과민성 방광 증후군에 대한 에스트로겐의 영향: 여성 골반저 마이크로바이옴 및 항균성 펩타이드
2021년 3월 22일 업데이트: Elizabeth Mueller, Loyola University
의료 분야는 환자의 건강을 개선하기 위해 개인의 마이크로바이옴을 변경하는 치료법을 채택하기 시작했습니다. 그러나 이 접근법은 하부 요로 증상(LUTS)의 치료에 채택되지 않았습니다.
여기에서 연구자들은 그러한 치료법 개발의 첫 번째 단계를 제안합니다.
연구자의 가설이 맞다면 연구자는 저에스트로겐 여성의 1차 치료를 변경하고 방광의 박테리아를 조절하여 LUTS뿐만 아니라 치료 반응도 개선하는 미래 치료법을 개발할 수 있습니다.
이것은 개인의 개별 마이크로바이옴을 포함하는 하부 비뇨기 장애에 대한 첫 번째 치료법으로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
과민성 방광(OAB) 증후군은 감염이나 다른 병리가 없는 절박성 요실금을 동반하거나 동반하지 않는 빈뇨 및 야간 빈뇨와 관련된 요절박의 복합적인 증상을 특징으로 합니다. 저에스트로겐 여성의 OAB에 대한 잘 문서화된 치료법인 질 에스트로겐은 빈도, 절박성 및 절박성 요실금(UUI)의 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 에스트로겐이 하부 요로 증상(LUTS)에 미치는 영향의 기전을 설명하기 위해 몇 가지 이론이 제안되었습니다. 연구자들은 에스트로겐 치료가 질과 방광의 박테리아 군집(마이크로바이옴)에 영향을 미치고 요로상피와 질(AMP)을 변경한다고 제안합니다. 따라서 저에스트로겐 여성의 OAB 증상을 개선합니다.
오랜 의학적 교리는 여성 요로 미생물(FUM)이 존재한다는 명확한 증거로 대체되었습니다. 이는 FUM이 하부 요로 증상(LUTS)의 요인이며 FUM 다양성이 LUTS 및 치료 반응에 기여한다는 것을 시사합니다. 질 미생물 군집과 질 증상에 대한 기여.
저에스트로겐 여성의 경우, 질 미생물 군집은 일반적으로 락토바실러스가 지배하는 낮은 다양성 커뮤니티에서 혐기성 미생물이 지배하는 더 다양한 커뮤니티로 이동합니다. 이 변화는 에스트로겐 치료로 되돌릴 수 있습니다. OAB가 있는 여성의 FUM에는 질 마이크로바이옴과 유사한 박테리아(예: Lactobacillus, Gardnerella 및 다양한 혐기성 균), 연구자들은 FUM이 에스트로겐과 유사하게 반응하고 덜 다양해질 것이라고 추론합니다. 비뇨기/질 미생물군집 상호작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없지만 방광과 질의 면역 반응 조절에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. 그러나 에스트로겐은 재발성 UTI에 영향을 받는 저에스트로겐 여성에서 후속 요로 감염(UTI) 비율을 감소시키고 에스트로겐은 요로상피 항균 펩티드(AMP) 발현을 유도합니다. AMP는 살균 활성을 나타내고, 염증을 자극하고, 상피 장벽 항상성을 촉진하기 때문에 에스트로겐은 AMP를 통해 미생물 평형을 최적화하는 매개체로서 작용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
51년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 과민성방광의 임상진단
- 폐경기의 임상적 진단:
- 설문지를 작성하기에 충분한 영어 능력
- 질 에스트로겐 사용에 대한 임상 적응증
- 현재 질 에스트로겐 요법을 받고 있지 않음
제외 기준:
- 현재 전신 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있음 지난 3개월 이내에 HRT를 받았음
- 에스트로겐 의존성 악성 종양의 임상 진단
- 국소 에스트로겐 요법에 대한 알레르기
- 학습 설문지를 작성하기 위한 언어 능력 부족
- 활동성 요로 감염이 있는 여성
- 지난 2주 이내에 항생제를 투여받았음
- 3기 또는 4기 골반장기탈출증의 임상진단
- 질 에스트로겐 제제를 사용하지 않으려는 환자
- 현재 항콜린제를 복용 중임 지난 3개월 이내에 항콜린제를 투여받았음
- 이전에 OAB 치료를 위한 두 가지 약물에 실패했습니다. 이전에 소포 내 보툴리눔 독소 주사를 받았습니다. 이전에 후경골 신경 자극을 받았습니다. 이전에 천골 신경 조절제를 이식했습니다.
- 초기 만남에서 항콜린제를 시작하고자 하는 환자
- 진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈
- 심부정맥혈전증(DVT)의 임상진단 폐색전증(PE)의 임상진단
- 동맥혈전색전증의 임상진단
- 간 기능 장애 또는 질병의 임상 진단
- 단백 C, 단백 S 또는 항트롬빈 또는 기타 알려진 혈전성 장애의 결핍에 대한 임상적 진단
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 복합 에스트로겐
연구의 모든 환자는 12주 동안 애플리케이터로 주 2회 0.5g을 사용하기 위해 0.625mg 복합 에스트로겐/그램을 받게 됩니다.
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0.625mg 복합 에스트로겐/그램 및 어플리케이터로 매주 2회 0.5그램을 사용하라는 지침.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유산균의 상대적 존재비 변화
기간: 0, 12주
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샘플당 총 미생물에 대한 락토바실러스의 상대적 풍부도는 처리 전후에 측정되었습니다.
락토바실러스의 상대적 존재비의 참가자 내 변화는 후처리에서 전처리를 뺀 값으로 계산되었습니다.
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0, 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OAB 증상의 변화
기간: 0, 12주
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OAB 증상은 과민성 방광 설문지(OAB-q)를 사용하여 측정됩니다.
OAB-q 증상 점수의 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
변경 점수는 치료 후 점수에서 치료 전 점수를 뺀 값으로 계산됩니다.
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0, 12주
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락토바실러스의 상대적 풍부성과 관련된 OAB 증상
기간: 0, 12주
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조사관은 치료 전후에 OAB-q를 사용하여 OAB 증상의 변화가 치료 전후 참가자의 상대적인 락토바실러스 풍부의 변화와 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다.
OAB-q 증상 점수의 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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0, 12주
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Urothelial Antimicrobial Peptide(AMP) 수치의 변화
기간: 0, 12주
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조사관은 치료 전과 후 참가자의 AMP 수준을 비교할 것입니다.
AMP 활성 수준은 전체 펩티드 결합 농도로 표준화된 평방 밀리미터 단위의 박테리아 성장 억제로 측정됩니다.
변화는 치료 후 AMP 수준에서 치료 전 AMP 수준을 뺀 값으로 계산됩니다.
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0, 12주
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AMP 수준의 변화와 관련된 OAB 증상의 변화
기간: 0, 12주
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조사관은 치료 전후에 OAB-q를 사용하여 OAB 증상의 변화가 치료 전후 참가자의 AMP 수치 변화와 관련이 있는지 여부를 결정할 것입니다.
AMP 활성 수준은 전체 펩티드 결합 농도로 표준화된 평방 밀리미터 단위의 박테리아 성장 억제로 측정됩니다.
OAB-q 증상 점수의 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냅니다.
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0, 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
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- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 13일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 207152
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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