- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02524769
O impacto do estrogênio na síndrome da bexiga hiperativa: microbiomas do assoalho pélvico feminino e peptídeos antimicrobianos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é caracterizada pelo complexo de sintomas de urgência urinária, geralmente com frequência associada e noctúria, com ou sem incontinência urinária de urgência na ausência de infecção ou outra patologia. O estrogênio vaginal, um tratamento bem documentado para bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas, demonstrou melhorar os sintomas de frequência, urgência e incontinência urinária de urgência (IUU). Várias teorias foram propostas para explicar o mecanismo subjacente ao efeito do estrogênio nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS). Os investigadores propõem que o tratamento com estrogênio influencia as comunidades bacterianas (microbiomas) na vagina e na bexiga e altera uroteliais e vaginais (AMPs); melhorando assim os sintomas de bexiga hiperativa em mulheres hipoestrogênicas.
O dogma médico de longa data foi substituído por evidências claras de que existe um microbioma urinário feminino (FUM). Isso sugere que o FUM é um fator nos sintomas do trato urinário inferior (LUTS) e que a diversidade do FUM contribui para LUTS e resposta ao tratamento, como o microbioma vaginal e sua contribuição para os sintomas vaginais.
Em mulheres hipoestrogênicas, o microbioma vaginal muda de comunidades de baixa diversidade, comumente dominadas por Lactobacillus, para comunidades mais diversas dominadas por anaeróbios; esta alteração pode ser revertida com o tratamento com estrogênio. Uma vez que o FUM de mulheres com OAB inclui bactérias semelhantes às do microbioma vaginal (por exemplo, Lactobacillus, Gardnerella e diversos anaeróbios), os pesquisadores argumentam que o FUM responderia de maneira semelhante ao estrogênio e se tornaria menos diverso. Embora quase nada se saiba sobre a interação do microbioma urinário/vaginal, menos ainda se sabe sobre a modulação da resposta imune na bexiga e na vagina. No entanto, o estrogênio reduz a taxa subsequente de infecção do trato urinário (ITU) em mulheres hipoestrogênicas afetadas por ITU recorrente, e o estrogênio induz a expressão do peptídeo antimicrobiano urotelial (AMP). Como os AMPs exibem atividade microbicida, estimulam a inflamação e facilitam a homeostase da barreira epitelial, o estrogênio pode atuar através dos AMPs como mediadores para otimizar o equilíbrio microbiano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de bexiga hiperativa
- Diagnóstico clínico da pós-menopausa:
- Habilidades no idioma inglês suficientes para preencher questionários
- Indicação clínica para uso de estrogênio vaginal
- Atualmente não está recebendo terapia de estrogênio vaginal
Critério de exclusão:
- Atualmente em terapia de reposição hormonal sistêmica (TRH) Já esteve em TRH nos últimos três meses
- Diagnóstico clínico de neoplasias dependentes de estrogênio
- Alergia à terapia local de estrogênio
- Competências linguísticas insuficientes para preencher questionários de estudo
- Mulheres com infecção ativa do trato urinário
- Recebeu antibióticos nas últimas duas semanas
- Diagnóstico clínico de prolapso de órgão pélvico estágio 3 ou 4
- Paciente relutante em usar preparação vaginal de estrogênio
- Atualmente em uso de medicação anticolinérgica Recebeu medicação anticolinérgica nos últimos três meses
- Duas medicações falharam anteriormente para o tratamento da bexiga hiperativa. Receberam anteriormente injeções de toxina botulínica intravesicular. Tiveram anteriormente estimulação do nervo tibial posterior. Tiveram implante anterior de neuromodulador sacral.
- Pacientes que desejam iniciar medicação anticolinérgica no encontro inicial
- Sangramento genital anormal não diagnosticado
- Diagnóstico clínico de trombose venosa profunda (TVP) Diagnóstico clínico de embolia pulmonar (EP)
- Diagnóstico clínico de doença tromboembólica arterial
- Diagnóstico clínico de disfunção ou doença hepática
- Diagnóstico clínico de proteína C, proteína S ou antitrombina ou deficiência de outros distúrbios trombofílicos conhecidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: estrogênio conjugado
Todos os pacientes do estudo receberão 0,625 mg de estrogênio conjugado/grama para usar 0,5 gramas duas vezes por semana com o aplicador por 12 semanas.
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0,625 mg de estrogênio conjugado/grama e instruções para usar 0,5 gramas duas vezes por semana com o aplicador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Abundância Relativa de Lactobacillus
Prazo: 0, 12 semanas
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A abundância relativa de Lactobacillus em relação ao total de micróbios por amostra foi medida antes e depois do tratamento.
A mudança dentro do participante na abundância relativa de Lactobacillus foi calculada subtraindo o pré-tratamento do pós-tratamento.
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0, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas de bexiga hiperativa
Prazo: 0, 12 semanas
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Os sintomas de bexiga hiperativa são medidos usando o questionário de bexiga hiperativa (OAB-q).
A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Uma pontuação de alteração é calculada como a pontuação pós-tratamento menos a pontuação pré-tratamento.
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0, 12 semanas
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Sintomas de OAB associados à abundância relativa de Lactobacillus
Prazo: 0, 12 semanas
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Os investigadores determinarão se a mudança nos sintomas de bexiga hiperativa usando o OAB-q antes e depois do tratamento está associada à mudança na abundância relativa de Lactobacillus dos participantes antes e depois do tratamento.
A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
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0, 12 semanas
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Alteração nos níveis de peptídeo antimicrobiano urotelial (AMP)
Prazo: 0, 12 semanas
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Os investigadores irão comparar os níveis de AMP dos participantes antes e depois do tratamento.
O nível de atividade de AMP é medido como inibição do crescimento bacteriano em milímetros quadrados normalizados para a concentração total de ligação peptídica.
A alteração é calculada como o nível de AMP pós-tratamento menos o nível de AMP pré-tratamento.
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0, 12 semanas
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Alteração nos sintomas de OAB associados à alteração nos níveis de AMP
Prazo: 0, 12 semanas
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Os investigadores determinarão se qualquer mudança nos sintomas de bexiga hiperativa usando o OAB-q antes e depois do tratamento está associada à mudança nos níveis de AMP dos participantes antes e depois do tratamento.
O nível de atividade de AMP é medido como inibição do crescimento bacteriano em milímetros quadrados normalizados para a concentração total de ligação peptídica.
A pontuação dos sintomas do OAB-q varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
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0, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
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- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
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- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- 207152
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