom

Detta är en prospektiv, dubbelblind placebokontrollerad, multicenter, randomiserad fas II-test som testar adjuvansimmunoterapin med nivolumab plus ipilimumab placebo eller nivolumab plus ipilimumab kontra dubbel placebokontroll som en postkirurgisk/efter strålningsbehandling för stadium IV-melanom utan bevis på sjukdom (NED).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att möjliggöra direkt jämförelse av den kliniska fördelen som tillhandahålls av nivolumab monoterapi eller nivolumab i kombination med ipilimumab kontra dubbel placebo -kontroll. Dessutom kommer det också att möjliggöra direkt jämförelse av respektive säkerhetsprofiler för nivolumab -monoterapi eller nivolumab i kombination med ipilimumab. Nivolumab-monoterapi valdes som en av de experimentella armarna på grund av ett gynnsamt risk-nytta-förhållande bedömd i den stora fas 1-studien (MDX1106-03/CA209-003). Kombinationen av nivolumab och ipilimumab valdes som en experimentell arm på grund av de preliminära bevisen från fas 1-studien CA209-004 som tyder på synergi mellan nivolumab och ipilimumab vilket resulterade i en högre frekvens av patienter med ökad tumörbörningsminskning. Utvärdering av både nivolumab-monoterapi och kombinationen av nivolumab och ipilimumab kommer att tillhandahålla kliniska data som gör det möjligt för kliniker att välja lämplig behandling för varje patient baserat på deras individuella riskföretag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

167

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Berlin
      • Buxtehude, Tyskland, 21614
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Dermatologie
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätrsklinikum Heidelberg Dermatologie / NCT
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitäts-Hautklinik Kiel Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz Hautklinik und Polklinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie UMM - Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden Hautklinik
      • München, Tyskland, 80337
        • Universitätsklinikum München (LMU)
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätshautklinik Tübingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Steg IV -melanom som härrör från ett primärt kutanställe eller metastaserad från en okänd primärplats utan bevis på sjukdom (NED) efter operation eller strålterapi (genomförd inom 8 veckor före registrering)
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Känd BRAF -status
  • Ämnen måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietest och andra krav i studien
  • Minsta livslängd på fem år exklusive deras melanomdiagnos
  • ECOG -prestandastatus på 0 eller 1
  • Tumörvävnad från den resekterade sjukdomsplatsen måste tillhandahållas för biomarköranalyser. För att randomiseras måste ett ämne ha en PD-L 1-uttrycksklassificering (positiv (≥ 5% tumörceller som uttrycker PD-L1) eller negativa (<5% tumörceller som uttrycker PD-L1)). Om en otillräcklig mängd tumörvävnad från det resekterade stället tillhandahålls för analys krävs förvärv av ytterligare arkiverad tumörvävnad (block och/eller objektglas) för biomarköranalyserna.
  • Tidigare strålbehandling måste ha slutförts minst 2 veckor före läkemedelsadministrationen
  • Obligatoriska laboratorievärden
  • Negativt graviditetstest för kvinnliga ämnen och effektiv preventivmedel (pärlindex <1) för både manliga och kvinnliga ämnen om risken för befruktning finns

Uteslutningskriterier:

  • Historik om primär uveal eller slemhinnorom
  • Tidigare terapi med CTLA4 eller PD1 -antikroppar
  • Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller följa rättegångsförfarandena.
  • Brist på tillgänglighet för kliniska uppföljningsbedömningar.
  • Varje immunsuppressiv terapi som ges under de senaste 30 dagarna före läkemedelsadministrering (exklusive fysiologisk steroidhormonersättning)
  • Andra maligniteter under de senaste fem åren som kräver behandling utom basal eller skivepitelcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Allvarlig hjärt-, gastrointestinal, lever- eller lungsjukdom som minskar livslängden till mindre än fem år
  • Patienter med allvarlig intercurrent sjukdom och kräver sjukhusvistelse.
  • Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika eller blödningsstörningar.
  • Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller andra kroniska infektioner (HBV, HCV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd.
  • Känd överkänslighetsreaktion på någon av komponenterna i studiebehandlingen
  • Graviditet (frånvaro som ska bekräftas genom ß-HCG urinprov, minimikänslighet 25IU/L eller motsvarande enheter av HCG)) eller amningsperiod
  • Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP): Vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel (Pearl-index <1). WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel tills 31 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda alla preventivmetoder med en felfrekvens på mindre än 1% per år (Pearl-index <1). Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel tills 31 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten
  • Känd alkohol eller narkotikamissbruk
  • Deltagande i en annan klinisk studie och användning av någon undersökning eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar före registrering
  • Betydande sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta patienten från studien
  • Juridisk oförmåga eller begränsad juridisk kapacitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nivolumab + placebo
Nivolumab (3 mg/kg) i.v. Varannan vecka + placebo istället för ipilimumab på veckor 1, 4, 7 och 10 + placebo istället för nivolumab på veckor 4 och 10
Läkemedel: Nivolumab + placebo
Nivolumab kommer att appliceras i en dos av 3 mg/kg som IV -infusion varannan vecka i upp till 1 år efter initial dosering eller tills PD + placebo istället för ipilimumab på veckor 1, 4, 7 och 10 + placebo istället för nivolumab på veckor 4 och 10.
Andra namn:
  • Behandlingsarm a
Experimentell: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) och ipilimumab (3 mg/kg) i.v. Var tredje vecka för 4 doser. Båda studiemedicinerna administreras samma dag under de första 12 veckorna + placebo istället för nivolumab på veckor 3, 5, 9 och 11. Efter vecka 12: Nivolumab som underhåll och i en dos av 3 mg/kg IV varannan vecka i upp till 1 år efter den första doseringen (av kombinationen) eller tills PD.
Läkemedel: Nivolumab + ipilimumab
Nivolumab (1 mg/kg) och ipilimumab (3 mg/kg) kommer att appliceras som IV -infusion var tredje vecka för 4 doser. Båda studiemedlen ska administreras samma dag under de första 12 veckorna + nivolumab-placebo på veckor 3, 5, 9 och 11. Efter vecka 12 ges nivolumab som underhåll och kommer att appliceras i en dos av 3 mg/kg IV varannan vecka i upp till 1 år efter den första doseringen (av kombinationen) eller till PD.
Andra namn:
  • Behandlingsarm B
Placebo-jämförare: Dubbel placebokontroll
Placebo istället för nivolumab och placebo istället för ipilimumab i.v. Var tredje vecka för 4 doser. Båda placebos administreras samma dag under de första 12 veckorna + placebo istället för nivolumab på veckor 3, 5, 9 och 11. Efter vecka 12 placebo istället för nivolumab som underhåll och appliceras som IV varannan vecka i upp till 1 år efter den första doseringen (av kombinationen) eller tills PD.
Läkemedel: Dubbel placebokontroll
Placebo istället för nivolumab och placebo istället för ipilimumab kommer att appliceras som IV -infusion var tredje vecka för 4 doser. Båda placebos ska administreras samma dag under de första 12 veckorna + placebo istället för nivolumab på veckor 3, 5, 9 och 11. Efter vecka 12 ges placebo istället för nivolumab som underhåll och kommer att appliceras intravenöst varannan vecka i upp till 1 år efter den första doseringen (av kombinationen) eller tills PD.
Andra namn:
  • Behandlingsarm c

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet av adjuvant immunterapi med nivolumab ensam eller i kombination med ipilimumab (återfallsfri överlevnad)
Tidsram: 24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
Återfallsfri överlevnad (RF) definierad som tiden från randomiseringsdatum till datumet för den första återfallet (lokal eller avlägsen metastas), nytt primärt melanom eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
OS för en patient definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum.
24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
Tid till återfall (TTR)
Tidsram: 24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
TTR för en patient definieras som tiden från datum för randomisering till datum för återfall av sjukdomar (lokal eller avlägsen metastas) eller melanomrelaterad död.
24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
Progression/återfallsfri överlevnad 2 (PRFS2) för crossover -patienter i ARM C
Tidsram: 24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen
PRFS2 definieras som tid från randomiseringsdatum till datum för första sjukdomens progression per återköp 1,1 utöver den initiala obehandlingsbara sjukdomens återfall, datumet för andra återfall hos patienter utan bevis på sjukdom efter operation av en resekterbar första återfall eller dödsdatum, beroende på vad som inträffar först.
24 månader efter den senaste patienten avslutade behandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet / toxicitet Alla biverkningar ≥ klass 3 enligt CTCAE version 4.0 kriterier
Tidsram: Fram till 90 dagar efter avbrott av dosering
Alla biverkningar ≥ klass 3 enligt CTCAE version 4.0 kriterier, som är relaterade till administrationen av undersökningsagenterna kommer att bedömas
Fram till 90 dagar efter avbrott av dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Utredare

  • Huvudutredare: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., Studienzentrum Hautklinik Universitätsklinikum Essen Klinik f. Dermatologie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

14 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMMUNED

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera