Estrogeenin vaikutus yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymään: naisten lantionpohjan mikrobiomit ja antimikrobiset peptidit
maanantai 22. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Elizabeth Mueller, Loyola University
Lääketieteellinen ala on alkanut ottaa käyttöön hoitoja, jotka muuttavat yksilön mikrobiomia parantaakseen potilaan terveyttä; tätä lähestymistapaa ei kuitenkaan ole hyväksytty alempien virtsateiden oireiden (LUTS) hoitoon.
Tässä tutkijat ehdottavat ensimmäistä askelta tällaisen terapian kehittämisessä.
Jos tutkijan hypoteesi pitää paikkansa, tutkijat voivat muuttaa hypoestrogeenisten naisten ensimmäistä hoitolinjaa ja kehittää tulevia hoitoja, jotka moduloivat virtsarakon bakteereja parantamaan LUTS:n lisäksi myös hoitovastetta.
Tämä voi johtaa ensimmäiseen alempien virtsateiden sairauksien hoitoon, jossa otetaan huomioon henkilön yksilöllinen mikrobiomi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireyhtymälle on ominaista oireyhtymä, joka liittyy kiireelliseen virtsaamiseen, yleensä siihen liittyvään tiheyteen ja nokturiaan, johon liittyy tai ei ole kiireellistä virtsankarkailua ilman infektiota tai muuta patologiaa. Emättimen estrogeeni, joka on hyvin dokumentoitu OAB:n hoito hypoestrogeenisilla naisilla, on osoittanut parantavan frekvenssin, kiireellisyyden ja kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (UUI) oireita. Useita teorioita on ehdotettu selittämään mekanismia, joka perustuu estrogeenin vaikutukseen alempien virtsateiden oireisiin (LUTS). Tutkijat ehdottavat, että estrogeenihoito vaikuttaa bakteeriyhteisöihin (mikrobiomeihin) emättimessä ja virtsarakossa ja muuttaa uroteeli- ja emätinsoluja (AMP). parantaen siten OAB-oireita hypoestrogeenisilla naisilla.
Pitkäaikainen lääketieteellinen opinkappale on korvattu selkeällä todisteella siitä, että naisen virtsan mikrobiomi (FUM) on olemassa. Tämä viittaa siihen, että FUM on alempien virtsateiden oireiden (LUTS) tekijä ja että FUM:n monimuotoisuus vaikuttaa LUTS:iin ja hoitovasteeseen, kuten emättimen mikrobiomi ja sen vaikutus emättimen oireisiin.
Hypoestrogeenisilla naisilla emättimen mikrobiomi siirtyy matalan monimuotoisuuden yhteisöistä, joita yleisesti hallitsevat Lactobacillus, monimuotoisemmiksi yhteisöiksi, joissa hallitsevat anaerobit; tämä muutos voidaan kääntää estrogeenihoidolla. Koska OAB:tä sairastavien naisten FUM sisältää bakteereja, jotka ovat samanlaisia kuin emättimen mikrobiomissa (esim. Lactobacillus, Gardnerella ja erilaiset anaerobit), tutkijat päättelevät, että FUM reagoi samalla tavalla estrogeeniin ja muuttuisi vähemmän monipuoliseksi. Vaikka virtsan ja emättimen mikrobiomien vuorovaikutuksesta ei tiedetä melkein mitään, virtsarakon ja emättimen immuunivasteen modulaatiosta tiedetään vielä vähemmän. Estrogeeni kuitenkin vähentää myöhempien virtsatieinfektioiden (UTI) määrää hypoestrogeenisilla naisilla, joilla on uusiutuva virtsatietulehdus, ja estrogeeni indusoi uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) ilmentymistä. Koska AMP:t osoittavat mikrobisidista aktiivisuutta, stimuloivat tulehdusta ja helpottavat epiteelin esteen homeostaasia, estrogeeni voi toimia AMP:iden kautta välittäjinä mikrobien tasapainon optimoimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
53 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yliaktiivisen virtsarakon kliininen diagnoosi
- Postmenopausaalin kliininen diagnoosi:
- Englannin kielen taito riittää kyselylomakkeiden täyttämiseen
- Kliininen indikaatio emättimen estrogeenin käyttöön
- Ei tällä hetkellä saa vaginaalista estrogeenihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä systeemistä hormonikorvaushoitoa (HRT) saaneet ovat olleet hormonikorvaushoidossa viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Estrogeeniriippuvaisten pahanlaatuisten kasvainten kliininen diagnoosi
- Allergia paikalliselle estrogeenihoidolle
- Riittämätön kielitaito opintokyselyiden täyttämiseen
- Naiset, joilla on aktiivinen virtsatietulehdus
- Sai antibiootteja viimeisen kahden viikon aikana
- Vaiheen 3 tai 4 lantion prolapsin kliininen diagnoosi
- Potilas, joka ei halua käyttää emättimen estrogeenivalmistetta
- Tällä hetkellä antikolinerginen lääkitys Olet saanut antikolinergisiä lääkkeitä viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Aiemmin epäonnistuneet kaksi lääkitystä OAB:n hoitoon Aiemmin saanut rakkulansisäisiä botuliinitoksiini-injektioita. Aikaisemmin ollut posteriorinen sääriluun hermostimulaatio. Aikaisemmin oli istutettu sakraalisen neuromodulaattorin
- Potilaat, jotka haluavat aloittaa antikolinergisen lääkityksen ensimmäisellä tapaamisella
- Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
- Syvän laskimotromboosin (DVT) kliininen diagnoosi Keuhkoembolian (PE) kliininen diagnoosi
- Valtimotromboembolisen sairauden kliininen diagnoosi
- Maksan toimintahäiriön tai sairauden kliininen diagnoosi
- Proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin kliininen diagnoosi tai muiden tunnettujen trombofiilisten häiriöiden puutos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: konjugoitu estrogeeni
Kaikki tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat 0,625 mg konjugoitua estrogeenia/gramma, jotta he käyttävät 0,5 grammaa kahdesti viikossa applikaattorin kanssa 12 viikon ajan.
|
0,625 mg konjugoitua estrogeenia/gramma ja ohjeet 0,5 gramman käyttöön kahdesti viikossa applikaattorin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lactobacilluksen suhteellisen runsauden muutos
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Lactobacilluksen suhteellinen runsaus mikrobien kokonaismäärään näytettä kohti mitattiin ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
Lactobacilluksen suhteellisen runsauden osallistujien sisäinen muutos laskettiin vähentämällä esikäsittely ja jälkikäsittely.
|
0, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos OAB-oireissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
OAB-oireet mitataan käyttämällä Overactive Bladder Questionnairea (OAB-q).
OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
Muutospistemäärä lasketaan hoidon jälkeisellä pistemäärällä vähennettynä hoitoa edeltävällä pistemäärällä.
|
0, 12 viikkoa
|
|
OAB-oireet, jotka liittyvät Lactobacilluksen suhteelliseen määrään
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö muutos OAB-oireisiin käyttämällä OAB-q:ta ennen hoitoa ja sen jälkeen muutokseen osallistujien suhteellisessa Lactobacilluksen määrässä ennen ja jälkeen hoidon.
OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
|
0, 12 viikkoa
|
|
Muutos uroteliaalisen antimikrobisen peptidin (AMP) tasoissa
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat vertaavat osallistujien AMP-tasoja ennen ja jälkeen hoidon.
AMP-aktiivisuustaso mitataan bakteerikasvun estona neliömillimetreinä normalisoituna peptidisidoksen kokonaispitoisuuteen.
Muutos lasketaan hoidon jälkeisellä AMP-tasolla vähennettynä hoitoa edeltävällä AMP-tasolla.
|
0, 12 viikkoa
|
|
Muutos OAB-oireissa, jotka liittyvät AMP-tasojen muutokseen
Aikaikkuna: 0, 12 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät, liittyykö OAB-q:n muutokset ennen hoitoa ja sen jälkeen osallistujien AMP-tasojen muutokseen ennen ja jälkeen hoidon.
AMP-aktiivisuustaso mitataan bakteerikasvun estona neliömillimetreinä normalisoituna peptidisidoksen kokonaispitoisuuteen.
OAB-q-oirepisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
|
0, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36. doi: 10.1007/s00345-002-0301-4. Epub 2002 Nov 15.
- Fok CS, McKinley K, Mueller ER, Kenton K, Schreckenberger P, Wolfe A, Brubaker L. Day of surgery urine cultures identify urogynecologic patients at increased risk for postoperative urinary tract infection. J Urol. 2013 May;189(5):1721-4. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.167. Epub 2012 Dec 3.
- Wolfe AJ, Toh E, Shibata N, Rong R, Kenton K, Fitzgerald M, Mueller ER, Schreckenberger P, Dong Q, Nelson DE, Brubaker L. Evidence of uncultivated bacteria in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2012 Apr;50(4):1376-83. doi: 10.1128/JCM.05852-11. Epub 2012 Jan 25.
- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
- Khasriya R, Sathiananthamoorthy S, Ismail S, Kelsey M, Wilson M, Rohn JL, Malone-Lee J. Spectrum of bacterial colonization associated with urothelial cells from patients with chronic lower urinary tract symptoms. J Clin Microbiol. 2013 Jul;51(7):2054-62. doi: 10.1128/JCM.03314-12. Epub 2013 Apr 17.
- Nelken RS, Ozel BZ, Leegant AR, Felix JC, Mishell DR Jr. Randomized trial of estradiol vaginal ring versus oral oxybutynin for the treatment of overactive bladder. Menopause. 2011 Sep;18(9):962-6. doi: 10.1097/gme.0b013e3182104977.
- Tseng LH, Wang AC, Chang YL, Soong YK, Lloyd LK, Ko YJ. Randomized comparison of tolterodine with vaginal estrogen cream versus tolterodine alone for the treatment of postmenopausal women with overactive bladder syndrome. Neurourol Urodyn. 2009;28(1):47-51. doi: 10.1002/nau.20583.
- Eriksen PS, Rasmussen H. Low-dose 17 beta-estradiol vaginal tablets in the treatment of atrophic vaginitis: a double-blind placebo controlled study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992 Apr 21;44(2):137-44. doi: 10.1016/0028-2243(92)90059-8.
- Brading AF. A myogenic basis for the overactive bladder. Urology. 1997 Dec;50(6A Suppl):57-67; discussion 68-73. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00591-8.
- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 207152
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .