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L'impatto degli estrogeni sulla sindrome della vescica iperattiva: microbiomi del pavimento pelvico femminile e peptidi antimicrobici

22 marzo 2021 aggiornato da: Elizabeth Mueller, Loyola University
Il campo medico sta iniziando ad adottare trattamenti che alterano il microbioma di un individuo per migliorare la salute del paziente; tuttavia, questo approccio non è stato adottato per il trattamento dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). Qui, i ricercatori propongono il primo passo nello sviluppo di tale terapia. Se l'ipotesi dei ricercatori è corretta, i ricercatori potrebbero cambiare la prima linea di trattamento per le donne ipoestrogeniche e sviluppare terapie future che modulano i batteri nella vescica per migliorare non solo i LUTS ma anche la risposta al trattamento. Questo potrebbe portare al primo trattamento per i disturbi delle vie urinarie inferiori che incorpora il microbioma individuale di una persona.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è caratterizzata dal complesso sintomatologico dell'urgenza urinaria, solitamente con frequenza associata e nicturia, con o senza incontinenza urinaria da urgenza in assenza di infezione o altra patologia. Gli estrogeni vaginali, un trattamento ben documentato per la rubrica fuori rete nelle donne ipoestrogeniche, hanno dimostrato di migliorare i sintomi di frequenza, urgenza e incontinenza urinaria da urgenza (UUI). Diverse teorie sono state proposte per spiegare il meccanismo alla base dell'effetto degli estrogeni sui sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS). Gli investigatori propongono che il trattamento con estrogeni influenzi le comunità batteriche (microbiomi) nella vagina e nella vescica e alteri l'urotelio e la vagina (AMP); migliorando così i sintomi della rubrica fuori rete nelle donne ipoestrogeniche.

Il dogma medico di vecchia data è stato sostituito da una chiara evidenza dell'esistenza di un microbioma urinario femminile (FUM). Ciò suggerisce che il FUM è un fattore nei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) e che la diversità del FUM contribuisce ai LUTS e alla risposta al trattamento, come il microbioma vaginale e il suo contributo ai sintomi vaginali.

Nelle donne ipoestrogeniche, il microbioma vaginale si sposta da comunità a bassa diversità, comunemente dominate da Lactobacillus, a comunità più diverse dominate da anaerobi; questo cambiamento può essere invertito con il trattamento con estrogeni. Poiché il FUM delle donne con Rubrica fuori rete include batteri simili a quelli del microbioma vaginale (ad es. Lactobacillus, Gardnerella e diversi anaerobi), i ricercatori ritengono che il FUM risponderebbe in modo simile agli estrogeni e diventerebbe meno diversificato. Mentre non si sa quasi nulla sull'interazione del microbioma urinario/vaginale, ancora meno si sa sulla modulazione della risposta immunitaria nella vescica e nella vagina. Tuttavia, l'estrogeno riduce il tasso di successiva infezione del tratto urinario (UTI) nelle donne ipoestrogeniche affette da IVU ricorrenti e l'estrogeno induce l'espressione del peptide antimicrobico uroteliale (AMP). Poiché gli AMP mostrano attività microbicida, stimolano l'infiammazione e facilitano l'omeostasi della barriera epiteliale, gli estrogeni possono funzionare attraverso gli AMP come mediatori per ottimizzare l'equilibrio microbico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

51 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica della vescica iperattiva
  • Diagnosi clinica della postmenopausa:
  • Conoscenza della lingua inglese sufficiente per completare i questionari
  • Indicazione clinica per l'uso di estrogeni vaginali
  • Attualmente non riceve terapia estrogenica vaginale

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in terapia ormonale sostitutiva sistemica (HRT) Sono stato in terapia ormonale sostitutiva negli ultimi tre mesi
  • Diagnosi clinica delle neoplasie estrogeno-dipendenti
  • Allergia alla terapia estrogenica locale
  • Competenze linguistiche insufficienti per completare i questionari di studio
  • Donne con infezione attiva del tratto urinario
  • Ha ricevuto antibiotici nelle ultime due settimane
  • Diagnosi clinica del prolasso degli organi pelvici in stadio 3 o 4
  • Paziente riluttante a utilizzare la preparazione vaginale di estrogeni
  • Attualmente in terapia con anticolinergici Ha ricevuto farmaci anticolinergici negli ultimi tre mesi
  • Precedentemente fallito due farmaci per il trattamento dell'OAB Precedentemente ricevuto iniezioni di tossina botulinica intravescicolare Precedentemente sottoposto a stimolazione del nervo tibiale posteriore Precedentemente sottoposto a impianto di neuromodulatore sacrale
  • Pazienti che desiderano iniziare il trattamento anticolinergico al primo incontro
  • Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
  • Diagnosi clinica di trombosi venosa profonda (TVP) Diagnosi clinica di embolia polmonare (EP)
  • Diagnosi clinica della malattia tromboembolica arteriosa
  • Diagnosi clinica di disfunzione o malattia epatica
  • Diagnosi clinica di proteina C, proteina S o antitrombina o carenza di altri disturbi trombofilici noti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: estrogeni coniugati
Tutti i pazienti nello studio riceveranno 0,625 mg di estrogeni coniugati/grammo da utilizzare 0,5 grammi due volte alla settimana con l'applicatore per 12 settimane.
0,625 mg di estrogeni coniugati/grammo e istruzioni per l'uso di 0,5 grammi due volte alla settimana con l'applicatore.
Altri nomi:
  • Estrogeni vaginali Premarin Cream® 0,625 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
L'abbondanza relativa di Lactobacillus rispetto ai microbi totali per campione è stata misurata prima e dopo il trattamento. La variazione all'interno del partecipante nell'abbondanza relativa di Lactobacillus è stata calcolata sottraendo il pre-trattamento dal post-trattamento.
0, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei sintomi della rubrica fuori rete
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
I sintomi dell'OAB vengono misurati utilizzando il questionario sulla vescica iperattiva (OAB-q). Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. Un punteggio di modifica viene calcolato come il punteggio post-trattamento meno il punteggio pre-trattamento.
0, 12 settimane
Sintomi OAB associati all'abbondanza relativa di Lactobacillus
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Gli investigatori determineranno se il cambiamento nei sintomi della Rubrica fuori rete utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nell'abbondanza relativa di Lactobacillus dei partecipanti prima e dopo il trattamento. Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
0, 12 settimane
Variazione dei livelli di peptide antimicrobico uroteliale (AMP).
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Gli investigatori confronteranno i livelli di AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento. Il livello di attività dell'AMP viene misurato come inibizione della crescita batterica in millimetri quadrati normalizzata alla concentrazione totale del legame peptidico. La variazione viene calcolata come il livello AMP post-trattamento meno il livello AMP pre-trattamento.
0, 12 settimane
Modifica dei sintomi della Rubrica fuori rete associati alla modifica dei livelli di AMP
Lasso di tempo: 0, 12 settimane
Gli investigatori determineranno se qualsiasi cambiamento nei sintomi della rubrica offline utilizzando l'OAB-q prima e dopo il trattamento è associato al cambiamento nei livelli di AMP dei partecipanti prima e dopo il trattamento. Il livello di attività dell'AMP viene misurato come inibizione della crescita batterica in millimetri quadrati normalizzata alla concentrazione totale del legame peptidico. Il punteggio dei sintomi OAB-q varia da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
0, 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Cynthia Brincat, MD, Loyola University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

17 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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