雌激素对膀胱过度活动症的影响：女性盆底微生物组和抗菌肽
2021年3月22日 更新者：Elizabeth Mueller、Loyola University
医学领域开始采用改变个体微生物组的治疗方法来改善患者健康；然而，这种方法尚未被用于治疗下尿路症状 (LUTS)。
在这里，研究人员提出了开发这种疗法的第一步。
如果研究人员的假设是正确的，研究人员可以改变雌激素水平低的女性的一线治疗，并开发未来的疗法来调节膀胱中的细菌，以改善 LUTS 和治疗反应。
这可能会导致第一种结合个人个体微生物组的下泌尿系统疾病治疗方法。
研究概览
详细说明
膀胱过度活动症 (OAB) 综合征的特征是尿急的综合症状，通常伴有尿频和夜尿，在没有感染或其他病理情况下伴或不伴有急迫性尿失禁。 阴道雌激素是一种有据可查的治疗低雌激素女性 OAB 的方法，已被证明可以改善尿频、尿急和急迫性尿失禁 (UUI) 的症状。 已经提出了几种理论来解释雌激素对下尿路症状 (LUTS) 影响的潜在机制。 研究人员提出，雌激素治疗会影响阴道和膀胱中的细菌群落（微生物组）并改变尿路上皮和阴道（AMP）；从而改善低雌激素女性的 OAB 症状。
长期存在的医学教条已被女性尿路微生物组 (FUM) 存在的明确证据所取代。这表明 FUM 是下尿路症状 (LUTS) 的一个因素，并且 FUM 多样性有助于 LUTS 和治疗反应，如阴道微生物组及其对阴道症状的贡献。
在低雌激素的女性中，阴道微生物组从通常以乳酸菌为主的低多样性群落转变为以厌氧菌为主的更多样化的群落；这种变化可以通过雌激素治疗逆转。 由于患有 OAB 的女性的 FUM 包括类似于阴道微生物组的细菌（例如 乳杆菌、加德纳菌和各种厌氧菌），研究人员推断 FUM 对雌激素的反应相似，并且变得不那么多样化。 虽然对尿液/阴道微生物组的相互作用几乎一无所知，但对膀胱和阴道中的免疫反应调节知之甚少。 然而，雌激素降低了受复发性 UTI 影响的低雌激素女性随后的尿路感染 (UTI) 率，并且雌激素诱导尿路上皮抗菌肽 (AMP) 表达。 由于 AMP 表现出杀菌活性、刺激炎症并促进上皮屏障稳态，因此雌激素可以通过 AMP 作为介质来优化微生物平衡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
53年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 膀胱过度活动症的临床诊断
- 绝经后的临床诊断：
- 足以完成问卷的英语语言技能
- 阴道使用雌激素的临床指征
- 目前未接受阴道雌激素治疗
排除标准：
- 目前正在接受全身性激素替代疗法 (HRT) 在过去三个月内接受过 HRT
- 雌激素依赖性恶性肿瘤的临床诊断
- 对局部雌激素治疗过敏
- 语言能力不足，无法完成学习问卷
- 患有活动性尿路感染的女性
- 在过去两周内接受过抗生素治疗
- 3 期或 4 期盆腔器官脱垂的临床诊断
- 不愿使用阴道雌激素制剂的患者
- 目前服用抗胆碱能药物 在过去三个月内接受过抗胆碱能药物治疗
- 先前两种治疗 OAB 的药物均失败 先前接受囊泡内肉毒杆菌毒素注射 先前接受过胫后神经刺激 先前接受过骶神经调节剂植入
- 希望在初次接触时开始抗胆碱能药物治疗的患者
- 未确诊的异常生殖器出血
- 深静脉血栓形成 (DVT) 的临床诊断 肺栓塞 (PE) 的临床诊断
- 动脉血栓栓塞性疾病的临床诊断
- 肝功能障碍或疾病的临床诊断
- 蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶或缺乏其他已知的血栓形成性疾病的临床诊断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：结合雌激素
研究中的所有患者将接受 0.625 毫克共轭雌激素/克，每周两次使用 0.5 克，持续 12 周。
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0.625 毫克共轭雌激素/克和每周两次使用涂药器 0.5 克的说明。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳酸菌相对丰度的变化
大体时间：0、12周
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在处理前后测量每个样品中乳杆菌相对于总微生物的相对丰度。
从治疗后减去治疗前，计算参与者内乳杆菌相对丰度的变化。
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0、12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OAB 症状的变化
大体时间：0、12周
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OAB 症状使用膀胱过度活跃问卷 (OAB-q) 进行测量。
OAB-q 症状评分范围为 0-100，评分越高表示症状越严重。
变化分数计算为治疗后分数减去治疗前分数。
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0、12周
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与乳酸菌相对丰度相关的 OAB 症状
大体时间：0、12周
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研究人员将确定治疗前后使用 OAB-q 的 OAB 症状变化是否与参与者治疗前后乳酸杆菌相对丰度的变化有关。
OAB-q 症状评分范围为 0-100，评分越高表示症状越严重。
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0、12周
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尿路上皮抗菌肽 (AMP) 水平的变化
大体时间：0、12周
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研究人员将比较参与者治疗前后的 AMP 水平。
AMP 活性水平被测量为对总肽键浓度标准化的以平方毫米为单位的细菌生长抑制。
变化计算为治疗后 AMP 水平减去治疗前 AMP 水平。
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0、12周
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与 AMP 水平变化相关的 OAB 症状变化
大体时间：0、12周
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研究人员将确定治疗前后使用 OAB-q 的 OAB 症状的任何变化是否与参与者治疗前后 AMP 水平的变化有关。
AMP 活性水平被测量为对总肽键浓度标准化的以平方毫米为单位的细菌生长抑制。
OAB-q 症状评分范围为 0-100，评分越高表示症状越严重。
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0、12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cynthia Brincat, MD、Loyola University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
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- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
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- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月13日
首次发布 (估计)
2015年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月22日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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结合雌激素的临床试验
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