Östrogens inverkan på överaktiv blåssyndrom: kvinnliga bäckenbottenmikrobiomer och antimikrobiella peptider
22 mars 2021 uppdaterad av: Elizabeth Mueller, Loyola University
Det medicinska området börjar anta behandlingar som förändrar en individs mikrobiom för att förbättra patienternas hälsa; detta tillvägagångssätt har dock inte använts för behandling av symtom i de nedre urinvägarna (LUTS).
Här föreslår utredarna det första steget i utvecklingen av en sådan terapi.
Om utredarnas hypotes är korrekt kan utredarna ändra den första behandlingslinjen för hypoöstrogena kvinnor och utveckla framtida terapier som modulerar bakterier i urinblåsan för att förbättra inte bara LUTS utan också behandlingssvar.
Detta kan leda till den första behandlingen för sjukdomar i lägre urinvägar som innefattar en persons individuella mikrobiom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Överaktiv urinblåsa (OAB) syndrom kännetecknas av symtomkomplexet urinbrådskande, vanligtvis med tillhörande frekvens och natturi, med eller utan brådskande urininkontinens i frånvaro av infektion eller annan patologi. Vaginalt östrogen, en väldokumenterad behandling för OAB hos hypoöstrogena kvinnor, har visat sig förbättra symtom på frekvens, brådskande och brådskande urininkontinens (UUI). Flera teorier har föreslagits för att förklara mekanismen bakom östrogens effekt på symtom i de nedre urinvägarna (LUTS). Utredare föreslår att östrogenbehandling påverkar bakteriesamhällen (mikrobiomer) i slidan och urinblåsan och förändrar urotelial och vaginal (AMPs); vilket förbättrar OAB-symtom hos hypoöstrogena kvinnor.
Långvariga medicinska dogmer har ersatts av tydliga bevis för att ett kvinnligt urinmikrobiom (FUM) existerar. Detta tyder på att FUM är en faktor i nedre urinvägssymptom (LUTS) och att FUM-diversitet bidrar till LUTS och behandlingssvar, som vaginalt mikrobiom och dess bidrag till vaginala symtom.
Hos hypoöstrogena kvinnor skiftar det vaginala mikrobiomet från samhällen med låg mångfald, vanligtvis dominerade av Lactobacillus, till mer mångfaldiga samhällen som domineras av anaeroba; denna förändring kan vändas med östrogenbehandling. Eftersom FUM hos kvinnor med OAB inkluderar bakterier som liknar de i vaginalmikrobiomet (t.ex. Lactobacillus, Gardnerella och olika anaerober), motiverar forskare att FUM skulle svara på liknande sätt på östrogen och bli mindre mångsidigt. Medan nästan ingenting är känt om samspelet mellan urin/vaginalt mikrobiom, är ännu mindre känt om immunsvarsmodulering i urinblåsan och slidan. Emellertid minskar östrogen den efterföljande urinvägsinfektionen (UTI) hos hypoöstrogena kvinnor som drabbats av återkommande UVI, och östrogen inducerar uttryck av urotelial antimikrobiell peptid (AMP). Eftersom AMP:er uppvisar mikrobicid aktivitet, stimulerar inflammation och underlättar epitelbarriärhomeostas, kan östrogen fungera genom AMP:er som mediatorer för att optimera mikrobiell jämvikt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av överaktiv blåsa
- Klinisk diagnos av postmenopausal:
- Engelska språkkunskaper tillräckliga för att fylla i frågeformulär
- Klinisk indikation för vaginalt östrogenanvändning
- Får inte för närvarande vaginal östrogenbehandling
Exklusions kriterier:
- Går för närvarande på systemisk hormonbehandling (HRT) Har gått på HRT under de senaste tre månaderna
- Klinisk diagnos av östrogenberoende maligniteter
- Allergi mot lokal östrogenbehandling
- Otillräckliga språkkunskaper för att fylla i studieenkäter
- Kvinnor med aktiv urinvägsinfektion
- Fick antibiotika under de senaste två veckorna
- Klinisk diagnos av steg 3 eller 4 bäckenorganframfall
- Patient som inte vill använda vaginalt östrogenpreparat
- Går för närvarande på antikolinerg medicin Har fått antikolinerg medicin under de senaste tre månaderna
- Tidigare misslyckade två mediciner för behandling av OAB. Tidigare fått intra-vesikel botulinumtoxininjektioner. Tidigare haft posterior tibial nervstimulering. Tidigare implanterad sakral neuromodulator
- Patienter som vill börja med antikolinerg medicin vid det första mötet
- Odiagnostiserad onormal genital blödning
- Klinisk diagnos av djup ventrombos (DVT) Klinisk diagnos av lungemboli (PE)
- Klinisk diagnos av arteriell tromboembolisk sjukdom
- Klinisk diagnos av leverdysfunktion eller sjukdom
- Klinisk diagnos av protein C, protein S eller antitrombin eller brist på andra kända trombofila störningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: konjugerat östrogen
Alla patienter i studien kommer att få 0,625 mg konjugerat östrogen/gram för att använda 0,5 gram två gånger i veckan med applikatorn i 12 veckor.
|
0,625 mg konjugerat östrogen/gram och instruktioner om att använda 0,5 gram två gånger i veckan med applikatorn.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i det relativa överflödet av Lactobacillus
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Den relativa förekomsten av Lactobacillus till totala mikrober per prov mättes före och efter behandling.
Förändringen inom deltagare i relativ förekomst av Lactobacillus beräknades genom att subtrahera förbehandling från efterbehandling.
|
0, 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i OAB-symtom
Tidsram: 0, 12 veckor
|
OAB-symtom mäts med hjälp av Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
OAB-q-symtompoängen varierar från 0-100 med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet.
En förändringspoäng beräknas som efterbehandlingspoäng minus förbehandlingspoäng.
|
0, 12 veckor
|
|
OAB-symtom associerade med relativt överflöd av Lactobacillus
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att avgöra om förändring i OAB-symtom med OAB-q före och efter behandling är associerad med förändringen i deltagarnas relativa mängd Lactobacillus före och efter behandling.
OAB-q-symtompoängen varierar från 0-100 med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet.
|
0, 12 veckor
|
|
Förändring i nivåer av urothelial antimicrobial peptide (AMP).
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att jämföra deltagarnas AMP-nivåer före och efter behandling.
AMP-aktivitetsnivå mäts som bakteriell tillväxthämning i kvadratmillimeter normaliserad till den totala peptidbindningskoncentrationen.
Förändringen beräknas som AMP-nivån efter behandling minus AMP-nivån före behandling.
|
0, 12 veckor
|
|
Förändring i OAB-symtom associerade med förändringar i AMP-nivåer
Tidsram: 0, 12 veckor
|
Utredarna kommer att avgöra om någon förändring i OAB-symtom med OAB-q före och efter behandling är associerad med förändringen i deltagarnas AMP-nivåer före och efter behandling.
AMP-aktivitetsnivå mäts som bakteriell tillväxthämning i kvadratmillimeter normaliserad till den totala peptidbindningskoncentrationen.
OAB-q-symtompoängen varierar från 0-100 med högre poäng som indikerar större symtomsvårighet.
|
0, 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
17 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 207152
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .