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Der Einfluss von Östrogen auf das Syndrom der überaktiven Blase: Mikrobiome des weiblichen Beckenbodens und antimikrobielle Peptide

22. März 2021 aktualisiert von: Elizabeth Mueller, Loyola University
Der medizinische Bereich beginnt mit der Einführung von Behandlungen, die das Mikrobiom einer Person verändern, um die Gesundheit der Patienten zu verbessern; Dieser Ansatz wurde jedoch nicht zur Behandlung von Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) übernommen. Hier schlagen die Forscher den ersten Schritt in der Entwicklung einer solchen Therapie vor. Wenn die Hypothese der Forscher richtig ist, könnten die Forscher die erste Behandlungslinie für hypoöstrogene Frauen ändern und zukünftige Therapien entwickeln, die Bakterien in der Blase modulieren, um nicht nur LUTS, sondern auch das Ansprechen auf die Behandlung zu verbessern. Dies könnte zur ersten Behandlung von Erkrankungen der unteren Harnwege führen, die das individuelle Mikrobiom einer Person einbezieht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Syndrom der überaktiven Blase (OAB) ist gekennzeichnet durch den Symptomkomplex des Harndrangs, gewöhnlich mit assoziierter Häufigkeit und Nykturie, mit oder ohne Drangharninkontinenz ohne Infektion oder andere Pathologie. Vaginales Östrogen, eine gut dokumentierte Behandlung von OAB bei hypoöstrogenen Frauen, verbessert nachweislich die Symptome der häufigen, dringenden und dringenden Harninkontinenz (UUI). Mehrere Theorien wurden vorgeschlagen, um den Mechanismus zu erklären, der der Wirkung von Östrogen auf die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) zugrunde liegt. Forscher schlagen vor, dass die Östrogenbehandlung Bakteriengemeinschaften (Mikrobiome) in der Vagina und Blase beeinflusst und Urothel und Vagina (AMPs) verändert; wodurch die OAB-Symptome bei hypoöstrogenen Frauen verbessert werden.

Ein langjähriges medizinisches Dogma wurde durch klare Beweise dafür ersetzt, dass ein weibliches Harnmikrobiom (FUM) existiert. Dies deutet darauf hin, dass das FUM ein Faktor bei den Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) ist und dass die FUM-Vielfalt zu LUTS und dem Ansprechen auf die Behandlung beiträgt vaginales Mikrobiom und sein Beitrag zu vaginalen Symptomen.

Bei hypoöstrogenen Frauen verschiebt sich das Vaginalmikrobiom von Gemeinschaften mit geringer Diversität, die üblicherweise von Lactobacillus dominiert werden, zu Gemeinschaften mit einer größeren Diversität, die von Anaerobiern dominiert werden; Diese Veränderung kann durch eine Östrogenbehandlung rückgängig gemacht werden. Da die FUM von Frauen mit OAB Bakterien enthält, die denen des vaginalen Mikrobioms ähnlich sind (z. Lactobacillus, Gardnerella und verschiedene Anaerobier), argumentieren die Forscher, dass die FUM ähnlich auf Östrogen reagieren und weniger vielfältig sein würden. Während fast nichts über das Zusammenspiel von Harn- und Vaginalmikrobiom bekannt ist, ist noch weniger über die Modulation der Immunantwort in Blase und Vagina bekannt. Östrogen reduziert jedoch die nachfolgende Harnwegsinfektionsrate (UTI) bei hypoöstrogenen Frauen, die von wiederkehrenden HWI betroffen sind, und Östrogen induziert die Expression von urothelialen antimikrobiellen Peptiden (AMP). Da AMPs eine mikrobizide Aktivität aufweisen, Entzündungen stimulieren und die Homöostase der Epithelbarriere erleichtern, kann Östrogen durch AMPs als Mediatoren wirken, um das mikrobielle Gleichgewicht zu optimieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

53 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose einer überaktiven Blase
  • Klinische Diagnose der Postmenopause:
  • Englischkenntnisse ausreichend, um Fragebögen auszufüllen
  • Klinische Indikation für die vaginale Östrogenanwendung
  • Derzeit keine vaginale Östrogentherapie erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit in systemischer Hormonersatztherapie (HRT) In den letzten drei Monaten eine HRT erhalten
  • Klinische Diagnose von Östrogen-abhängigen malignen Erkrankungen
  • Allergie gegen lokale Östrogentherapie
  • Unzureichende Sprachkenntnisse zum Ausfüllen der Studienfragebögen
  • Frauen mit aktiver Harnwegsinfektion
  • In den letzten zwei Wochen Antibiotika erhalten
  • Klinische Diagnose eines Beckenorganprolapses im Stadium 3 oder 4
  • Patient ist nicht bereit, ein vaginales Östrogenpräparat zu verwenden
  • Gegenwärtig Anticholinergika erhalten Innerhalb der letzten drei Monate Anticholinergika erhalten haben
  • Hatte zuvor zwei Medikamente zur Behandlung von OAB versagt. Hatte zuvor Botulinumtoxin-Injektionen in die Vesikel erhalten. Hatte zuvor eine Stimulation des Nervus tibialis posterior
  • Patienten, die bei der ersten Begegnung mit einer anticholinergen Medikation beginnen möchten
  • Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
  • Klinische Diagnose einer tiefen Venenthrombose (TVT) Klinische Diagnose einer Lungenembolie (LE)
  • Klinische Diagnose der arteriellen thromboembolischen Erkrankung
  • Klinische Diagnose einer Leberfunktionsstörung oder -erkrankung
  • Klinische Diagnose von Protein C, Protein S oder Antithrombin oder Mangel an anderen bekannten thrombophilen Erkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: konjugiertes Östrogen
Alle Patienten in der Studie erhalten 0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm, um 12 Wochen lang zweimal wöchentlich 0,5 Gramm mit dem Applikator zu verwenden.
0,625 mg konjugiertes Östrogen/Gramm und Anweisungen zur Anwendung von 0,5 Gramm zweimal wöchentlich mit dem Applikator.
Andere Namen:
  • Vaginales Östrogen Premarin Cream® 0,625 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die relative Häufigkeit von Lactobacillus zu Gesamtmikroben pro Probe wurde vor und nach der Behandlung gemessen. Die Veränderung der relativen Häufigkeit von Lactobacillus innerhalb der Teilnehmer wurde berechnet, indem die Vorbehandlung von der Nachbehandlung abgezogen wurde.
0, 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der OAB-Symptome
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
OAB-Symptome werden mit dem Overactive Bladder Questionnaire (OAB-q) gemessen. Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen. Eine Änderungsbewertung wird als die Bewertung nach der Behandlung minus der Bewertung vor der Behandlung berechnet.
0, 12 Wochen
OAB-Symptome im Zusammenhang mit einer relativen Häufigkeit von Lactobacillus
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Prüfärzte werden feststellen, ob die Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der relativen Menge an Lactobacillus der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist. Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
0, 12 Wochen
Änderung der Urothelspiegel des antimikrobiellen Peptids (AMP).
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Ermittler werden die AMP-Werte der Teilnehmer vor und nach der Behandlung vergleichen. Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Hemmung des Bakterienwachstums in Quadratmillimetern gemessen, normalisiert auf die Gesamtpeptidbindungskonzentration. Die Veränderung wird als der AMP-Spiegel nach der Behandlung minus dem AMP-Spiegel vor der Behandlung berechnet.
0, 12 Wochen
Änderung der OAB-Symptome im Zusammenhang mit Änderungen der AMP-Spiegel
Zeitfenster: 0, 12 Wochen
Die Prüfärzte werden feststellen, ob eine Änderung der OAB-Symptome unter Verwendung des OAB-q vor und nach der Behandlung mit der Änderung der AMP-Spiegel der Teilnehmer vor und nach der Behandlung verbunden ist. Das AMP-Aktivitätsniveau wird als Hemmung des Bakterienwachstums in Quadratmillimetern gemessen, normalisiert auf die Gesamtpeptidbindungskonzentration. Der OAB-q-Symptomscore reicht von 0–100, wobei höhere Scores eine größere Symptomschwere anzeigen.
0, 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Cynthia Brincat, MD, Loyola University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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