De invloed van oestrogeen op het overactieve blaassyndroom: vrouwelijke bekkenbodemmicrobiomen en antimicrobiële peptiden
22 maart 2021 bijgewerkt door: Elizabeth Mueller, Loyola University
Het medische veld begint behandelingen toe te passen die het microbioom van een individu veranderen om de gezondheid van de patiënt te verbeteren; deze benadering is echter niet toegepast voor de behandeling van lagere urinewegsymptomen (LUTS).
Hier stellen de onderzoekers de eerste stap voor in de ontwikkeling van een dergelijke therapie.
Als de hypothese van de onderzoeker juist is, zouden de onderzoekers de eerste behandelingslijn voor hypo-oestrogene vrouwen kunnen veranderen en toekomstige therapieën kunnen ontwikkelen die bacteriën in de blaas moduleren om niet alleen LUTS maar ook de behandelingsrespons te verbeteren.
Dit zou kunnen leiden tot de eerste behandeling van lagere urinewegaandoeningen die het individuele microbioom van een persoon omvat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het overactieve blaassyndroom (OAB) wordt gekenmerkt door het symptomencomplex van urinaire urgentie, meestal met geassocieerde frequentie en nycturie, met of zonder urgentie-urine-incontinentie bij afwezigheid van infectie of andere pathologie. Van vaginaal oestrogeen, een goed gedocumenteerde behandeling van OAB bij hypo-oestrogene vrouwen, is aangetoond dat het de symptomen van frequentie-, urgentie- en urgentie-urine-incontinentie (UUI) verbetert. Er zijn verschillende theorieën voorgesteld om het mechanisme te verklaren dat ten grondslag ligt aan het effect van oestrogeen op lagere urinewegsymptomen (LUTS). Onderzoekers stellen voor dat oestrogeenbehandeling bacteriële gemeenschappen (microbiomen) in de vagina en blaas beïnvloedt en urotheliale en vaginale (AMP's) verandert; waardoor OAB-symptomen bij hypo-oestrogene vrouwen worden verbeterd.
Langdurig medisch dogma is vervangen door duidelijk bewijs dat er een vrouwelijk urinair microbioom (FUM) bestaat. Dit suggereert dat de FUM een factor is bij lagere urinewegsymptomen (LUTS) en dat FUM-diversiteit bijdraagt aan LUTS en behandelingsrespons, zoals de vaginale microbioom en zijn bijdrage aan vaginale symptomen.
Bij hypo-oestrogene vrouwen verschuift het vaginale microbioom van gemeenschappen met een lage diversiteit, gewoonlijk gedomineerd door Lactobacillus, naar meer diverse gemeenschappen die worden gedomineerd door anaëroben; deze verandering kan worden teruggedraaid met oestrogeenbehandeling. Aangezien de FUM van vrouwen met OAB bacteriën bevat die vergelijkbaar zijn met die van het vaginale microbioom (bijv. Lactobacillus, Gardnerella en diverse anaëroben), redeneren onderzoekers dat de FUM op dezelfde manier zou reageren op oestrogeen en minder divers zou worden. Hoewel er bijna niets bekend is over de wisselwerking tussen urinair en vaginaal microbioom, is er nog minder bekend over de modulatie van de immuunrespons in de blaas en de vagina. Oestrogeen vermindert echter de daaropvolgende urineweginfectie (UTI) bij hypo-oestrogene vrouwen die getroffen zijn door recidiverende UTI, en oestrogeen induceert urotheliale antimicrobiële peptide (AMP) -expressie. Aangezien AMP's microbicide activiteit vertonen, ontstekingen stimuleren en homeostase van de epitheliale barrière vergemakkelijken, kan oestrogeen via AMP's werken als mediatoren om het microbiële evenwicht te optimaliseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
53 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van overactieve blaas
- Klinische diagnose van postmenopauzaal:
- Engelse taalvaardigheid voldoende om vragenlijsten in te vullen
- Klinische indicatie voor vaginaal oestrogeengebruik
- Krijgt momenteel geen vaginale oestrogeentherapie
Uitsluitingscriteria:
- Gebruikt momenteel systemische hormoonvervangingstherapie (HST) U hebt in de afgelopen drie maanden HST gebruikt
- Klinische diagnose van oestrogeenafhankelijke maligniteiten
- Allergie voor lokale oestrogeentherapie
- Onvoldoende taalvaardigheid om studievragenlijsten in te vullen
- Vrouwen met een actieve urineweginfectie
- Antibiotica gekregen in de afgelopen twee weken
- Klinische diagnose van stadium 3 of 4 bekkenorgaanverzakking
- Patiënt niet bereid om vaginaal oestrogeenpreparaat te gebruiken
- Gebruikt momenteel anticholinergische medicatie. Heeft in de afgelopen drie maanden anticholinergische medicatie gekregen
- Eerder mislukte twee medicijnen voor de behandeling van OAB Eerder intra-vesikel botulinumtoxine-injecties ontvangen Eerder stimulatie van de achterste scheenbeenzenuw gehad Eerder implantatie van sacrale neuromodulator gehad
- Patiënten die bij de eerste kennismaking met anticholinergische medicatie willen starten
- Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen
- Klinische diagnose van diepe veneuze trombose (DVT) Klinische diagnose van longembolie (PE)
- Klinische diagnose van arteriële trombo-embolische ziekte
- Klinische diagnose van leverdisfunctie of -ziekte
- Klinische diagnose van proteïne C, proteïne S of antitrombine of deficiëntie andere bekende trombofiele aandoeningen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: geconjugeerd oestrogeen
Alle patiënten in het onderzoek zullen gedurende 12 weken 0,625 mg geconjugeerd oestrogeen/gram krijgen om tweemaal per week 0,5 gram te gebruiken met de applicator.
|
0,625 mg geconjugeerd oestrogeen/gram en instructies om tweemaal per week 0,5 gram te gebruiken met de applicator.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de relatieve overvloed van Lactobacillus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
|
De relatieve hoeveelheid Lactobacillus ten opzichte van het totale aantal microben per monster werd voor en na de behandeling gemeten.
De verandering binnen de deelnemer in de relatieve hoeveelheid Lactobacillus werd berekend door de voorbehandeling af te trekken van de nabehandeling.
|
0, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in OAB-symptomen
Tijdsspanne: 0, 12 weken
|
OAB-symptomen worden gemeten met behulp van de Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q).
De OAB-q-symptoomscore varieert van 0-100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven.
Een veranderingsscore wordt berekend als de score na de behandeling minus de score vóór de behandeling.
|
0, 12 weken
|
|
OAB-symptomen geassocieerd met relatieve overvloed aan Lactobacillus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
|
De onderzoekers zullen bepalen of verandering in OAB-symptomen met behulp van de OAB-q voor en na de behandeling verband houdt met de verandering in de relatieve hoeveelheid Lactobacillus van deelnemers voor en na de behandeling.
De OAB-q-symptoomscore varieert van 0-100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven.
|
0, 12 weken
|
|
Verandering in urotheliale antimicrobiële peptide (AMP) -niveaus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
|
De onderzoekers zullen de AMP-niveaus van de deelnemers voor en na de behandeling vergelijken.
Het AMP-activiteitsniveau wordt gemeten als bacteriële groeiremming in vierkante millimeters genormaliseerd naar de totale concentratie van peptidebindingen.
Verandering wordt berekend als het AMP-niveau na de behandeling minus het AMP-niveau vóór de behandeling.
|
0, 12 weken
|
|
Verandering in OAB-symptomen geassocieerd met verandering in AMP-niveaus
Tijdsspanne: 0, 12 weken
|
De onderzoekers zullen bepalen of een verandering in OAB-symptomen met behulp van de OAB-q voor en na de behandeling verband houdt met de verandering in de AMP-niveaus van de deelnemers voor en na de behandeling.
Het AMP-activiteitsniveau wordt gemeten als bacteriële groeiremming in vierkante millimeters genormaliseerd naar de totale concentratie van peptidebindingen.
De OAB-q-symptoomscore varieert van 0-100, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen aangeven.
|
0, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 207152
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .