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甲氧沙林和体外光去除术 (ECP) 治疗患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病的儿科参与者

2020年8月24日 更新者：Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

评估 UVADEX®（甲氧沙林）无菌溶液与 THERAKOS® CELLEX® 光分离系统联合治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 儿科患者疗效的单​​臂研究

这是一项单臂、开放标签、多中心研究，旨在研究 UVADEX®（甲氧沙林）无菌溶液与 THERAKOS® CELLEX® 光分离系统 (ECP) 联合治疗类固醇难治性 aGvHD 儿科参与者的疗效。 该研究由筛选、治疗和随访期组成。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

筛选：

签署知情同意书/同意书 (ICF) 后，将在单次访问中进行筛选评估，以根据纳入和排除标准以及 aGvHD 分级确定参与者的资格。 如果需要，将在参与者进入治疗期之前安排 ECP 治疗第一周的时间安排以及用于输血的分型和交叉匹配供体包装红细胞 (PRBC) 的可用性安排。

治疗期：

一旦确定资格，参与者将进入为期 12 周的 ECP 治疗期。 如果需要，应在安排 ECP 治疗之前确定用于治疗期间输血的分型和交叉匹配供体 PRBC 的可用性。

参与者将被允许继续标准的 aGvHD 预防方案（例如，环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯），而无需添加新疗法。 参与者将被允许因毒性原因停止预防方案，也将被允许因毒性原因改用同一类别中的另一种预防药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素和他克莫司）。

参加该试验的所有参与者都将接受皮质类固醇治疗 aGvHD。 进入研究治疗期后，在至少连续 3 天观察到 aGvHD 的持续反应后，允许在 ECP 治疗开始时每周减少类固醇剂量的 12.5% 至 25%建议的目标是在开始 ECP 后 4 周将起始类固醇剂量减少至少 50%。

随访期：

在 12 周的治疗期结束后，参与者可以根据首席研究员的决定继续对商业产品进行 ECP 治疗。 急性 GvHD 状态将在治疗期结束后 4 周进行评估。 在 ECP 治疗开始后 26 周，将通过被动随访（图表审查）评估参与者的存活率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
        • United St Istvan and St Laszlo Hospital
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
        • St Anna Kinderspital
  • 德国
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • München、德国、80804
        • Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
      • Tübingen、德国、72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm、德国、89075
        • Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
  • 意大利
      • Padova、意大利、35128
        • U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rome、意大利、00165
        • Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Necker Enfants malades
      • Paris、法国、75019
        • Hopital Universitaire Robert Debre
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Children's
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Care Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Newcastle、英国、NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital (RVI)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
      • Salamanca、西班牙、37007
        • University Hospital Salamanca
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包含：

  1. 同意时 1 至 21 岁的男性或女性

  2. 类固醇难治性 B-D 级 aGvHD。

    • 类固醇难治性定义为对类固醇治疗没有反应，没有反应定义为任何 B-D 级（IBMTR 分级）aGvHD，显示进展≥3 天，或 2 mg/kg/天治疗 5 天无改善患有下消化道 (GI) 或肝病或与大疱相关的皮肤病的参与者使用甲泼尼龙或同等药物。 D 级器官受累仅限于皮肤和肝脏。
    • 类固醇难治性也可定义为对 1 mg/kg/天的甲基强的松龙或等效物在患有仅限于上消化道疾病或较轻程度的皮肤 GvHD 的参与者中没有反应
    • 类固醇治疗 2 周后未完全缓解的参与者
  3. Lansky 量表绩效状态得分 ≥ 30

  4. 实验室值在以下限度内，在首次研究治疗后 3 天内评估：

    • 中性粒细胞绝对计数 > 0.5 × 10^9/升 (L)
    • 肌酐水平 < 正常上限的 2 倍
  5. 对于具有孤立的上消化道症状的参与者，预筛查活检结果以确认 aGvHD 的诊断

  6. 具有生育潜力的女性参与者和与女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须在参与研究期间和最后一次 ECP 治疗后的 3 个月内实施高效、可靠且经医学批准的避孕方案。 或者，仅对于美国，可以使用禁欲来代替批准的避孕方案。 有生育能力的女性是那些已经达到月经初潮或 8 岁（以先到者为准）的女性。 对于有生育能力的女性参与者或与女性伴侣发生性行为的未绝育男性，批准的避孕方法如下：

    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂
    • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法。
    • 放置宫内节育器或宫内节育系统
  7. 在进行任何研究程序之前获得签署的知情同意书/同意书；未成年人的父母、法定监护人或合法授权代表也必须提供书面知情同意书

排除：

  1. 目前正在参加另一项治疗 aGvHD 的临床试验
  2. 使用任何实验性方案或药物治疗 aGvHD
  3. 在首次研究治疗前 30 天内用 > 2.0 mg/kg/天的甲基泼尼松龙当量治疗 aGvHD
  4. 潜在疾病复发的明显迹象
  5. 不受控制的病毒、真菌或细菌感染
  6. 血小板计数 < 20.0 × 10^9/L，尽管进行了血小板输注
  7. 无法耐受与 ECP 治疗相关的体外容积变化
  8. 不受控制的胃肠道出血
  9. 静脉闭塞性肝病
  10. 预期寿命 < 4 周
  11. 参与者需要有创通气或血管升压药支持
  12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎病毒感染（需要筛选后 6 个月内的血清阴性证明）
  13. 已知对甲氧沙林、Uvadex 或其赋形剂过敏或过敏
  14. 已知对肝素和抗凝剂柠檬酸盐葡萄糖配方-A (ACD-A) 过敏和过敏
  15. 共存的光敏性疾病（例如卟啉症、系统性红斑狼疮、白化病）或无晶状体
  16. 无法通过简单输血纠正的凝血障碍
  17. 共存的黑色素瘤、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  18. 既往脾切除术
  19. 白细胞计数大于 25,000 立方毫米 (mm^3)
  20. 目前正在接受任何全身性免疫抑制或生物疗法治疗 aGvHD 以外的疾病
  21. 女性参与者正在哺乳或怀孕
  22. 任何可能对参与者构成风险的医疗问题
  23. 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会和/或地理条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：含 ECP 的甲氧沙林
参与者在第 1 至 4 周每周接受 3 次甲氧沙林 20 µg/ml 以及 ECP 程序，在第 5 至 12 周每周接受两次。
药品：甲氧沙林
与光去除术程序结合使用的无菌溶液。
其他名称：
  • UVADEX®
程序：体外光分离疗法 (ECP)
其他名称：
  • THERAKOS® CELLEX® 光分离系统

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用修改后的国际骨髓移植登记处 (IBMTR) 严重程度指数在第 4 周达到总体反应 (OR) 的参与者人数
大体时间：4周

OR 使用修改后的 IBMTR Severity Index 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)，如下所示：

  • CR：完全解决所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状，无需添加下一行全身治疗
  • PR：改善 1 个或多个 aGvHD 靶器官的 1 阶段，而其他器官没有进展，也没有增加下一行全身治疗
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间：16周
生命体征、实验室值和调查的临床显着变化被报告为不良事件。 下面提供了汇总数据，在不良事件模块中列出了详细信息。
16周
在第 8 周使用修改后的 IBMTR 严重性指数实现总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：8周

OR 使用修改后的 IBMTR Severity Index 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)，如下所示：

  • CR：完全解决所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状，无需添加下一行全身治疗
  • PR：改善 1 个或多个 aGvHD 靶器官的 1 阶段，而其他器官没有进展，也没有增加下一行全身治疗
8周
在第 12 周使用修改后的 IBMTR 严重性指数实现总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：12周

OR 使用修改后的 IBMTR Severity Index 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)，如下所示：

  • CR：完全解决所有可评估器官中 aGvHD 的所有体征和症状，无需添加下一行全身治疗
  • PR：改善 1 个或多个 aGvHD 靶器官的 1 阶段，而其他器官没有进展，也没有增加下一行全身治疗
12周
使用修改后的 IBMTR 严重性指数在 16 周内的响应持续时间（天）
大体时间：16周

为疾病进展的患者提供第一反应的持续时间。

响应持续时间按以下方式定义：

响应失败的患者：第一次疾病进展发生的日期 - 第一次响应的日期 +1。

反应未复发的患者：16 周随访日期或第 16 周前的最终评估（如果患者提前退出）- 第一次反应的日期。
16周
根据修改后的 Glucksberg 标准的总体缓解率 (ORR)
大体时间：4 周、8 周和 12 周
ORR 定义为根据用于使用修改后的 Glucksberg 标准计算 aGvHD 等级的评分算法，在 ECP 治疗 4 周、8 周和 12 周后实现总体反应的患者百分比。
4 周、8 周和 12 周
每日类固醇的累积剂量
大体时间：从诊断 aGvHD 到 12 周
从诊断 aGvHD 到开始 ECP 治疗后 12 周施用类固醇
从诊断 aGvHD 到 12 周
使用修改后的 Glucksberg 标准将皮肤评为 0 - 4 级的患者人数
大体时间：在第 4、8 和 12 周时
使用基于移植物抗宿主病 (GvHD) 皮疹的修改后的 Glucksberg 标准将皮肤评为 0 - 4 期的患者人数 - 阶段定义为 0 = 无 GvHD 皮疹，1 = <25% 体表面积的斑丘疹(BSA)，2=25-50% BSA 出现斑丘疹，3=>50% BSA 出现斑丘疹，4=全身性红皮病加大疱形成，即直径大于 5 毫米的水疱
在第 4、8 和 12 周时
使用修改后的 Glucksberg 标准将肝脏评为 0 - 4 期的患者人数
大体时间：在第 4、8 和 12 周时
根据修改后的 Glucksberg 标准，肝脏被评为 0 - 4 期的患者人数 - 阶段基于胆红素水平，定义为：0 期 = 胆红素 < 2.0 mg/dL，1 期 = 胆红素 2.0-3.0 mg/dL，第 2 阶段 = 胆红素 3.1-6.0 mg/dL，第 3 阶段 = 胆红素 6.1-15.0 mg/dL，第 4 阶段 = 胆红素 > 15.0 mg/dL
在第 4、8 和 12 周时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月20日

初级完成 (实际的)

2019年7月16日

研究完成 (实际的)

2019年7月16日

研究注册日期

首次提交

2015年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月14日

首次发布 (估计)

2015年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月24日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TKS-2014-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

因为我们在罕见病领域工作，为了消除患者身份识别的风险，我们不共享患者个人数据。

我们在注册表中发布适用临床试验的汇总结果，并在出版物中发布统计终点和讨论；每个都引用另一个。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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