진행성 간세포암종 환자에서 LEE001과 화학색전술 (LEE001)

포함 기준:

1. 환자는 RB 양성 간세포 암종의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
2. 환자는 간에 국한된 HCC를 가지고 있어야 합니다. 간외 간세포암종의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없어야 합니다. 문맥 림프절병증은 림프절병증이 일반적으로 악성 종양과 무관한 간경변증과 관련이 있으므로 허용됩니다.
3. 폐색성 주문맥 혈전이 없으면 분지정맥 혈전이 허용됩니다.
4. 치료 요법에 적합하지 않은 국소적으로 진행된 HCC 환자;
5. 연령 ≥ 18세;
6. Child-Pugh 점수 A 또는 B7;
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 0-2;
8. 6개월 이상의 기대 수명;
9. 다음 기준 실험실 값:
10. 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN;
11. INR(국제 표준화 비율) ≤ 1.7;
12. Hgb ≥ 9.0g/dl;
13. 알칼리 포스파타제, AST(아스파르테이트 아미노전이효소), ALT(알라닌 아미노전이효소) < ULN의 7배;
14. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3;
15. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
16. 절대 호중구 ≥ 1,500 세포/mm3;
17. 칼륨, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
18. 나트륨 >130 meq/L;
19. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
20. 이전 치료는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다: 외과적 절제, 화학색전술, 방사선 요법 또는 절제를 포함한 이전 국소 치료 이후 최소 4주. 표적 병변의 크기가 25% 이상 증가했거나 표적 병변이 국소 치료로 치료되지 않은 경우 제공;
21. LEE011 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임의의 CDK4/6 억제제(사이클린-의존성 키나아제 4)를 투여받은 환자;
2. 이전에 전신 요법을 받은 환자;
3. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:
4. 이전 치료 완료(식량 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주;
5. 스크리닝 당시 임상적으로 안정한 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우;
6. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건:
7. 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증후성 심낭염의 병력;
8. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV);
9. 기록된 심근병증;
10. 환자는 스크리닝 시 MUGA(Multi Gated Acquisition scan) 또는 ECHO에 의해 결정된 좌심실 박출률이 50% 미만입니다.
11. 임의의 심장 부정맥, 예를 들어, 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 스크리닝 12개월 이내에 전도 이상;
12. 스크리닝 시 ECG 또는 맥박에 의한 서맥(안정시 심박수 <50);
13. 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력;
14. 수축기 혈압(SBP) >160 또는 <90mmHg;
15. ECG(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF > 450msec(Fridericia 보정 사용)에서 QTcF(Fridericia 보정 공식) 간격을 결정할 수 없는 스크리닝. 모두 ECG 선별에 의해 결정됨(3중 ECG의 평균);
16. 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 부록 1 참조).
17. 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5(사이토크롬 P450의 구성원)의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제;
18. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 경우
19. 약초 제제/약물, 식이 보조제;
20. 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다.
21. 간의 종양 침범 > 50%;
22. 환자는 알려진 HIV 감염 병력이 있습니다(검사가 필요하지 않음).
23. 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 환자의 연구 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등);
24. 연구 약물을 시작하기까지 2주 이하의 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자
25. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진용), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환용), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내);
26. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
27. 등록 전 30일 이내 또는 연구 제품의 5개 반감기 중 더 긴 기간 이내의 사전 연구 연구 참여
28. 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 다음 환자 골수의 ≥ 30-25%가 조사되었습니다.
29. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
30. 환자는 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 <1에 대한 선행 항암 요법과 관련된 모든 독성으로부터 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있음).
31. 환자는 LEE011의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
32. 연구 등록 전 4주 미만 이전의 절제, 방사선, 절제 또는 이식 요법;
33. 활동성 위장관 출혈;
34. 사전 투약으로 안전하게 조절할 수 없는 요오드 또는 가돌리늄 조영제에 대한 알레르기;
35. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종성 피부암 또는 치료된 자궁경부암을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양;
36. 혈관조영술 또는 화학색전술 약물에 대한 금기;
37. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 피임 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 실험실 테스트로 확인된 임신 종료까지입니다.
38. 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
39. 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
40. 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
41. 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
42. 다음 두 가지 중 임의의 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c) 43A- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법 또는 유사한 효능을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(실패율 < 1%) , 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임; 45 B-자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치; 45 C-Barrier 피임 방법: 경구 피임법을 사용하는 경우, 여성은 경구 피임법을 사용하는 경우 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 연구 치료를 받고 있습니다.

참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

46- 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 그리고 LEE011의 치료를 중단한 후 21일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.