Metoxsaleno y fotoféresis extracorpórea (ECP) para el tratamiento de participantes pediátricos con enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides

Inclusión:

1. Hombre o mujer de 1 a 21 años de edad en el momento del consentimiento

2. aGvHD de grado B-D refractario a esteroides.

   • Refractario a los esteroides se define como la falta de respuesta al tratamiento con esteroides, y la falta de respuesta se define como cualquier grado B-D (clasificación de IBMTR) aGvHD que muestra una progresión ≥ 3 días, o ninguna mejora a los 5 días de tratamiento con 2 mg/kg/día metilprednisolona o equivalente en participantes con enfermedad gastrointestinal (GI) baja o hepática, o enfermedad de la piel asociada con ampollas. La afectación de órganos de grado D se limitará a la piel y el hígado.
   • El refractario a los esteroides también puede definirse como la falta de respuesta a 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente en participantes con enfermedad confinada a la enfermedad GI superior o grados menores de EICH cutánea
   • Participantes con falta de respuesta completa después de 2 semanas de tratamiento con esteroides
3. Una puntuación del estado funcional de la escala de Lansky ≥ 30

4. Los valores de laboratorio se encuentran dentro de los siguientes límites, evaluados dentro de los 3 días posteriores al primer tratamiento del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 × 10^9/litro (L)
   • Nivel de creatinina < 2 veces el límite superior de lo normal
5. Para los participantes con síntomas gastrointestinales superiores aislados, resultados de biopsia de preselección para confirmar el diagnóstico de aGvHD

6. Las participantes femeninas en edad fértil y los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina deben practicar un régimen anticonceptivo altamente efectivo, confiable y médicamente aprobado durante su participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento con PAE. O, solo para los EE. UU., se puede usar la abstinencia en lugar de un régimen anticonceptivo aprobado. Las mujeres en edad fértil son aquellas que han alcanzado el inicio de la menarquia o los 8 años de edad, lo que ocurra primero. Los métodos anticonceptivos aprobados para mujeres participantes en edad fértil o hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina son los siguientes:

   • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
   • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados.
   • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
7. Se obtiene el consentimiento/asentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio; el padre, tutor legal o representante legalmente autorizado de un menor también debe proporcionar un consentimiento informado por escrito

Exclusión:

1. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico para el tratamiento de aGvHD
2. Uso de cualquier régimen experimental o medicamento(s) para el tratamiento de aGvHD
3. Tratamiento con > 2,0 mg/kg/día de equivalentes de metilprednisolona para aGvHD en los 30 días anteriores al primer tratamiento del estudio
4. Signos evidentes de recaída de la afección subyacente.
5. Infección viral, fúngica o bacteriana no controlada
6. Recuento de plaquetas < 20,0 × 10^9/L, a pesar de la transfusión de plaquetas
7. Incapacidad para tolerar los cambios de volumen extracorpóreo asociados con el tratamiento de ECP
8. Sangrado GI no controlado
9. Enfermedad hepática venooclusiva
10. Esperanza de vida < 4 semanas
11. El participante requiere ventilación invasiva o soporte vasopresor
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B o C (se requiere prueba de seronegatividad dentro de los 6 meses posteriores a la detección)
13. Alergia conocida o hipersensibilidad al metoxsaleno, Uvadex o sus excipientes
14. Hipersensibilidad conocida y alergia a la heparina y al anticoagulante Citrato Dextrosa Fórmula-A (ACD-A)
15. Enfermedad fotosensible coexistente (p. ej., porfiria, lupus eritematoso sistémico, albinismo) o afaquia
16. Trastornos de la coagulación que no pueden corregirse con una simple transfusión
17. Melanoma, carcinoma de células basales o carcinoma de piel de células escamosas coexistentes
18. Esplenectomía previa
19. Recuento de glóbulos blancos superior a 25 000 milímetros cúbicos (mm^3)
20. Actualmente en tratamiento con cualquier inmunosupresor sistémico o terapia biológica para el tratamiento de una afección médica que no sea aGvHD
21. La participante femenina está amamantando o embarazada
22. Cualquier inquietud médica que pueda representar un riesgo para el participante.
23. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y/o geográfica que potencialmente pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.