進行肝細胞癌患者におけるLEE001と化学塞栓術 (LEE001)

包含基準:

1. -患者はRB陽性肝細胞癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
2. 患者は肝臓に限定されたHCCを持っている必要があります。 肝外HCCの臨床的または放射線学的証拠があってはなりません。 門脈リンパ節腫脹は一般に悪性腫瘍とは関係のない肝硬変に関連するため、門脈リンパ節腫脹は許容されます。
3. 閉塞性主門脈血栓、分枝静脈血栓が認められない。
4. -根治的治療の対象とならない局所進行HCC患者;
5. 18歳以上;
6. Child-PughスコアAまたはB7;
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス スコア 0 ～ 2。
8. 6か月以上の平均余命;
9. 以下のベースライン検査値:
10. -十分に文書化されたギルバート症候群の患者における総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN;
11. -INR（国際正規化比）≤1.7;
12. Hgb≧9.0g/dl;
13. アルカリホスファターゼ、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) < ULN の 7 倍。
14. 血小板数≧75,000/mm3;
15. -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分;
16. 絶対好中球≧1,500細胞/mm3;
17. -カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
18. ナトリウム >130 meq/L;
19. 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
20. 以下が満たされていれば、以前の治療は許可されます：外科的切除、化学塞栓術、放射線療法、またはアブレーションを含む以前の局所領域治療から少なくとも4週間。 標的病変のサイズが 25% 以上増加した場合、または標的病変が局所領域療法で治療されていない場合。
21. LEE011カプセルを飲み込めること。

除外基準:

1. -CDK4 / 6阻害剤（サイクリン依存性キナーゼ4）を投与された患者;
2. 以前に全身療法を受けた患者;
3. -中枢神経系（CNS）に関与している患者、次の基準をすべて満たしていない場合：
4. 以前の治療完了（配給および/または手術を含む）から研究治療の開始まで少なくとも4週間;
5. -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない;
6. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事:
7. -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴;
8. 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）;
9. 文書化された心筋症;
10. -患者は、スクリーニング時にMUGA（Multi Gated Acquisitionスキャン）またはECHOによって決定される左室駆出率が50％未満です。
11. -心室性、上室性、結節性不整脈、またはスクリーニングから12か月以内の伝導異常などの不整脈の病歴;
12. スクリーニング時のECGまたは脈拍による徐脈（安静時の心拍数<50）;
13. 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴;
14. -収縮期血圧（SBP）> 160または<90 mm Hg;
15. -ECGでQTcF（フリデリシア補正式）間隔を決定できないスクリーニング時（つまり、読み取り不能または解釈不能）またはQTcF> 450ミリ秒（フリデリシア補正を使用）。 すべてECGのスクリーニングによって決定されます（3回のECGの平均）。
16. -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、治療の7日前に中止することはできません（詳細については、付録1を参照してください）：
17. CYP3A4/5 (シトクロム P450 のメンバー) の既知の強力な誘導物質または阻害物質。グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、スター フルーツ、セビリア オレンジが含まれます。
18. QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある
19. ハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品;
20. 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝されます。
21. 肝臓の50%を超える腫瘍の浸潤;
22. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必要ありません）;
23. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、研究への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする他の併発および/または制御されていない病状を持っています（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌、またはウイルス感染など）;
24. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、または投与されており、治験薬の開始から2週間以内、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない
25. コルチコステロイドの次の使用が許可されています：単回投与、局所適用（例：発疹用）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患用）、点眼薬または局所注射（例：関節内）。
26. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固薬を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH) またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
27. -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加;
28. -治験薬を開始する前に、4週間以下の放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線を受けた患者 2週間前、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない（例外は脱毛症を含む）および/または骨髄の 30 ～ 25% 以上が照射されました。
29. -患者は、治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
30. -患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からNCI-CTCAEバージョン4.03グレード<1まで回復していません（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症の患者が研究に参加できます）。
31. 患者は LEE011 の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
32. -以前のアブレーション、放射線、切除、または移植療法は、研究登録の4週間前まで;
33. 活発な消化管出血;
34. -前投薬で安全に制御できないヨウ素またはガドリニウム造影剤に対するアレルギー;
35. -研究登録から3年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治療された子宮頸癌を除く;
36. -血管造影または化学塞栓療法の禁忌;
37. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、避妊後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）臨床検査によって確認されます。
38. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究全体および治験薬の中止後8週間、避妊の非常に効果的な方法を使用している場合を除きます。 効果の高い避妊法には次のようなものがあります。
39. これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁酒。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
40. -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
41. -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究に参加している女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
42. 次の 2 つのいずれかの組み合わせ (a+b または a+c または b+c) 、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊; 45 B-子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 45 C-バリア避妊法: 経口避妊薬を使用する場合は、コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用する場合、女性は以前に同じピルで安定している必要があります。研究治療を受けています。

注: 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明なため、バリア避妊法と組み合わせて使用​​する必要があります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

46-性的に活発な男性は、薬を服用している間、およびLEE011の治療を中止してから21日間、性交中にコンドームを使用しない限り、この期間に子供をもうけるべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。