El impacto del estrógeno en el síndrome de vejiga hiperactiva: microbiomas del piso pélvico femenino y péptidos antimicrobianos
22 de marzo de 2021 actualizado por: Elizabeth Mueller, Loyola University
El campo médico está comenzando a adoptar tratamientos que alteran el microbioma de un individuo para mejorar la salud del paciente; sin embargo, este enfoque no se ha adoptado para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI).
Aquí, los investigadores proponen el primer paso en el desarrollo de dicha terapia.
Si la hipótesis de los investigadores es correcta, los investigadores podrían cambiar la primera línea de tratamiento para mujeres hipoestrogénicas y desarrollar terapias futuras que modulen las bacterias en la vejiga para mejorar no solo los STUI sino también la respuesta al tratamiento.
Esto podría conducir al primer tratamiento para los trastornos urinarios inferiores que incorpore el microbioma individual de una persona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de vejiga hiperactiva (OAB, por sus siglas en inglés) se caracteriza por el complejo de síntomas de urgencia urinaria, generalmente con polaquiuria y nicturia asociadas, con o sin incontinencia urinaria de urgencia en ausencia de infección u otra patología. Se ha demostrado que el estrógeno vaginal, un tratamiento bien documentado para la OAB en mujeres hipoestrogénicas, mejora los síntomas de frecuencia, urgencia e incontinencia urinaria de urgencia (IUU). Se han propuesto varias teorías para explicar el mecanismo subyacente al efecto de los estrógenos sobre los síntomas del tracto urinario inferior (STUI). Los investigadores proponen que el tratamiento con estrógeno influye en las comunidades bacterianas (microbiomas) en la vagina y la vejiga y altera los uroteliales y vaginales (AMP); mejorando así los síntomas de OAB en mujeres hipoestrogénicas.
El dogma médico de larga data ha sido reemplazado por evidencia clara de que existe un microbioma urinario femenino (FUM). Esto sugiere que el FUM es un factor en los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) y que la diversidad de FUM contribuye a los STUI y la respuesta al tratamiento, como el microbioma vaginal y su contribución a los síntomas vaginales.
En mujeres hipoestrogénicas, el microbioma vaginal cambia de comunidades de baja diversidad, comúnmente dominadas por Lactobacillus, a comunidades más diversas dominadas por anaerobios; este cambio se puede revertir con el tratamiento con estrógenos. Dado que el FUM de las mujeres con vejiga hiperactiva incluye bacterias similares a las del microbioma vaginal (p. Lactobacillus, Gardnerella y diversos anaerobios), los investigadores razonan que la FUM respondería de manera similar al estrógeno y se volvería menos diversa. Si bien no se sabe casi nada sobre la interacción del microbioma urinario/vaginal, se sabe aún menos sobre la modulación de la respuesta inmunitaria en la vejiga y la vagina. Sin embargo, el estrógeno reduce la tasa de infección del tracto urinario (ITU) subsiguiente en mujeres hipoestrogénicas afectadas por ITU recurrente, y el estrógeno induce la expresión del péptido antimicrobiano (AMP) urotelial. Dado que los AMP exhiben actividad microbicida, estimulan la inflamación y facilitan la homeostasis de la barrera epitelial, los estrógenos pueden funcionar a través de los AMP como mediadores para optimizar el equilibrio microbiano.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
53 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de vejiga hiperactiva
- Diagnóstico clínico de posmenopáusicas:
- Dominio del idioma inglés suficiente para completar cuestionarios.
- Indicación clínica para el uso de estrógenos vaginales
- Actualmente no recibe terapia de estrógeno vaginal
Criterio de exclusión:
- Actualmente en terapia de reemplazo hormonal sistémica (TRH) Ha estado en TRH en los últimos tres meses
- Diagnóstico clínico de tumores malignos dependientes de estrógenos
- Alergia a la terapia con estrógenos locales
- Habilidades lingüísticas insuficientes para completar los cuestionarios de estudio
- Mujeres con infección activa del tracto urinario
- Recibió antibióticos en las últimas dos semanas
- Diagnóstico clínico de prolapso de órganos pélvicos en etapa 3 o 4
- Paciente que no desea usar una preparación vaginal de estrógenos
- Actualmente con medicación anticolinérgica Ha recibido medicación anticolinérgica en los últimos tres meses
- Previamente fracasaron dos medicamentos para el tratamiento de la OAB Previamente recibió inyecciones de toxina botulínica intravesicular Previamente tuvo estimulación del nervio tibial posterior Previamente tuvo implantación de neuromodulador sacro
- Pacientes que deseen iniciar medicación anticolinérgica en el encuentro inicial
- Sangrado genital anormal no diagnosticado
- Diagnóstico clínico de trombosis venosa profunda (TVP) Diagnóstico clínico de embolia pulmonar (EP)
- Diagnóstico clínico de la enfermedad tromboembólica arterial
- Diagnóstico clínico de disfunción o enfermedad hepática
- Diagnóstico clínico de proteína C, proteína S o antitrombina o deficiencia de otros trastornos trombofílicos conocidos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: estrógeno conjugado
Todos los pacientes del estudio recibirán 0,625 mg de estrógeno conjugado/gramo para usar 0,5 gramos dos veces por semana con el aplicador durante 12 semanas.
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0,625 mg de estrógeno conjugado/gramo e instrucciones de uso 0,5 gramos dos veces por semana con el aplicador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la abundancia relativa de Lactobacillus
Periodo de tiempo: 0, 12 semanas
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La abundancia relativa de Lactobacillus respecto al total de microbios por muestra se midió antes y después del tratamiento.
El cambio dentro de los participantes en la abundancia relativa de Lactobacillus se calculó restando el pretratamiento del postratamiento.
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0, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas de OAB
Periodo de tiempo: 0, 12 semanas
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Los síntomas de OAB se miden mediante el Cuestionario de vejiga hiperactiva (OAB-q).
La puntuación de los síntomas de OAB-q oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
Una puntuación de cambio se calcula como la puntuación posterior al tratamiento menos la puntuación previa al tratamiento.
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0, 12 semanas
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Síntomas de OAB asociados con la abundancia relativa de Lactobacillus
Periodo de tiempo: 0, 12 semanas
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Los investigadores determinarán si el cambio en los síntomas de OAB usando OAB-q antes y después del tratamiento está asociado con el cambio en la abundancia relativa de Lactobacillus de los participantes antes y después del tratamiento.
La puntuación de los síntomas de OAB-q oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
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0, 12 semanas
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Cambio en los niveles de péptido antimicrobiano urotelial (AMP)
Periodo de tiempo: 0, 12 semanas
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Los investigadores compararán los niveles de AMP de los participantes antes y después del tratamiento.
El nivel de actividad de AMP se mide como la inhibición del crecimiento bacteriano en milímetros cuadrados normalizados a la concentración total de enlaces peptídicos.
El cambio se calcula como el nivel de AMP posterior al tratamiento menos el nivel de AMP previo al tratamiento.
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0, 12 semanas
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Cambio en los síntomas de OAB asociados con el cambio en los niveles de AMP
Periodo de tiempo: 0, 12 semanas
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Los investigadores determinarán si algún cambio en los síntomas de OAB usando OAB-q antes y después del tratamiento está asociado con el cambio en los niveles de AMP de los participantes antes y después del tratamiento.
El nivel de actividad de AMP se mide como la inhibición del crecimiento bacteriano en milímetros cuadrados normalizados a la concentración total de enlaces peptídicos.
La puntuación de los síntomas de OAB-q oscila entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
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0, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
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- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 207152
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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No
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