過活動膀胱症候群に対するエストロゲンの影響：女性の骨盤底マイクロバイオームと抗菌ペプチド
2021年3月22日 更新者：Elizabeth Mueller、Loyola University
医療分野では、患者の健康を改善するために個人のマイクロバイオームを変更する治療法が採用され始めています。ただし、このアプローチは下部尿路症状 (LUTS) の治療には採用されていません。
ここで、研究者は、そのような治療法の開発における最初のステップを提案します。
研究者の仮説が正しければ、研究者は低エストロゲン女性の治療の第一線を変更し、膀胱内の細菌を調節してLUTSだけでなく治療反応も改善する将来の治療法を開発することができます.
これは、個人のマイクロバイオームを組み込んだ下部尿路疾患の最初の治療につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
過活動膀胱 (OAB) 症候群は、尿意切迫感の複合症状を特徴とし、通常は頻尿と夜間頻尿を伴い、感染やその他の病状がない場合に切迫性尿失禁を伴う場合と伴わない場合があります。 低エストロゲン女性の OAB の十分に文書化された治療法である膣エストロゲンは、頻尿、切迫性および切迫性尿失禁 (UUI) の症状を改善することが示されています。 下部尿路症状 (LUTS) に対するエストロゲンの影響の根底にあるメカニズムを説明するために、いくつかの理論が提案されています。 研究者は、エストロゲン治療が膣と膀胱の細菌群集 (マイクロバイオーム) に影響を与え、尿路上皮と膣 (AMP) を変化させることを提案しています。それにより、低エストロゲン女性の OAB 症状を改善します。
長年の医学的定説は、女性の尿中マイクロバイオーム (FUM) が存在するという明確な証拠に取って代わられました.膣マイクロバイオームとその膣症状への寄与。
低エストロゲンの女性では、膣マイクロバイオームは、一般に乳酸桿菌が優勢な多様性の低いコミュニティから、嫌気性菌が優勢なより多様なコミュニティに移行します。この変化はエストロゲン治療で元に戻すことができます。 OAB の女性の FUM には、膣マイクロバイオームの細菌と同様の細菌が含まれているため (例: Lactobacillus、Gardnerella、および多様な嫌気性菌)、研究者は、FUM がエストロゲンに同様に反応し、多様性が低下すると考えています。 尿と膣のマイクロバイオームの相互作用についてはほとんど知られていませんが、膀胱と膣における免疫応答の調節についてはさらにほとんど知られていません。 ただし、エストロゲンは再発性尿路感染症の影響を受ける低エストロゲン女性のその後の尿路感染症 (UTI) 率を低下させ、エストロゲンは尿路上皮抗菌ペプチド (AMP) 発現を誘導します。 AMPは殺菌活性を示し、炎症を刺激し、上皮バリアの恒常性を促進するため、エストロゲンはAMPを介してメディエーターとして働き、微生物の平衡を最適化する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
53年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 過活動膀胱の臨床診断
- 閉経後の臨床診断：
- アンケートに回答するのに十分な英語力
- 経膣エストロゲン使用の臨床適応
- 現在膣内エストロゲン療法を受けていない
除外基準:
- 現在、全身性ホルモン補充療法 (HRT) を受けている 過去 3 か月以内に HRT を受けたことがある
- エストロゲン依存性悪性腫瘍の臨床診断
- 局所エストロゲン療法に対するアレルギー
- 研究アンケートに記入するための不十分な語学力
- 活動性尿路感染症の女性
- 過去2週間以内に抗生物質を受け取った
- ステージ3または4の骨盤臓器脱の臨床診断
- -膣エストロゲン製剤の使用を望まない患者
- 現在抗コリン薬を服用している 過去3か月以内に抗コリン薬を服用したことがある
- 以前に OAB の治療のための 2 つの投薬に失敗したことがある 以前に小胞内ボツリヌス毒素注射を受けたことがある 過去に後脛骨神経刺激を受けたことがある 以前に仙骨神経調節物質の移植を受けたことがある
- 初診時に抗コリン薬の服用を希望する患者
- 未診断の異常性器出血
- 深部静脈血栓症（DVT）の臨床診断 肺塞栓症（PE）の臨床診断
- 動脈血栓塞栓症の臨床診断
- 肝機能障害または疾患の臨床診断
- -プロテインC、プロテインSまたはアンチトロンビンまたは欠乏症の臨床診断 他の既知の血栓性障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：抱合型エストロゲン
研究のすべての患者は、0.625 mg 抱合型エストロゲン/グラムを受け取り、アプリケーターで週 2 回 0.5 グラムを 12 週間使用します。
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1 グラムあたり 0.625 mg の結合型エストロゲンと、アプリケーターで週 2 回 0.5 グラムを使用するための指示。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳酸菌の相対的存在量の変化
時間枠：0、12週間
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サンプルあたりの総微生物数に対する乳酸桿菌の相対存在量を、処理の前後で測定しました。
乳酸桿菌の相対量の参加者内の変化は、治療後から治療前を差し引いて計算されました。
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0、12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OAB症状の変化
時間枠：0、12週間
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OAB の症状は、過活動膀胱アンケート (OAB-q) を使用して測定されます。
OAB-q 症状スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
変化スコアは、治療後スコアから治療前スコアを引いたものとして計算されます。
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0、12週間
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乳酸菌の相対的豊富さに関連する OAB 症状
時間枠：0、12週間
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治験責任医師は、治療前後の OAB-q を使用した OAB 症状の変化が、治療前後の参加者の乳酸桿菌の相対存在量の変化に関連しているかどうかを判断します。
OAB-q 症状スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
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0、12週間
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尿路上皮抗菌ペプチド (AMP) レベルの変化
時間枠：0、12週間
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治験責任医師は、治療前後の参加者の AMP レベルを比較します。
AMP活性レベルは、総ペプチド結合濃度に対して正規化された平方ミリメートルでの細菌増殖阻害として測定されます。
変化は、治療後の AMP レベルから治療前の AMP レベルを差し引いて計算されます。
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0、12週間
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AMPレベルの変化に伴うOAB症状の変化
時間枠：0、12週間
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治験責任医師は、治療前後の OAB-q を使用した OAB 症状の変化が、治療前後の参加者の AMP レベルの変化に関連しているかどうかを判断します。
AMP活性レベルは、総ペプチド結合濃度に対して正規化された平方ミリメートルでの細菌増殖阻害として測定されます。
OAB-q 症状スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
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0、12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Cynthia Brincat, MD、Loyola University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2015年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月22日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
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