Østrogenets indvirkning på overaktiv blæresyndrom: kvindelige bækkenbundsmikrobiomer og antimikrobielle peptider
22. marts 2021 opdateret af: Elizabeth Mueller, Loyola University
Det medicinske område er begyndt at vedtage behandlinger, der ændrer en persons mikrobiom for at forbedre patientens sundhed; denne tilgang er imidlertid ikke blevet anvendt til behandling af symptomer på nedre urinveje (LUTS).
Her foreslår efterforskerne det første skridt i udviklingen af en sådan terapi.
Hvis efterforskernes hypotese er korrekt, kunne efterforskerne ændre den første behandlingslinje for hypoøstrogene kvinder og udvikle fremtidige terapier, der modulerer bakterier i blæren for at forbedre ikke kun LUTS, men også behandlingsrespons.
Dette kunne føre til den første behandling for lavere urinvejslidelser, der inkorporerer en persons individuelle mikrobiom.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Overaktiv blære (OAB) syndrom er karakteriseret ved symptomkomplekset urintrang, sædvanligvis med tilhørende hyppighed og nocturi, med eller uden uopsættelig urininkontinens i fravær af infektion eller anden patologi. Vaginalt østrogen, en veldokumenteret behandling for OAB hos hypoøstrogene kvinder, har vist sig at forbedre symptomer på hyppighed, hastende og hastende urininkontinens (UUI). Adskillige teorier er blevet foreslået for at forklare mekanismen bag østrogens virkning på symptomer i de nedre urinveje (LUTS). Efterforskere foreslår, at østrogenbehandling påvirker bakteriesamfund (mikrobiomer) i vagina og blære og ændrer urothelial og vaginal (AMP'er); og derved forbedre OAB-symptomer hos hypoøstrogene kvinder.
Længerevarende medicinske dogmer er blevet erstattet af klare beviser for, at der eksisterer et kvindeligt urinmikrobiom (FUM). Dette tyder på, at FUM er en faktor i symptomerne i de nedre urinveje (LUTS), og at FUM-diversitet bidrager til LUTS og behandlingsrespons, som f.eks. vaginalt mikrobiom og dets bidrag til vaginale symptomer.
Hos hypoøstrogene kvinder skifter det vaginale mikrobiom fra samfund med lav diversitet, almindeligvis domineret af Lactobacillus, til mere forskelligartede samfund domineret af anaerobe; denne ændring kan vendes med østrogenbehandling. Da FUM hos kvinder med OAB inkluderer bakterier svarende til dem i det vaginale mikrobiom (f.eks. Lactobacillus, Gardnerella og forskellige anaerober), forklarer forskere, at FUM ville reagere på samme måde på østrogen og blive mindre forskelligartet. Mens næsten intet er kendt om urin/vaginalt mikrobiom-samspil, vides endnu mindre om immunresponsmodulation i blæren og skeden. Imidlertid reducerer østrogen den efterfølgende urinvejsinfektion (UTI) rate hos hypoøstrogene kvinder, der er ramt af tilbagevendende UVI, og østrogen inducerer urotelialt antimikrobielt peptid (AMP) ekspression. Da AMP'er udviser mikrobicid aktivitet, stimulerer inflammation og letter epitelbarriere-homeostase, kan østrogen arbejde gennem AMP'er som mediatorer for at optimere mikrobiel ligevægt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
51 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af overaktiv blære
- Klinisk diagnose af postmenopausal:
- Engelsk sprogfærdigheder tilstrækkelige til at udfylde spørgeskemaer
- Klinisk indikation for brug af vaginalt østrogen
- Modtager ikke i øjeblikket vaginal østrogenbehandling
Ekskluderingskriterier:
- I øjeblikket i systemisk hormonbehandling (HRT) Har været i HRT inden for de seneste tre måneder
- Klinisk diagnose af østrogenafhængige maligniteter
- Allergi over for lokal østrogenbehandling
- Utilstrækkelige sprogfærdigheder til at udfylde undersøgelsesspørgeskemaer
- Kvinder med aktiv urinvejsinfektion
- Har fået antibiotika inden for de sidste to uger
- Klinisk diagnose af fase 3 eller 4 bækkenorganprolaps
- Patienten er uvillig til at bruge vaginalt østrogenpræparat
- I øjeblikket på antikolinerg medicin Har fået antikolinerg medicin inden for de seneste tre måneder
- Tidligere fejlede to medikamenter til behandling af OAB. Tidligere modtaget intra-vesikel botulinumtoksin-injektioner. Har tidligere haft posterior tibial nervestimulation. Har tidligere haft implantation af sakral neuromodulator
- Patienter, der ønsker at starte antikolinerg medicin ved det første møde
- Udiagnosticeret unormal genital blødning
- Klinisk diagnose af dyb venetrombose (DVT) Klinisk diagnose af lungeemboli (PE)
- Klinisk diagnose af arteriel tromboembolisk sygdom
- Klinisk diagnose af leverdysfunktion eller sygdom
- Klinisk diagnose af protein C, protein S eller antithrombin eller mangel på andre kendte trombofile lidelser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: konjugeret østrogen
Alle patienter i undersøgelsen vil modtage 0,625 mg konjugeret østrogen/gram for at bruge 0,5 gram to gange om ugen med applikatoren i 12 uger.
|
0,625 mg konjugeret østrogen/gram og instruktioner om at bruge 0,5 gram to gange om ugen med applikatoren.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i den relative overflod af Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Den relative mængde af Lactobacillus i forhold til det samlede antal mikrober pr. prøve blev målt før og efter behandling.
Ændringen inden for deltagernes relative mængde af Lactobacillus blev beregnet ved at trække forbehandling fra efterbehandling.
|
0, 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i OAB-symptomer
Tidsramme: 0, 12 uger
|
OAB-symptomer måles ved hjælp af Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer større symptomsværhed.
En ændringsscore beregnes som scoren efter behandling minus scoren før behandling.
|
0, 12 uger
|
|
OAB-symptomer forbundet med relativ overflod af Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Efterforskerne vil afgøre, om ændring i OAB-symptomer ved brug af OAB-q før og efter behandling er forbundet med ændringen i deltagernes relative mængde af Lactobacillus før og efter behandling.
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer større symptomsværhed.
|
0, 12 uger
|
|
Ændring i Urothelial Antimicrobial Peptide (AMP) niveauer
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Efterforskerne vil sammenligne deltagernes AMP-niveauer før og efter behandling.
AMP-aktivitetsniveau måles som bakteriel væksthæmning i kvadratmillimeter normaliseret til den totale peptidbindingskoncentration.
Ændring beregnes som AMP-niveauet efter behandling minus AMP-niveauet før behandling.
|
0, 12 uger
|
|
Ændring i OAB-symptomer forbundet med ændring i AMP-niveauer
Tidsramme: 0, 12 uger
|
Efterforskerne vil afgøre, om enhver ændring i OAB-symptomer ved brug af OAB-q før og efter behandling er forbundet med ændringen i deltagernes AMP-niveauer før og efter behandling.
AMP-aktivitetsniveau måles som bakteriel væksthæmning i kvadratmillimeter normaliseret til den totale peptidbindingskoncentration.
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer større symptomsværhed.
|
0, 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2015
Først opslået (Skøn)
17. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 207152
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .