- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02524769
L'impatto degli estrogeni sulla sindrome della vescica iperattiva: microbiomi del pavimento pelvico femminile e peptidi antimicrobici
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è caratterizzata dal complesso sintomatologico dell'urgenza urinaria, solitamente con frequenza associata e nicturia, con o senza incontinenza urinaria da urgenza in assenza di infezione o altra patologia. Gli estrogeni vaginali, un trattamento ben documentato per la rubrica fuori rete nelle donne ipoestrogeniche, hanno dimostrato di migliorare i sintomi di frequenza, urgenza e incontinenza urinaria da urgenza (UUI). Diverse teorie sono state proposte per spiegare il meccanismo alla base dell'effetto degli estrogeni sui sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). Gli investigatori propongono che il trattamento con estrogeni influenzi le comunità batteriche (microbiomi) nella vagina e nella vescica e alteri l'urotelio e la vagina (AMP); migliorando così i sintomi della rubrica fuori rete nelle donne ipoestrogeniche.
Il dogma medico di vecchia data è stato sostituito da una chiara evidenza dell'esistenza di un microbioma urinario femminile (FUM). Ciò suggerisce che il FUM è un fattore nei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e che la diversità del FUM contribuisce ai LUTS e alla risposta al trattamento, come il microbioma vaginale e il suo contributo ai sintomi vaginali.
Nelle donne ipoestrogeniche, il microbioma vaginale si sposta da comunità a bassa diversità, comunemente dominate da Lactobacillus, a comunità più diverse dominate da anaerobi; questo cambiamento può essere invertito con il trattamento con estrogeni. Poiché il FUM delle donne con Rubrica fuori rete include batteri simili a quelli del microbioma vaginale (ad es. Lactobacillus, Gardnerella e diversi anaerobi), i ricercatori ritengono che il FUM risponderebbe in modo simile agli estrogeni e diventerebbe meno diversificato. Mentre non si sa quasi nulla sull'interazione del microbioma urinario/vaginale, ancora meno si sa sulla modulazione della risposta immunitaria nella vescica e nella vagina. Tuttavia, l'estrogeno riduce il tasso di successiva infezione del tratto urinario (UTI) nelle donne ipoestrogeniche affette da IVU ricorrenti e l'estrogeno induce l'espressione del peptide antimicrobico uroteliale (AMP). Poiché gli AMP mostrano attività microbicida, stimolano l'infiammazione e facilitano l'omeostasi della barriera epiteliale, gli estrogeni possono funzionare attraverso gli AMP come mediatori per ottimizzare l'equilibrio microbico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della vescica iperattiva
- Diagnosi clinica della postmenopausa:
- Conoscenza della lingua inglese sufficiente per completare i questionari
- Indicazione clinica per l'uso di estrogeni vaginali
- Attualmente non riceve terapia estrogenica vaginale
Criteri di esclusione:
- Attualmente in terapia ormonale sostitutiva sistemica (HRT) Sono stato in terapia ormonale sostitutiva negli ultimi tre mesi
- Diagnosi clinica delle neoplasie estrogeno-dipendenti
- Allergia alla terapia estrogenica locale
- Competenze linguistiche insufficienti per completare i questionari di studio
- Donne con infezione attiva del tratto urinario
- Ha ricevuto antibiotici nelle ultime due settimane
- Diagnosi clinica del prolasso degli organi pelvici in stadio 3 o 4
- Paziente riluttante a utilizzare la preparazione vaginale di estrogeni
- Attualmente in terapia con anticolinergici Ha ricevuto farmaci anticolinergici negli ultimi tre mesi
- Precedentemente fallito due farmaci per il trattamento dell'OAB Precedentemente ricevuto iniezioni di tossina botulinica intravescicolare Precedentemente sottoposto a stimolazione del nervo tibiale posteriore Precedentemente sottoposto a impianto di neuromodulatore sacrale
- Pazienti che desiderano iniziare il trattamento anticolinergico al primo incontro
- Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
- Diagnosi clinica di trombosi venosa profonda (TVP) Diagnosi clinica di embolia polmonare (EP)
- Diagnosi clinica della malattia tromboembolica arteriosa
- Diagnosi clinica di disfunzione o malattia epatica
- Diagnosi clinica di proteina C, proteina S o antitrombina o carenza di altri disturbi trombofilici noti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: estrogeni coniugati
Tutti i pazienti nello studio riceveranno 0,625 mg di estrogeni coniugati/grammo da utilizzare 0,5 grammi due volte alla settimana con l'applicatore per 12 settimane.
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0,625 mg di estrogeni coniugati/grammo e istruzioni per l'uso di 0,5 grammi due volte alla settimana con l'applicatore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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L'abbondanza relativa di Lactobacillus rispetto ai microbi totali per campione è stata misurata prima e dopo il trattamento.
La variazione all'interno del partecipante nell'abbondanza relativa di Lactobacillus è stata calcolata sottraendo il pre-trattamento dal post-trattamento.
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0, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dei sintomi della rubrica fuori rete
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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I sintomi dell'OAB vengono misurati utilizzando il questionario sulla vescica iperattiva (OAB-q).
Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
Un punteggio di modifica viene calcolato come il punteggio post-trattamento meno il punteggio pre-trattamento.
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0, 12 settimane
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Sintomi OAB associati all'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori determineranno se il cambiamento nei sintomi della Rubrica fuori rete utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
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0, 12 settimane
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Variazione dei livelli di peptide antimicrobico uroteliale (AMP).
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori confronteranno i livelli di AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
Il livello di attività dell'AMP viene misurato come inibizione della crescita batterica in millimetri quadrati normalizzata alla concentrazione totale del legame peptidico.
La variazione viene calcolata come il livello AMP post-trattamento meno il livello AMP pre-trattamento.
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0, 12 settimane
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Modifica dei sintomi della Rubrica fuori rete associati alla modifica dei livelli di AMP
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
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Gli investigatori determineranno se qualsiasi cambiamento nei sintomi della rubrica offline utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nei livelli di AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento.
Il livello di attività dell'AMP viene misurato come inibizione della crescita batterica in millimetri quadrati normalizzata alla concentrazione totale del legame peptidico.
Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
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0, 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 207152
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