ステロイド難治性急性移植片対宿主病の小児参加者の治療のためのメトキサレンおよび体外フォトフェレーシス（ECP）
ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病 (aGvHD) の小児患者における THERAKOS® CELLEX® フォトフェレーシス システムと組み合わせた UVADEX® (メトキサレン) 滅菌溶液の有効性を評価するための単腕試験
調査の概要
詳細な説明
ふるい分け：
インフォームド コンセント/同意フォーム (ICF) に署名した後、1 回の訪問でスクリーニング評価が実行され、包含基準と除外基準、および aGvHD グレーディングに基づいて、参加者の適格性が確立されます。 ECP 治療の最初の週のスケジューリングと、必要に応じて、輸血用の型別およびクロスマッチされたドナー充填赤血球 (PRBC) の利用可能性の手配は、参加者が治療期間に入る前に行われます。
治療期間：
適格性が確立されると、参加者は 12 週間の ECP 治療期間に入ります。 必要に応じて、治療中の輸血のための型別および交差適合ドナー PRBC の利用可能性は、ECP 治療のスケジュールを設定する前に確立する必要があります。
参加者は、新しい治療法を追加することなく、標準的な aGvHD 予防レジメン (シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルなど) を継続することができます。 参加者は、毒性の理由で予防レジメンを中止することが許可されます。また、毒性の理由で、同じクラス内の別の予防薬 (カルシニューリン阻害剤のシクロスポリンやタクロリムスなど) に切り替えることも許可されます。
この試験に登録されたすべての参加者は、aGvHDの治療のためにコルチコステロイドを受け取ります。 研究の治療期間に入った後、aGvHDの持続的な反応が少なくとも3日間連続して観察された後、ECP療法の開始時にステロイド用量の12.5％から25％の週ごとの合計減少によるステロイドの漸減が許可されます。 ECP の開始後 4 週間で、ステロイドの開始用量を少なくとも 50% 減らすという目標が提案されました。
フォローアップ期間:
12 週間の治療期間が終了した後、参加者は主治医の裁量で市販製品の ECP 治療を続けることができます。 急性 GvHD 状態は、治療期間終了後 4 週間で評価されます。 参加者の生存率は、ECP 治療の開始から 26 週間後に受動的フォローアップ (チャート レビュー) によって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Children's
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Care Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Newcastle、イギリス、NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
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Padova、イタリア、35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome、イタリア、00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
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Wien、オーストリア、1090
- St Anna Kinderspital
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Barcelona、スペイン、8035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
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Salamanca、スペイン、37007
- University Hospital Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital La Fe
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
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München、ドイツ、80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
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Tübingen、ドイツ、72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
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Budapest、ハンガリー、1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
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Paris、フランス、75015
- Hopital Necker Enfants Malades
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Paris、フランス、75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
含まれるもの:
- 同意時の年齢が1歳から21歳の男女
ステロイド難治性グレード B-D aGvHD。
- ステロイド抵抗性は、ステロイド治療に反応しない場合と定義され、反応しない場合はグレード B-D (IBMTR グレーディング) の aGvHD と定義され、3 日以上の進行を示すか、2 mg/kg/日で 5 日間の治療で改善が見られませんメチルプレドニゾロンまたは下部消化管（GI）または肝臓疾患、または水疱に関連する皮膚疾患のある参加者の同等物。 グレードDの臓器への関与は、皮膚と肝臓に限定されます。
- ステロイド抵抗性は、上部消化管疾患に限定された疾患または皮膚 GvHD の程度がより低い疾患を有する参加者において、1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンまたは同等物に反応しないこととして定義することもできます。
- -ステロイド治療の2週間後に完全な反応がない参加者
- Lansky スケールの Performance Status スコアが 30 以上
臨床検査値は、最初の試験治療から 3 日以内に評価された以下の範囲内です。
- -好中球の絶対数 > 0.5 × 10^9/リットル (L)
- クレアチニン値が正常上限の2倍未満
- 孤立した上部消化管症状のある参加者の場合、aGvHDの診断を確認するための事前スクリーニング生検結果
出産の可能性のある女性参加者および女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、研究への参加中および最後のECP治療から3か月間、非常に効果的で信頼性が高く、医学的に承認された避妊法を実践している必要があります。 または、米国のみ、承認された避妊法の代わりに禁欲を使用することができます。 出産の可能性のある女性とは、初潮の開始に達した女性、または 8 歳の年齢のいずれか早い方です。 出産の可能性のある女性参加者、または女性パートナーと性的に活発な不妊手術を受けていない男性のための承認された避妊方法は次のとおりです。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬
- 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用。
- 子宮内器具または子宮内システムの留置
- 署名されたインフォームドコンセント/同意は、研究手順を実施する前に取得されます。未成年者の親、法定後見人、または法定代理人も、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外：
- -現在、aGvHDの治療のための別の臨床試験に登録されています
- -aGvHD治療のための実験的レジメンまたは薬物の使用
- -最初の研究治療の前の30日以内にaGvHDに相当するメチルプレドニゾロン2.0 mg / kg /日を超える治療
- 基礎疾患の明らかな再発の徴候
- コントロールされていないウイルス、真菌、または細菌感染
- 血小板輸血にもかかわらず、血小板数 < 20.0 × 10^9/L
- ECP治療に伴う体外容積変化に耐えられない
- コントロールされていない消化管出血
- 静脈閉塞性肝疾患
- 平均余命 < 4 週間
- -参加者は侵襲的換気または昇圧剤のサポートを必要とします
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎ウイルス感染（スクリーニングから6か月以内の血清陰性の証明が必要です）
- -メトキサレン、ウバデックス、またはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -ヘパリンおよび抗凝固剤クエン酸デキストロースフォーミュラ-A（ACD-A）に対する既知の過敏症およびアレルギー
- 光過敏性疾患（ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、白皮症など）または無水晶体症の併存
- 単純な輸血では治らない凝固障害
- 黒色腫、基底細胞、または扁平上皮皮膚がんの共存
- 以前の脾臓摘出
- 白血球数が 25,000 立方ミリメートル (mm^3) を超える
- -現在、aGvHD以外の病状の治療のために全身免疫抑制または生物学的療法で治療されている
- -女性参加者は授乳中または妊娠中です
- 参加者にリスクをもたらす可能性のある医学的懸念
- -心理的、家族的、社会的、および/または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ECPを含むメトキサレン
参加者は、1 ～ 4 週目は週 3 回、5 ～ 12 週目は週 2 回、ECP 手順と組み合わせてメトキサレン 20 μg/ml を受け取ります。
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フォトフェレーシス手順と組み合わせて使用される滅菌溶液。
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目に修正国際骨髄移植レジストリ（IBMTR）重症度指数を使用して全体的な反応（OR）を達成した参加者の数
時間枠：4週間
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または、変更された IBMTR 重大度インデックスを使用すると、次のように完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：16週間
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バイタル サイン、臨床検査値、および調査における臨床的に重要な変化は、有害事象として報告されます。
要約データは以下に提供され、詳細は有害事象モジュールに記載されています。
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16週間
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8週目に修正IBMTR重症度指数を使用して全体的な反応（OR）を達成した参加者の割合
時間枠：8週間
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または、変更された IBMTR 重大度インデックスを使用すると、次のように完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
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8週間
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12週目に変更されたIBMTR重症度指数を使用して全体的な反応（OR）を達成した参加者の割合
時間枠：12週間
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または、変更された IBMTR 重大度インデックスを使用すると、次のように完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
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12週間
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修正 IBMTR 重大度指数を使用した 16 週間以内の対応期間 (日数)
時間枠：16週間
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疾患が進行した患者については、最初の応答の持続時間が提示されます。 応答時間は次のように定義されます。 応答が得られなかった患者: 最初の疾患進行が発生した日付 - 最初の応答の日付 +1。 反応が再発しなかった患者: 16 週間のフォローアップ日または 16 週前の最終評価日 (患者が早期に中止した場合) - 最初の反応の日。 |
16週間
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修正グルックスベルク基準に基づく全奏効率 (ORR)
時間枠：4週間、8週間、12週間
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ORR は、変更された Glucksberg 基準を使用して aGvHD のグレードを計算するために適用されるスコアリング アルゴリズムに従って、4 週間、8 週間、および 12 週間の ECP 治療後に全体的な反応を達成した患者の割合として定義されます。
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4週間、8週間、12週間
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毎日のステロイドの累積投与量
時間枠：AGvHDの診断から12週まで
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AGvHDの診断からECP治療開始後12週間までに投与されたステロイド
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AGvHDの診断から12週まで
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修正グルックスベルグ基準を使用して、皮膚がステージ 0 ～ 4 と評価された患者の数
時間枠：4、8、12週で
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移植片対宿主病（GvHD）の発疹に基づく修正された Glucksberg 基準を使用して、皮膚がステージ 0 ～ 4 と評価された患者の数 - ステージは、0 = GvHD 発疹なし、1 = 体表面積の 25% 未満の斑状丘疹発疹として定義されます(BSA)、2 = 25 ～ 50% BSA の黄斑丘疹発疹、3 = >50% BSA の黄斑丘疹発疹、および 4 = 全身性紅皮症と水疱形成 (幅 5 mm を超える水疱)
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4、8、12週で
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変更された Glucksberg 基準を使用してステージ 0 ～ 4 と評価された肝臓を有する患者の数
時間枠：4、8、12週で
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変更された Glucksberg 基準で肝臓がステージ 0 ～ 4 と評価された患者の数 - ステージは次のように定義されるビリルビンのレベルに基づいています。ステージ 2 = ビリルビン 3.1-6.0
mg/dL、ステージ 3 = ビリルビン 6.1-15.0
mg/dL、およびステージ 4 = ビリルビン > 15.0 mg/dL
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4、8、12週で
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
私たちは希少疾患の領域で働いているため、患者を特定するリスクを排除するために、個々の患者データを共有していません。
該当する臨床試験の集計結果の要約をレジストリに掲載し、統計的エンドポイントと考察を出版物に掲載します。それぞれがお互いを参照しています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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