- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02524769
Der Einfluss von Östrogen auf das Syndrom der überaktiven Blase: Mikrobiome des weiblichen Beckenbodens und antimikrobielle Peptide
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist gekennzeichnet durch den Symptomkomplex des Harndrangs, gewöhnlich mit assoziierter Häufigkeit und Nykturie, mit oder ohne Drangharninkontinenz ohne Infektion oder andere Pathologie. Vaginales Östrogen, eine gut dokumentierte Behandlung von OAB bei hypoöstrogenen Frauen, verbessert nachweislich die Symptome der häufigen, dringenden und dringenden Harninkontinenz (UUI). Mehrere Theorien wurden vorgeschlagen, um den Mechanismus zu erklären, der der Wirkung von Östrogen auf die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) zugrunde liegt. Forscher schlagen vor, dass die Östrogenbehandlung Bakteriengemeinschaften (Mikrobiome) in der Vagina und Blase beeinflusst und Urothel und Vagina (AMPs) verändert; wodurch die OAB-Symptome bei hypoöstrogenen Frauen verbessert werden.
Ein langjähriges medizinisches Dogma wurde durch klare Beweise dafür ersetzt, dass ein weibliches Harnmikrobiom (FUM) existiert. Dies deutet darauf hin, dass das FUM ein Faktor bei den Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) ist und dass die FUM-Vielfalt zu LUTS und dem Ansprechen auf die Behandlung beiträgt vaginales Mikrobiom und sein Beitrag zu vaginalen Symptomen.
Bei hypoöstrogenen Frauen verschiebt sich das Vaginalmikrobiom von Gemeinschaften mit geringer Diversität, die üblicherweise von Lactobacillus dominiert werden, zu Gemeinschaften mit einer größeren Diversität, die von Anaerobiern dominiert werden; Diese Veränderung kann durch eine Östrogenbehandlung rückgängig gemacht werden. Da die FUM von Frauen mit OAB Bakterien enthält, die denen des vaginalen Mikrobioms ähnlich sind (z. Lactobacillus, Gardnerella und verschiedene Anaerobier), argumentieren die Forscher, dass die FUM ähnlich auf Östrogen reagieren und weniger vielfältig sein würden. Während fast nichts über das Zusammenspiel von Harn- und Vaginalmikrobiom bekannt ist, ist noch weniger über die Modulation der Immunantwort in Blase und Vagina bekannt. Östrogen reduziert jedoch die nachfolgende Harnwegsinfektionsrate (UTI) bei hypoöstrogenen Frauen, die von wiederkehrenden HWI betroffen sind, und Östrogen induziert die Expression von urothelialen antimikrobiellen Peptiden (AMP). Da AMPs eine mikrobizide Aktivität aufweisen, Entzündungen stimulieren und die Homöostase der Epithelbarriere erleichtern, kann Östrogen durch AMPs als Mediatoren wirken, um das mikrobielle Gleichgewicht zu optimieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Illinois
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Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose einer überaktiven Blase
- Klinische Diagnose der Postmenopause:
- Englischkenntnisse ausreichend, um Fragebögen auszufüllen
- Klinische Indikation für die vaginale Östrogenanwendung
- Derzeit keine vaginale Östrogentherapie erhalten
Ausschlusskriterien:
- Derzeit in systemischer Hormonersatztherapie (HRT) In den letzten drei Monaten eine HRT erhalten
- Klinische Diagnose von Östrogen-abhängigen malignen Erkrankungen
- Allergie gegen lokale Östrogentherapie
- Unzureichende Sprachkenntnisse zum Ausfüllen der Studienfragebögen
- Frauen mit aktiver Harnwegsinfektion
- In den letzten zwei Wochen Antibiotika erhalten
- Klinische Diagnose eines Beckenorganprolapses im Stadium 3 oder 4
- Patient ist nicht bereit, ein vaginales Östrogenpräparat zu verwenden
- Gegenwärtig Anticholinergika erhalten Innerhalb der letzten drei Monate Anticholinergika erhalten haben
- Hatte zuvor zwei Medikamente zur Behandlung von OAB versagt. Hatte zuvor Botulinumtoxin-Injektionen in die Vesikel erhalten. Hatte zuvor eine Stimulation des Nervus tibialis posterior
- Patienten, die bei der ersten Begegnung mit einer anticholinergen Medikation beginnen möchten
- Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
- Klinische Diagnose einer tiefen Venenthrombose (TVT) Klinische Diagnose einer Lungenembolie (LE)
- Klinische Diagnose der arteriellen thromboembolischen Erkrankung
- Klinische Diagnose einer Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
- Klinische Diagnose von Protein C, Protein S oder Antithrombin oder Mangel an anderen bekannten thrombophilen Erkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: konjugiertes Östrogen
Alle Patienten in der Studie erhalten 0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm, um 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 0,5 Gramm mit dem Applikator zu verwenden.
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0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm und Anweisungen zur Anwendung von 0,5 Gramm zweimal wöchentlich mit dem Applikator.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die relative Häufigkeit von Lactobacillus zu Gesamtmikroben pro Probe wurde vor und nach der Behandlung gemessen.
Die Veränderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus innerhalb der Teilnehmer wurde berechnet, indem die Vorbehandlung von der Nachbehandlung abgezogen wurde.
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0, 12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der OAB-Symptome
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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OAB-Symptome werden mit dem Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) gemessen.
Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
Eine Änderungsbewertung wird als die Bewertung nach der Behandlung minus der Bewertung vor der Behandlung berechnet.
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0, 12 Wochen
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OAB-Symptome im Zusammenhang mit einer relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Prüfärzte werden feststellen, ob die Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der relativen Menge an Lactobacillus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist.
Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
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0, 12 Wochen
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Änderung der Urothelspiegel des antimikrobiellen Peptids (AMP).
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Ermittler werden die AMP-Werte der Teilnehmer vor und nach der Behandlung vergleichen.
Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Hemmung des Bakterienwachstums in Quadratmillimetern gemessen, normalisiert auf die Gesamtpeptidbindungskonzentration.
Die Veränderung wird als der AMP-Spiegel nach der Behandlung minus dem AMP-Spiegel vor der Behandlung berechnet.
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0, 12 Wochen
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Änderung der OAB-Symptome im Zusammenhang mit Änderungen der AMP-Spiegel
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
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Die Prüfärzte werden feststellen, ob eine Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der AMP-Spiegel der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist.
Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Hemmung des Bakterienwachstums in Quadratmillimetern gemessen, normalisiert auf die Gesamtpeptidbindungskonzentration.
Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
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0, 12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Cynthia Brincat, MD, Loyola University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Pearce MM, Hilt EE, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Thomas-White K, Fok C, Kliethermes S, Schreckenberger PC, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ. The female urinary microbiome: a comparison of women with and without urgency urinary incontinence. mBio. 2014 Jul 8;5(4):e01283-14. doi: 10.1128/mBio.01283-14.
- Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 15;108 Suppl 1(Suppl 1):4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107. Epub 2010 Jun 3.
- Coyne K, Revicki D, Hunt T, Corey R, Stewart W, Bentkover J, Kurth H, Abrams P. Psychometric validation of an overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire: the OAB-q. Qual Life Res. 2002 Sep;11(6):563-74. doi: 10.1023/a:1016370925601.
- Hilt EE, McKinley K, Pearce MM, Rosenfeld AB, Zilliox MJ, Mueller ER, Brubaker L, Gai X, Wolfe AJ, Schreckenberger PC. Urine is not sterile: use of enhanced urine culture techniques to detect resident bacterial flora in the adult female bladder. J Clin Microbiol. 2014 Mar;52(3):871-6. doi: 10.1128/JCM.02876-13. Epub 2013 Dec 26.
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- Griebling TL, Liao Z, Smith PG. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women. Menopause. 2012 Jun;19(6):630-5. doi: 10.1097/gme.0b013e31823b8983.
- Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, Fadrosh D, Chang K, Silver MI, Viscidi RP, Burke AE, Ravel J, Gravitt PE. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2014 May;21(5):450-8. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a4690b.
- Raz R. Urinary tract infection in postmenopausal women. Korean J Urol. 2011 Dec;52(12):801-8. doi: 10.4111/kju.2011.52.12.801. Epub 2011 Dec 20.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Thomas-White K, Taege S, Limeira R, Brincat C, Joyce C, Hilt EE, Mac-Daniel L, Radek KA, Brubaker L, Mueller ER, Wolfe AJ. Vaginal estrogen therapy is associated with increased Lactobacillus in the urine of postmenopausal women with overactive bladder symptoms. Am J Obstet Gynecol. 2020 Nov;223(5):727.e1-727.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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