Vliv estrogenu na syndrom hyperaktivního močového měchýře: mikrobiomy ženského pánevního dna a antimikrobiální peptidy
22. března 2021 aktualizováno: Elizabeth Mueller, Loyola University
Lékařský obor začíná přijímat léčby, které mění mikrobiom jednotlivce za účelem zlepšení zdraví pacienta; tento přístup však nebyl přijat pro léčbu symptomů dolních močových cest (LUTS).
Zde výzkumníci navrhují první krok ve vývoji takové terapie.
Pokud je hypotéza výzkumníků správná, výzkumníci by mohli změnit první linii léčby pro hypoestrogenní ženy a vyvinout budoucí terapie, které modulují bakterie v močovém měchýři, aby se zlepšily nejen LUTS, ale také odpověď na léčbu.
To by mohlo vést k první léčbě poruch dolních močových cest, která zahrnuje individuální mikrobiom člověka.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) je charakterizován komplexem příznaků nutkání na močení, obvykle s přidruženou frekvencí a nykturií, s nebo bez urgentní inkontinence moči při absenci infekce nebo jiné patologie. Bylo prokázáno, že vaginální estrogen, dobře zdokumentovaná léčba OAB u hypoestrogenních žen, zlepšuje symptomy časté, urgentní a urgentní močové inkontinence (UUI). Bylo navrženo několik teorií k vysvětlení mechanismu, který je základem účinku estrogenu na symptomy dolních močových cest (LUTS). Výzkumníci navrhují, že léčba estrogeny ovlivňuje bakteriální komunity (mikrobiomy) ve vagíně a močovém měchýři a mění uroteliální a vaginální (AMP); čímž došlo ke zlepšení symptomů OAB u hypoestrogenních žen.
Dlouhé lékařské dogma bylo nahrazeno jasným důkazem, že existuje ženský urinární mikrobiom (FUM). To naznačuje, že FUM je faktorem symptomů dolních močových cest (LUTS) a že diverzita FUM přispívá k LUTS a léčebné odpovědi, jako např. vaginální mikrobiom a jeho podíl na vaginálních symptomech.
U hypoestrogenních žen se vaginální mikrobiom posouvá od společenstev s nízkou diverzitou, kterým běžně dominuje Lactobacillus, do rozmanitějších společenstev, v nichž dominují anaeroby; tuto změnu lze zvrátit estrogenovou léčbou. Protože FUM žen s OAB obsahuje bakterie podobné bakteriím vaginálního mikrobiomu (např. Lactobacillus, Gardnerella a různé anaeroby), vědci se domnívají, že FUM bude reagovat podobně na estrogen a bude méně rozmanitý. Zatímco o souhře močového/vaginálního mikrobiomu není známo téměř nic, o modulaci imunitní odpovědi v močovém měchýři a vagíně je známo ještě méně. Estrogen však snižuje míru následné infekce močových cest (UTI) u hypoestrogenních žen postižených recidivující UTI a estrogen indukuje expresi uroteliálního antimikrobiálního peptidu (AMP). Protože AMP vykazují mikrobicidní aktivitu, stimulují zánět a usnadňují homeostázu epiteliální bariéry, estrogen může působit prostřednictvím AMP jako mediátory k optimalizaci mikrobiální rovnováhy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
51 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza hyperaktivního močového měchýře
- Klinická diagnóza po menopauze:
- Znalost anglického jazyka dostačující k vyplnění dotazníků
- Klinická indikace pro vaginální použití estrogenů
- V současné době nedostává vaginální estrogenovou terapii
Kritéria vyloučení:
- V současné době na systémové hormonální substituční terapii (HRT) Během posledních tří měsíců byly na HRT
- Klinická diagnostika estrogen dependentních malignit
- Alergie na lokální estrogenovou terapii
- Nedostatečná jazyková vybavenost pro vyplnění studijních dotazníků
- Ženy s aktivní infekcí močových cest
- Během posledních dvou týdnů jsem dostal antibiotika
- Klinická diagnóza prolapsu pánevních orgánů ve 3. nebo 4. stadiu
- Pacientka neochotná používat vaginální estrogenový přípravek
- V současné době užíváte anticholinergní léky Během posledních tří měsíců jste dostávali anticholinergní léky
- Dříve selhaly dvě medikace pro léčbu OAB Dříve dostával intravezikulární injekce botulotoxinu Dříve měl stimulaci zadního tibiálního nervu Dříve měl implantaci sakrálního neuromodulátoru
- Pacienti, kteří si přejí zahájit anticholinergní léčbu při prvním setkání
- Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
- Klinická diagnóza hluboké žilní trombózy (DVT) Klinická diagnóza plicní embolie (PE)
- Klinická diagnostika arteriální tromboembolické nemoci
- Klinická diagnóza jaterní dysfunkce nebo onemocnění
- Klinická diagnóza proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu nebo nedostatek jiných známých trombofilních poruch
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: konjugovaný estrogen
Všichni pacienti ve studii budou dostávat 0,625 mg konjugovaného estrogenu/gram k použití 0,5 gramu dvakrát týdně s aplikátorem po dobu 12 týdnů.
|
0,625 mg konjugovaného estrogenu/gram a pokyny k použití 0,5 gramu dvakrát týdně s aplikátorem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v relativním množství Lactobacillus
Časové okno: 0, 12 týdnů
|
Relativní množství Lactobacillus k celkovému počtu mikrobů na vzorek byl měřen před a po ošetření.
Změna relativního množství Lactobacillus v rámci účastníka byla vypočtena odečtením předléčby od poléčby.
|
0, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků OAB
Časové okno: 0, 12 týdnů
|
Příznaky OAB jsou měřeny pomocí dotazníku OAB-q (Overactive Bladder Questionnaire).
Skóre symptomů OAB-q se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů.
Skóre změny se vypočítá jako skóre po léčbě mínus skóre před léčbou.
|
0, 12 týdnů
|
|
Příznaky OAB spojené s relativním množstvím Lactobacillus
Časové okno: 0, 12 týdnů
|
Vyšetřovatelé určí, zda změna symptomů OAB pomocí OAB-q před a po léčbě souvisí se změnou relativního množství Lactobacillus účastníků před a po léčbě.
Skóre symptomů OAB-q se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů.
|
0, 12 týdnů
|
|
Změna hladin uroteliálních antimikrobiálních peptidů (AMP).
Časové okno: 0, 12 týdnů
|
Vyšetřovatelé budou porovnávat hladiny AMP účastníků před a po léčbě.
Úroveň aktivity AMP se měří jako inhibice růstu bakterií ve čtverečních milimetrech normalizovaná na celkovou koncentraci peptidové vazby.
Změna se vypočítá jako hladina AMP po léčbě mínus hladina AMP před léčbou.
|
0, 12 týdnů
|
|
Změna příznaků OAB spojená se změnou hladin AMP
Časové okno: 0, 12 týdnů
|
Vyšetřovatelé určí, zda jakákoli změna symptomů OAB pomocí OAB-q před a po léčbě souvisí se změnou hladin AMP účastníků před a po léčbě.
Úroveň aktivity AMP se měří jako inhibice růstu bakterií ve čtverečních milimetrech normalizovaná na celkovou koncentraci peptidové vazby.
Skóre symptomů OAB-q se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů.
|
0, 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 207152
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .