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O impacto do estrogênio na síndrome da bexiga hiperativa: microbiomas do assoalho pélvico feminino e peptídeos antimicrobianos

22 de março de 2021 atualizado por: Elizabeth Mueller, Loyola University
A área médica está começando a adotar tratamentos que alteram o microbioma de um indivíduo para melhorar a saúde do paciente; no entanto, essa abordagem não foi adotada para o tratamento dos sintomas do trato urinário inferior (LUTS). Aqui, os investigadores propõem o primeiro passo no desenvolvimento de tal terapia. Se a hipótese dos investigadores estiver correta, eles poderiam mudar a primeira linha de tratamento para mulheres hipoestrogênicas e desenvolver terapias futuras que modulam as bactérias na bexiga para melhorar não apenas os LUTS, mas também a resposta ao tratamento. Isso pode levar ao primeiro tratamento para distúrbios urinários inferiores que incorpora o microbioma individual de uma pessoa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é caracterizada pelo complexo de sintomas de urgência urinária, geralmente com frequência associada e noctúria, com ou sem incontinência urinária de urgência na ausência de infecção ou outra patologia. O estrogênio vaginal, um tratamento bem documentado para bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas, demonstrou melhorar os sintomas de frequência, urgência e incontinência urinária de urgência (IUU). Várias teorias foram propostas para explicar o mecanismo subjacente ao efeito do estrogênio nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS). Os investigadores propõem que o tratamento com estrogênio influencia as comunidades bacterianas (microbiomas) na vagina e na bexiga e altera uroteliais e vaginais (AMPs); melhorando assim os sintomas de bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas.

O dogma médico de longa data foi substituído por evidências claras de que existe um microbioma urinário feminino (FUM). Isso sugere que o FUM é um fator nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS) e que a diversidade do FUM contribui para LUTS e resposta ao tratamento, como o microbioma vaginal e sua contribuição para os sintomas vaginais.

Em mulheres hipoestrogênicas, o microbioma vaginal muda de comunidades de baixa diversidade, comumente dominadas por Lactobacillus, para comunidades mais diversas dominadas por anaeróbios; esta alteração pode ser revertida com o tratamento com estrogênio. Uma vez que o FUM de mulheres com OAB inclui bactérias semelhantes às do microbioma vaginal (por exemplo, Lactobacillus, Gardnerella e diversos anaeróbios), os pesquisadores argumentam que o FUM responderia de maneira semelhante ao estrogênio e se tornaria menos diverso. Embora quase nada se saiba sobre a interação do microbioma urinário/vaginal, menos ainda se sabe sobre a modulação da resposta imune na bexiga e na vagina. No entanto, o estrogênio reduz a taxa subsequente de infecção do trato urinário (ITU) em mulheres hipoestrogênicas afetadas por ITU recorrente, e o estrogênio induz a expressão do peptídeo antimicrobiano urotelial (AMP). Como os AMPs exibem atividade microbicida, estimulam a inflamação e facilitam a homeostase da barreira epitelial, o estrogênio pode atuar através dos AMPs como mediadores para otimizar o equilíbrio microbiano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

51 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de bexiga hiperativa
  • Diagnóstico clínico da pós-menopausa:
  • Habilidades no idioma inglês suficientes para preencher questionários
  • Indicação clínica para uso de estrogênio vaginal
  • Atualmente não está recebendo terapia de estrogênio vaginal

Critério de exclusão:

  • Atualmente em terapia de reposição hormonal sistêmica (TRH) Já esteve em TRH nos últimos três meses
  • Diagnóstico clínico de neoplasias dependentes de estrogênio
  • Alergia à terapia local de estrogênio
  • Competências linguísticas insuficientes para preencher questionários de estudo
  • Mulheres com infecção ativa do trato urinário
  • Recebeu antibióticos nas últimas duas semanas
  • Diagnóstico clínico de prolapso de órgão pélvico estágio 3 ou 4
  • Paciente relutante em usar preparação vaginal de estrogênio
  • Atualmente em uso de medicação anticolinérgica Recebeu medicação anticolinérgica nos últimos três meses
  • Duas medicações falharam anteriormente para o tratamento da bexiga hiperativa. Receberam anteriormente injeções de toxina botulínica intravesicular. Tiveram anteriormente estimulação do nervo tibial posterior. Tiveram implante anterior de neuromodulador sacral.
  • Pacientes que desejam iniciar medicação anticolinérgica no encontro inicial
  • Sangramento genital anormal não diagnosticado
  • Diagnóstico clínico de trombose venosa profunda (TVP) Diagnóstico clínico de embolia pulmonar (EP)
  • Diagnóstico clínico de doença tromboembólica arterial
  • Diagnóstico clínico de disfunção ou doença hepática
  • Diagnóstico clínico de proteína C, proteína S ou antitrombina ou deficiência de outros distúrbios trombofílicos conhecidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: estrogênio conjugado
Todos os pacientes do estudo receberão 0,625 mg de estrogênio conjugado/grama para usar 0,5 gramas duas vezes por semana com o aplicador por 12 semanas.
0,625 mg de estrogênio conjugado/grama e instruções para usar 0,5 gramas duas vezes por semana com o aplicador.
Outros nomes:
  • Estrogênio vaginal Premarin Cream® 0,625 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Abundância Relativa de Lactobacillus
Prazo: 0, 12 semanas
A abundância relativa de Lactobacillus em relação ao total de micróbios por amostra foi medida antes e depois do tratamento. A mudança dentro do participante na abundância relativa de Lactobacillus foi calculada subtraindo o pré-tratamento do pós-tratamento.
0, 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos sintomas de bexiga hiperativa
Prazo: 0, 12 semanas
Os sintomas de bexiga hiperativa são medidos usando o questionário de bexiga hiperativa (OAB-q). A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas. Uma pontuação de alteração é calculada como a pontuação pós-tratamento menos a pontuação pré-tratamento.
0, 12 semanas
Sintomas de OAB associados à abundância relativa de Lactobacillus
Prazo: 0, 12 semanas
Os investigadores determinarão se a mudança nos sintomas de bexiga hiperativa usando o OAB-q antes e depois do tratamento está associada à mudança na abundância relativa de Lactobacillus dos participantes antes e depois do tratamento. A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
0, 12 semanas
Alteração nos níveis de peptídeo antimicrobiano urotelial (AMP)
Prazo: 0, 12 semanas
Os investigadores irão comparar os níveis de AMP dos participantes antes e depois do tratamento. O nível de atividade de AMP é medido como inibição do crescimento bacteriano em milímetros quadrados normalizados para a concentração total de ligação peptídica. A alteração é calculada como o nível de AMP pós-tratamento menos o nível de AMP pré-tratamento.
0, 12 semanas
Alteração nos sintomas de OAB associados à alteração nos níveis de AMP
Prazo: 0, 12 semanas
Os investigadores determinarão se qualquer mudança nos sintomas de bexiga hiperativa usando o OAB-q antes e depois do tratamento está associada à mudança nos níveis de AMP dos participantes antes e depois do tratamento. O nível de atividade de AMP é medido como inibição do crescimento bacteriano em milímetros quadrados normalizados para a concentração total de ligação peptídica. A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
0, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Cynthia Brincat, MD, Loyola University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Bexiga hiperativa

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