Østrogenets innvirkning på overaktiv blæresyndrom: kvinnelige bekkenbunnsmikrobiomer og antimikrobielle peptider
22. mars 2021 oppdatert av: Elizabeth Mueller, Loyola University
Det medisinske feltet begynner å ta i bruk behandlinger som endrer et individs mikrobiom for å forbedre pasientens helse; denne tilnærmingen har imidlertid ikke blitt tatt i bruk for behandling av symptomer på nedre urinveier (LUTS).
Her foreslår etterforskerne det første trinnet i utviklingen av en slik terapi.
Hvis etterforskernes hypotese er riktig, kan etterforskerne endre den første behandlingslinjen for hypoøstrogene kvinner og utvikle fremtidige terapier som modulerer bakterier i blæren for å forbedre ikke bare LUTS, men også behandlingsrespons.
Dette kan føre til den første behandlingen for nedre urinveislidelser som inkluderer en persons individuelle mikrobiom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Overaktiv blære (OAB)-syndrom er karakterisert ved symptomkomplekset urintrang, vanligvis med tilhørende hyppighet og nokturi, med eller uten hastende urininkontinens i fravær av infeksjon eller annen patologi. Vaginalt østrogen, en veldokumentert behandling for OAB hos hypoøstrogene kvinner, har vist seg å forbedre symptomer på hyppighet, haster og haster urininkontinens (UUI). Flere teorier har blitt foreslått for å forklare mekanismen som ligger til grunn for østrogens effekt på symptomer i nedre urinveier (LUTS). Etterforskere foreslår at østrogenbehandling påvirker bakteriesamfunn (mikrobiomer) i vagina og blære og endrer urotelial og vaginal (AMPs); og dermed forbedre OAB-symptomer hos hypoøstrogene kvinner.
Mangeårige medisinske dogmer har blitt erstattet av klare bevis på at et kvinnelig urinmikrobiom (FUM) eksisterer. Dette antyder at FUM er en faktor i nedre urinveissymptomer (LUTS) og at FUM-mangfold bidrar til LUTS og behandlingsrespons, som f.eks. vaginalt mikrobiom og dets bidrag til vaginale symptomer.
Hos hypoøstrogene kvinner skifter det vaginale mikrobiomet fra samfunn med lavt mangfold, vanligvis dominert av Lactobacillus, til mer mangfoldige samfunn dominert av anaerobe; denne endringen kan reverseres med østrogenbehandling. Siden FUM av kvinner med OAB inkluderer bakterier som ligner de i det vaginale mikrobiomet (f. Lactobacillus, Gardnerella og forskjellige anaerober), grunner etterforskere til at FUM vil reagere på samme måte på østrogen og bli mindre mangfoldig. Mens nesten ingenting er kjent om urin/vaginalt mikrobiom-samspill, er det enda mindre kjent om immunresponsmodulering i blæren og skjeden. Imidlertid reduserer østrogen den påfølgende urinveisinfeksjonsraten (UTI) hos hypoøstrogene kvinner som er rammet av tilbakevendende UVI, og østrogen induserer urotelialt antimikrobielt peptid (AMP) uttrykk. Siden AMP-er viser mikrobicid aktivitet, stimulerer betennelse og letter epitelbarrierehomeostase, kan østrogen fungere gjennom AMP-er som mediatorer for å optimalisere mikrobiell likevekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
51 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av overaktiv blære
- Klinisk diagnose av postmenopausal:
- Engelskspråklige ferdigheter tilstrekkelig til å fylle ut spørreskjemaer
- Klinisk indikasjon for bruk av vaginal østrogen
- Får for tiden ikke vaginal østrogenbehandling
Ekskluderingskriterier:
- For tiden på systemisk hormonbehandling (HRT) Har vært på HRT i løpet av de siste tre månedene
- Klinisk diagnose av østrogenavhengige maligniteter
- Allergi mot lokal østrogenbehandling
- Utilstrekkelige språkkunnskaper til å fylle ut spørreskjemaer
- Kvinner med aktiv urinveisinfeksjon
- Fikk antibiotika i løpet av de siste to ukene
- Klinisk diagnose av stadium 3 eller 4 bekkenorganprolaps
- Pasienten er uvillig til å bruke vaginalt østrogenpreparat
- Går på antikolinerg medisin Har mottatt antikolinerg medisin i løpet av de siste tre månedene
- Tidligere mislykket to medisiner for behandling av OAB. Tidligere mottatt intra-vesikkel botulinumtoksin-injeksjoner Tidligere hatt posterior tibial nervestimulering. Tidligere implantert sakral nevromodulator
- Pasienter som ønsker å starte antikolinerge medisiner ved det første møtet
- Udiagnostisert unormal genital blødning
- Klinisk diagnose av dyp venetrombose (DVT) Klinisk diagnose av lungeemboli (PE)
- Klinisk diagnose av arteriell tromboembolisk sykdom
- Klinisk diagnose av leverdysfunksjon eller sykdom
- Klinisk diagnose av protein C, protein S eller antitrombin eller mangel på andre kjente trombofile lidelser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: konjugert østrogen
Alle pasienter i studien vil motta 0,625 mg konjugert østrogen/gram for å bruke 0,5 gram to ganger ukentlig med applikatoren i 12 uker.
|
0,625 mg konjugert østrogen/gram og instruksjoner om bruk av 0,5 gram to ganger ukentlig med applikatoren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i den relative forekomsten av Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uker
|
Den relative mengden av Lactobacillus til totale mikrober per prøve ble målt før og etter behandling.
Endringen innen deltaker i relativ forekomst av Lactobacillus ble beregnet ved å trekke fra forbehandling fra etterbehandling.
|
0, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i OAB-symptomer
Tidsramme: 0, 12 uker
|
OAB-symptomer måles ved hjelp av Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
En endringsscore beregnes som poengsummen etter behandling minus forbehandlingsskåren.
|
0, 12 uker
|
|
OAB-symptomer assosiert med relativ overflod av Lactobacillus
Tidsramme: 0, 12 uker
|
Etterforskerne vil avgjøre om endring i OAB-symptomer ved bruk av OAB-q før og etter behandling er assosiert med endringen i deltakernes relative overflod av Lactobacillus før og etter behandling.
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
|
0, 12 uker
|
|
Endring i Urothelial Antimicrobial Peptide (AMP) nivåer
Tidsramme: 0, 12 uker
|
Etterforskerne vil sammenligne deltakernes AMP-nivåer før og etter behandling.
AMP-aktivitetsnivå måles som bakteriell vekstinhibering i kvadratmillimeter normalisert til den totale peptidbindingskonsentrasjonen.
Endring beregnes som AMP-nivået etter behandling minus AMP-nivået før behandling.
|
0, 12 uker
|
|
Endring i OAB-symptomer knyttet til endring i AMP-nivåer
Tidsramme: 0, 12 uker
|
Etterforskerne vil avgjøre om noen endring i OAB-symptomer ved bruk av OAB-q før og etter behandling er assosiert med endringen i deltakernes AMP-nivåer før og etter behandling.
AMP-aktivitetsnivå måles som bakteriell vekstinhibering i kvadratmillimeter normalisert til den totale peptidbindingskonsentrasjonen.
OAB-q symptomscore varierer fra 0-100 med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
|
0, 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 207152
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .