Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние эстрогенов на синдром гиперактивного мочевого пузыря: микробиомы женского тазового дна и антимикробные пептиды

22 марта 2021 г. обновлено: Elizabeth Mueller, Loyola University
Медицина начинает применять методы лечения, которые изменяют микробиом человека для улучшения здоровья пациента; однако этот подход не применялся для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП). Здесь исследователи предлагают первый шаг в разработке такой терапии. Если гипотеза исследователей верна, исследователи могут изменить первую линию лечения гипоэстрогенных женщин и разработать будущие методы лечения, которые модулируют бактерии в мочевом пузыре, чтобы улучшить не только СНМП, но и реакцию на лечение. Это может привести к первому лечению расстройств нижних отделов мочевыводящих путей, которое включает индивидуальный микробиом человека.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) характеризуется симптомокомплексом ургентных позывов к мочеиспусканию, обычно с ассоциированной частотой и никтурией, с ургентным недержанием мочи или без него при отсутствии инфекции или другой патологии. Было показано, что вагинальный эстроген, хорошо задокументированное лечение ГАМП у женщин с гипоэстрогенией, улучшает симптомы учащенного, ургентного и ургентного недержания мочи (УНМ). Было предложено несколько теорий для объяснения механизма, лежащего в основе влияния эстрогенов на симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП). Исследователи предполагают, что лечение эстрогенами влияет на бактериальные сообщества (микробиомы) во влагалище и мочевом пузыре и изменяет уротелиальные и вагинальные (AMP); тем самым улучшая симптомы ГАМП у женщин с гипоэстрогенией.

Давняя медицинская догма была заменена четкими доказательствами того, что женский мочевой микробиом (FUM) существует. Это предполагает, что FUM является фактором симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) и что разнообразие FUM способствует развитию СНМП и реакции на лечение, например вагинальный микробиом и его вклад в вагинальные симптомы.

У женщин с гипоэстрогенией вагинальный микробиом смещается от сообществ с низким разнообразием, обычно с преобладанием Lactobacillus, к более разнообразным сообществам, в которых преобладают анаэробы; это изменение можно обратить вспять при лечении эстрогенами. Поскольку FUM женщин с ГАМП включает бактерии, сходные с микробиомом влагалища (например, Lactobacillus, Gardnerella и различные анаэробы), исследователи считают, что FUM будет реагировать аналогичным образом на эстроген и станет менее разнообразным. Хотя почти ничего не известно о взаимодействии микробиома мочи и влагалища, еще меньше известно о модуляции иммунного ответа в мочевом пузыре и влагалище. Однако эстроген снижает частоту последующих инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у женщин с гипоэстрогенией, страдающих рецидивирующей ИМП, а эстроген индуцирует экспрессию уротелиального антимикробного пептида (AMP). Поскольку АМП проявляют бактерицидную активность, стимулируют воспаление и способствуют гомеостазу эпителиального барьера, эстрогены могут работать через АМП в качестве медиаторов для оптимизации микробного равновесия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

51 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Клинический диагноз гиперактивного мочевого пузыря
  • Клинический диагноз постменопаузы:
  • Владение английским языком, достаточное для заполнения анкет
  • Клинические показания для вагинального применения эстрогенов
  • В настоящее время не получает вагинальную терапию эстрогенами

Критерий исключения:

  • В настоящее время на системной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) Принимали ЗГТ в течение последних трех месяцев
  • Клиническая диагностика эстрогензависимых злокачественных новообразований
  • Аллергия на местную терапию эстрогенами
  • Недостаточное знание языка для заполнения анкет исследования
  • Женщины с активной инфекцией мочевыводящих путей
  • Принимал антибиотики в течение последних двух недель
  • Клинический диагноз пролапса тазовых органов 3 или 4 стадии
  • Пациентка не желает использовать вагинальный препарат эстрогена
  • В настоящее время принимает антихолинергические препараты Получал антихолинергические препараты в течение последних трех месяцев
  • Два ранее неэффективных препарата для лечения ГАМП Ранее получали внутрипузырные инъекции ботулинического токсина Ранее проводилась стимуляция заднего большеберцового нерва Ранее была имплантирована сакральный нейромодулятор
  • Пациенты, желающие начать прием антихолинергических препаратов при первом обращении
  • Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения
  • Клиническая диагностика тромбоза глубоких вен (ТГВ) Клиническая диагностика легочной эмболии (ТЭЛА)
  • Клиническая диагностика артериальной тромбоэмболической болезни
  • Клинический диагноз дисфункции или заболевания печени
  • Клинический диагноз протеина C, протеина S или антитромбина или дефицит других известных тромбофилических заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: конъюгированный эстроген
Все пациенты в исследовании будут получать 0,625 мг конъюгированного эстрогена/грамм по 0,5 г два раза в неделю с аппликатором в течение 12 недель.
Лекарство: конъюгированный эстроген
0,625 мг конъюгированного эстрогена/грамм и инструкции по применению 0,5 г два раза в неделю с аппликатором.
Другие имена:
  • Вагинальный эстроген Premarin Cream® 0,625 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение относительного содержания Lactobacillus
Временное ограничение: 0, 12 недель
Относительное количество Lactobacillus по отношению к общему количеству микробов на образец измеряли до и после обработки. Изменение относительной численности Lactobacillus внутри участников рассчитывали путем вычитания количества до лечения из значения после лечения.
0, 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптомов ГАМП
Временное ограничение: 0, 12 недель
Симптомы ГАМП измеряются с помощью опросника гиперактивного мочевого пузыря (OAB-q). Оценка симптомов OAB-q варьируется от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Оценка изменения рассчитывается как оценка после лечения минус оценка до лечения.
0, 12 недель
Симптомы ГАМП, связанные с относительным обилием Lactobacillus
Временное ограничение: 0, 12 недель
Исследователи определят, связано ли изменение симптомов ГАМП с использованием OAB-q до и после лечения с изменением относительного содержания Lactobacillus у участников до и после лечения. Оценка симптомов OAB-q варьируется от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
0, 12 недель
Изменение уровней уротелиального антимикробного пептида (AMP)
Временное ограничение: 0, 12 недель
Исследователи будут сравнивать уровни AMP участников до и после лечения. Уровень активности АМФ измеряют как ингибирование роста бактерий в квадратных миллиметрах, нормализованное по отношению к общей концентрации пептидных связей. Изменение рассчитывается как уровень AMP после лечения минус уровень AMP до лечения.
0, 12 недель
Изменение симптомов ГАМП, связанное с изменением уровня AMP
Временное ограничение: 0, 12 недель
Исследователи определят, связано ли какое-либо изменение симптомов ГАМП с использованием OAB-q до и после лечения с изменением уровней AMP у участников до и после лечения. Уровень активности АМФ измеряют как ингибирование роста бактерий в квадратных миллиметрах, нормализованное по отношению к общей концентрации пептидных связей. Оценка симптомов OAB-q варьируется от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
0, 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Loyola University

Следователи

  • Главный следователь: Cynthia Brincat, MD, Loyola University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 207152

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться