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L'impact des œstrogènes sur le syndrome de la vessie hyperactive : microbiomes du plancher pelvien féminin et peptides antimicrobiens

22 mars 2021 mis à jour par: Elizabeth Mueller, Loyola University
Le domaine médical commence à adopter des traitements qui modifient le microbiome d'un individu pour améliorer la santé des patients ; cependant, cette approche n'a pas été adoptée pour le traitement des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS). Ici, les chercheurs proposent la première étape dans le développement d'une telle thérapie. Si l'hypothèse des enquêteurs est correcte, les enquêteurs pourraient modifier la première ligne de traitement pour les femmes hypoestrogéniques et développer de futures thérapies qui modulent les bactéries dans la vessie pour améliorer non seulement les LUTS mais également la réponse au traitement. Cela pourrait conduire au premier traitement des troubles urinaires inférieurs qui intègre le microbiome individuel d'une personne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de la vessie hyperactive (VHA) est caractérisé par le complexe de symptômes d'urgence urinaire, généralement avec fréquence associée et nycturie, avec ou sans incontinence urinaire par impériosité en l'absence d'infection ou d'autre pathologie. Il a été démontré que l'œstrogène vaginal, un traitement bien documenté de l'hyperactivité vésicale chez les femmes hypoestrogéniques, améliore les symptômes de fréquence, d'urgence et d'incontinence urinaire d'urgence (UUI). Plusieurs théories ont été proposées pour expliquer le mécanisme sous-jacent à l'effet des œstrogènes sur les symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS). Les chercheurs proposent que le traitement aux œstrogènes influence les communautés bactériennes (microbiomes) dans le vagin et la vessie et altère les urothélies et les voies vaginales (AMP) ; améliorant ainsi les symptômes de l'hyperactivité vésicale chez les femmes hypoestrogéniques.

Le dogme médical de longue date a été remplacé par des preuves claires de l'existence d'un microbiome urinaire féminin (FUM). Cela suggère que le FUM est un facteur des symptômes du bas appareil urinaire (LUTS) et que la diversité des FUM contribue aux LUTS et à la réponse au traitement, comme le microbiome vaginal et sa contribution aux symptômes vaginaux.

Chez les femmes hypoestrogéniques, le microbiome vaginal passe de communautés à faible diversité, généralement dominées par Lactobacillus, à des communautés plus diversifiées dominées par des anaérobies ; ce changement peut être inversé avec un traitement aux œstrogènes. Étant donné que la FUM des femmes atteintes d'hyperactivité vésicale comprend des bactéries similaires à celles du microbiome vaginal (par ex. Lactobacillus, Gardnerella et divers anaérobies), les chercheurs expliquent que le FUM répondrait de la même manière aux œstrogènes et deviendrait moins diversifié. Alors que presque rien n'est connu sur l'interaction du microbiome urinaire/vaginal, on en sait encore moins sur la modulation de la réponse immunitaire dans la vessie et le vagin. Cependant, l'œstrogène réduit le taux d'infection des voies urinaires (IVU) subséquent chez les femmes hypoœstrogéniques affectées par une UTI récurrente, et l'œstrogène induit l'expression du peptide antimicrobien urothélial (AMP). Étant donné que les AMP présentent une activité microbicide, stimulent l'inflammation et facilitent l'homéostasie de la barrière épithéliale, les œstrogènes peuvent agir à travers les AMP en tant que médiateurs pour optimiser l'équilibre microbien.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

53 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la vessie hyperactive
  • Diagnostic clinique de la post-ménopause :
  • Compétences linguistiques en anglais suffisantes pour remplir les questionnaires
  • Indication clinique de l'utilisation d'œstrogènes par voie vaginale
  • Ne reçoit pas actuellement d'œstrogènes vaginaux

Critère d'exclusion:

  • Actuellement sous traitement hormonal substitutif (THS) systémique Avoir été sous THS au cours des trois derniers mois
  • Diagnostic clinique des tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes
  • Allergie à l'oestrogénothérapie locale
  • Compétences linguistiques insuffisantes pour remplir les questionnaires d'étude
  • Femmes atteintes d'une infection active des voies urinaires
  • A reçu des antibiotiques au cours des deux dernières semaines
  • Diagnostic clinique du prolapsus des organes pelviens de stade 3 ou 4
  • Patiente refusant d'utiliser une préparation vaginale d'œstrogène
  • Actuellement sous traitement anticholinergique Avoir reçu un traitement anticholinergique au cours des trois derniers mois
  • A déjà échoué à deux médicaments pour le traitement de l'hyperactivité vésicale A déjà reçu des injections intra-vésiculaires de toxine botulique A déjà eu une stimulation du nerf tibial postérieur A déjà eu l'implantation d'un neuromodulateur sacré
  • Patients souhaitant commencer un traitement anticholinergique lors de la première rencontre
  • Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués
  • Diagnostic clinique de thrombose veineuse profonde (TVP) Diagnostic clinique d'embolie pulmonaire (EP)
  • Diagnostic clinique de la maladie thromboembolique artérielle
  • Diagnostic clinique de dysfonctionnement ou de maladie hépatique
  • Diagnostic clinique de la protéine C, de la protéine S ou de l'antithrombine ou d'un déficit d'autres troubles thrombophiliques connus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: oestrogène conjugué
Tous les patients de l'étude recevront 0,625 mg d'œstrogènes conjugués/gramme à utiliser 0,5 gramme deux fois par semaine avec l'applicateur pendant 12 semaines.
0,625 mg d'œstrogènes conjugués/gramme et instructions d'utilisation de 0,5 gramme deux fois par semaine avec l'applicateur.
Autres noms:
  • Œstrogènes vaginaux Premarin Cream® 0,625 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'abondance relative des lactobacilles
Délai: 0, 12 semaines
L'abondance relative de Lactobacillus par rapport au nombre total de microbes par échantillon a été mesurée avant et après traitement. Le changement intra-participant de l'abondance relative de Lactobacillus a été calculé en soustrayant le prétraitement du post-traitement.
0, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des symptômes de l'hyperactivité vésicale
Délai: 0, 12 semaines
Les symptômes de l'hyperactivité vésicale sont mesurés à l'aide du questionnaire sur l'hyperactivité vésicale (OAB-q). Le score des symptômes OAB-q varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. Un score de changement est calculé comme le score post-traitement moins le score pré-traitement.
0, 12 semaines
Symptômes OAB associés à l'abondance relative de Lactobacillus
Délai: 0, 12 semaines
Les enquêteurs détermineront si le changement des symptômes de l'hyperactivité vésicale à l'aide de l'OAB-q avant et après le traitement est associé au changement de l'abondance relative de Lactobacillus des participants avant et après le traitement. Le score des symptômes OAB-q varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
0, 12 semaines
Modification des niveaux de peptide antimicrobien urothélial (AMP)
Délai: 0, 12 semaines
Les enquêteurs compareront les niveaux d'AMP des participants avant et après le traitement. Le niveau d'activité de l'AMP est mesuré en tant qu'inhibition de la croissance bactérienne en millimètres carrés normalisés à la concentration totale de liaisons peptidiques. Le changement est calculé comme le niveau d'AMP après le traitement moins le niveau d'AMP avant le traitement.
0, 12 semaines
Modification des symptômes de l'hyperactivité vésicale associée à une modification des niveaux d'AMP
Délai: 0, 12 semaines
Les enquêteurs détermineront si tout changement dans les symptômes de l'hyperactivité vésicale à l'aide de l'OAB-q avant et après le traitement est associé à la modification des niveaux d'AMP des participants avant et après le traitement. Le niveau d'activité de l'AMP est mesuré en tant qu'inhibition de la croissance bactérienne en millimètres carrés normalisés à la concentration totale de liaisons peptidiques. Le score des symptômes OAB-q varie de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
0, 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cynthia Brincat, MD, Loyola University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2015

Première publication (Estimation)

17 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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