Methoxsalen og ekstrakorporal fotoferese (ECP) til behandling af pædiatriske deltagere med steroid refraktær akut graft versus værtssygdom

Inkludering:

1. Mand eller kvinde i alderen 1 til 21 år på tidspunktet for samtykke

2. Steroid-ildfast klasse B-D aGvHD.

   • Steroid-refraktær er defineret som manglende respons på steroidbehandling, med manglende respons defineret som enhver grad B-D (IBMTR-gradering) aGvHD, der viser progression ≥ 3 dage, eller ingen forbedring efter 5 dages behandling med 2 mg/kg/dag methylprednisolon eller tilsvarende hos deltagere med lavere gastrointestinal (GI) eller leversygdom, eller hudsygdom forbundet med bullae. Grad D organ involvering vil være begrænset til hud og lever.
   • Steroid refraktær kan også defineres som manglende respons på 1 mg/kg/dag af methylprednisolon eller tilsvarende hos deltagere med sygdom begrænset til øvre GI sygdom eller mindre grader af hud GvHD
   • Deltagere med manglende fuldstændig respons efter 2 ugers steroidbehandling
3. En Lansky-skala Performance Status-score ≥ 30

4. Laboratorieværdier er inden for følgende grænser, vurderet inden for 3 dage efter den første undersøgelsesbehandling:

   • Absolut neutrofiltal > 0,5 × 10^9/liter (L)
   • Kreatininniveau < 2 gange den øvre normalgrænse
5. For deltagere med isolerede øvre GI-symptomer, præ-screening af biopsiresultater for at bekræfte diagnosen aGvHD

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd, som er seksuelt aktive med en kvindelig partner, skal praktisere et yderst effektivt, pålideligt og medicinsk godkendt præventionsregime under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste ECP-behandling. Eller kun for USA kan abstinens bruges i stedet for en godkendt præventionsregime. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der har nået begyndelsen af ​​menarche eller 8 år, alt efter hvad der kommer først. Godkendte præventionsmetoder til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner, er som følger:

   • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
   • Etableret brug af orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
   • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
7. Underskrevet informeret samtykke/samtykke opnås, før der udføres undersøgelsesprocedurer; en mindreårigs forælder, værge eller juridisk autoriserede repræsentant skal også give skriftligt informeret samtykke

Undtagelse:

1. I øjeblikket indskrevet i et andet klinisk forsøg til behandling af aGvHD
2. Brug af eksperimentelle regimer eller medicin(er) til aGvHD-behandling
3. Behandling med > 2,0 mg/kg/dag af methylprednisolonækvivalenter for aGvHD inden for 30 dage før den første undersøgelsesbehandling
4. Åbenlyse tegn på tilbagefald af den underliggende tilstand
5. Ukontrolleret virus-, svampe- eller bakterieinfektion
6. Blodpladetal < 20,0 × 10^9/L, trods blodpladetransfusion
7. Manglende evne til at tolerere de ekstrakorporale volumenforskydninger forbundet med ECP-behandling
8. Ukontrolleret GI-blødning
9. Veno-okklusiv leversygdom
10. Forventet levetid < 4 uger
11. Deltageren har brug for invasiv ventilation eller vasopressorstøtte
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-virusinfektion (bevis for seronegativitet inden for 6 måneder efter screening er påkrævet)
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for methoxsalen, Uvadex eller dets hjælpestoffer
14. Kendt overfølsomhed og allergi over for heparin og antikoagulant citrat dextrose formel-A (ACD-A)
15. Sameksisterende lysfølsom sygdom (f.eks. porfyri, systemisk lupus erythematosus, albinisme) eller afaki
16. Koagulationsforstyrrelser, der ikke kan korrigeres med simpel transfusion
17. Sameksisterende melanom-, basalcelle- eller pladecellehudcarcinom
18. Tidligere splenektomi
19. Antal hvide blodlegemer større end 25.000 kubikmillimeter (mm^3)
20. I øjeblikket behandles med enhver systemisk immunsuppressiv eller biologisk terapi til behandling af en anden medicinsk tilstand end aGvHD
21. Kvindelig deltager er ammende eller gravid
22. Eventuelle medicinske bekymringer, der kan udgøre en risiko for deltageren
23. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og/eller geografisk tilstand, der potentielt kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen