Metoxsalen és extracorporalis fotoferézis (ECP) a szteroid rezisztens akut graft versus host betegségben szenvedő gyermekek kezelésére
Egykarú vizsgálat az UVADEX® (metoxsalen) steril oldat hatékonyságának értékelésére a THERAKOS® CELLEX® fotoferézis rendszerrel együtt szteroid-refrakter akut graft-vs-host betegségben (aGvHD) szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Szűrés:
A tájékozott beleegyező/hozzájáruló űrlap (ICF) aláírása után a szűrési értékeléseket egyetlen látogatás során végzik el, hogy megállapítsák a résztvevő alkalmasságát a felvételi és kizárási kritériumok, valamint az aGvHD besorolás alapján. Az ECP-kezelések első hetének ütemezését, valamint a transzfúzióhoz szükséges tipizált és keresztezett donoros vörösvértestek (PRBC) rendelkezésre állását még a résztvevők kezelési időszakba lépése előtt meg kell határozni.
Kezelési időszak:
A jogosultság megállapítása után a résztvevők belépnek a 12 hetes ECP kezelési időszakba. Szükség esetén az ECP-kezelések ütemezése előtt meg kell határozni, hogy a kezelés alatti transzfúzióhoz rendelkezésre állnak-e típusos és keresztezett donor PRBC-k.
A résztvevők folytathatják a szokásos aGvHD profilaxist (pl. ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, mikofenolát-mofetil) új terápiák hozzáadása nélkül. A résztvevők toxicitási okokból megszakíthatják a profilaxist, és toxicitási okokból áttérhetnek egy másik profilaxis gyógyszerre az azonos osztályon belül (például a kalcineurin-gátlók, a ciklosporin és a takrolimusz).
A vizsgálatba bevont összes résztvevő kortikoszteroidot kapott az aGvHD kezelésére. A vizsgálat során a kezelési időszak megkezdése után a szteroidok csökkentése a szteroid dózis teljes heti 12,5-25%-os csökkentésével megengedett az ECP-terápia megkezdésekor, miután legalább 3 egymást követő napon keresztül tartós aGvHD-reakciót figyeltek meg. javasolt cél a kezdő szteroid adag legalább 50%-os csökkentése az ECP megkezdése után 4 héttel.
Nyomon követési időszak:
A 12 hetes kezelési időszak letelte után a résztvevők a kutatásvezető belátása szerint folytathatják az ECP kezelést kereskedelmi termékkel. Az akut GvHD állapotot a kezelési időszak befejezése után 4 héttel értékelik. A résztvevők túlélését az ECP-kezelés megkezdése után 26 héttel passzív követéssel (diagram áttekintés) értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker Enfants malades
-
Paris, Franciaország, 75019
- Hopital Universitaire Robert Debre
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
-
-
-
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
München, Németország, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
-
Tübingen, Németország, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Németország, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Padova, Olaszország, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Olaszország, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- University Hospital Salamanca
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadás:
- Férfi vagy nő 1 és 21 év közötti a beleegyezés időpontjában
Szteroid-tűzálló minőségű B-D aGvHD.
- A szteroid-refrakter a szteroidkezelésre adott válasz sikertelensége, ahol a válaszreakció hiánya bármely B-D (IBMTR besorolású) aGvHD-ként definiálható, amely ≥ 3 napos progressziót mutat, vagy nincs javulás 5 napos 2 mg/ttkg/nap kezelés után. metilprednizolon vagy azzal egyenértékű olyan résztvevőknél, akik alsó gasztrointesztinális (GI) vagy májbetegségben szenvednek, vagy bullákhoz társuló bőrbetegségben szenvednek. A D fokozatú szervek érintettsége a bőrre és a májra korlátozódik.
- A szteroidrezisztens úgy is meghatározható, hogy az 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonra vagy azzal egyenértékűre nem reagál azoknál a résztvevőknél, akiknél a betegség a felső GI-betegségre vagy a bőr GvHD kisebb fokára korlátozódik.
- Azok a résztvevők, akiknél 2 hetes szteroidkezelés után nem volt teljes válasz
- A Lansky-skála teljesítményállapot-pontszáma ≥ 30
A laboratóriumi értékek a következő határokon belül vannak, az első vizsgálati kezelést követő 3 napon belül értékelve:
- Abszolút neutrofilszám > 0,5 × 10^9/liter (L)
- A kreatininszint a normálérték felső határának kétszerese
- Az izolált felső GI-tünetekkel rendelkező résztvevők esetében a biopszia előtti szűrési eredmények az aGvHD diagnózisának megerősítésére
A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a női partnerrel szexuálisan aktív nem sterilizált férfiaknak rendkívül hatékony, megbízható és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló rendszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és az utolsó ECP-kezelést követő 3 hónapig. Vagy csak az Egyesült Államokban az absztinencia alkalmazható a jóváhagyott fogamzásgátlók helyett. Fogamzóképes nők azok, akik elérték a menarche kezdetét, vagy 8 éves korukat, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A fogamzóképes korú női résztvevők vagy a női partnerrel szexuálisan aktív nem sterilizált férfiak számára engedélyezett fogamzásgátló módszerek a következők:
- A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal
- Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.
- Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése
- A vizsgálati eljárások elvégzése előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell szerezni; a kiskorú szülőjének, törvényes gyámjának vagy törvényes meghatalmazottjának is írásos beleegyezését kell adnia
Kirekesztés:
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt az aGvHD kezelésére
- Bármilyen kísérleti séma vagy gyógyszer(ek) használata az aGvHD-kezeléshez
- Kezelés > 2,0 mg/kg/nap metilprednizolon ekvivalens aGvHD esetén az első vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül
- Az alapállapot visszaesésének nyilvánvaló jelei
- Ellenőrizetlen vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzés
- A vérlemezkeszám < 20,0 × 10^9/l, a vérlemezke transzfúzió ellenére
- Képtelenség tolerálni az ECP kezeléssel járó extracorporalis térfogatváltozásokat
- Kontrollálatlan GI vérzés
- Veno-okkluzív májbetegség
- Várható élettartam < 4 hét
- A résztvevőnek invazív lélegeztetésre vagy vazopresszoros támogatásra van szüksége
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C vírusfertőzés (a szeronegativitás igazolása a szűrést követő 6 hónapon belül szükséges)
- Ismert allergia vagy túlérzékenység metoxsalennel, Uvadex-szel vagy segédanyagaival szemben
- Ismert túlérzékenység és allergia a heparinra és a véralvadásgátló citrát-dextróz formula-A-ra (ACD-A)
- Egyidejűleg fennálló fényérzékeny betegség (pl. porfiria, szisztémás lupus erythematosus, albinizmus) vagy aphakia
- Egyszerű transzfúzióval nem korrigálható véralvadási zavarok
- Egyidejűleg fennálló melanoma, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
- Korábbi splenectomia
- 25 000 köbmilliméternél (mm^3) nagyobb fehérvérsejtszám
- Jelenleg bármilyen szisztémás immunszuppresszív vagy biológiai terápiával kezelik az aGvHD-től eltérő egészségügyi állapot kezelésére
- A női résztvevő szoptat vagy terhes
- Bármilyen egészségügyi probléma, amely kockázatot jelenthet a résztvevő számára
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai és/vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metoxsalen ECP-vel
A résztvevők 20 µg/ml metoxsalent kapnak az ECP eljárással együtt hetente háromszor az 1–4. héten, és hetente kétszer az 5–12. héten.
|
Steril oldat, amelyet fotoferézissel együtt használnak.
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik általános választ (OR) értek el a módosított nemzetközi csontvelő-transzplantációs nyilvántartás (IBMTR) súlyossági mutatójával a 4. héten
Időkeret: 4 hét
|
VAGY a módosított IBMTR Súlyossági Index használatával teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) a következőképpen:
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 16 hét
|
Az életjelek, a laboratóriumi értékek és a vizsgálatok klinikailag jelentős változásai nemkívánatos eseményként szerepelnek.
Az alábbiakban összefoglaló adatok találhatók, a nemkívánatos események modulban felsorolt részletekkel.
|
16 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik általános választ (OR) értek el a módosított IBMTR súlyossági index használatával a 8. héten
Időkeret: 8 hét
|
VAGY a módosított IBMTR Súlyossági Index használatával teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) a következőképpen:
|
8 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik általános választ (OR) értek el a módosított IBMTR súlyossági index használatával a 12. héten
Időkeret: 12 hét
|
VAGY a módosított IBMTR Súlyossági Index használatával teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) a következőképpen:
|
12 hét
|
|
A válasz időtartama (napok) 16 héten belül a módosított IBMTR súlyossági index használatával
Időkeret: 16 hét
|
Az első válasz időtartamát azoknál a betegeknél mutatják be, akiknél a betegség előrehaladott. A válasz időtartamát a következőképpen határozzuk meg: Azok a betegek, akiknél a válasz sikertelen: A betegség első progressziójának dátuma - az 1. válasz dátuma +1. Azok a betegek, akiknél nem jelentkezett visszaesés: A 16. hetes utánkövetés vagy végső értékelés dátuma a 16. hét előtt (ha a beteg korán visszavonult) – az 1. válasz időpontja. |
16 hét
|
|
Általános válaszarány (ORR) a módosított Glucksberg-kritériumok szerint
Időkeret: 4 hét, 8 hét és 12 hét
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akik 4 hetes, 8 hetes és 12 hetes ECP-kezelés után teljes választ értek el az aGvHD fokozatának a módosított Glucksberg-kritériumok alapján történő kiszámításához alkalmazott pontozási algoritmus szerint.
|
4 hét, 8 hét és 12 hét
|
|
Napi szteroidok kumulatív adagja
Időkeret: Az aGvHD diagnózisától 12 hétig
|
Szteroidok az aGvHD diagnózisától az ECP-kezelés megkezdése után 12 hétig
|
Az aGvHD diagnózisától 12 hétig
|
|
A módosított Glucksberg-kritériumok alapján 0-4 stádiumú bőrű betegek száma
Időkeret: 4, 8 és 12 hetesen
|
Azon betegek száma, akiknek a bőrét a módosított Glucksberg-kritériumok alapján a 0–4. stádiumra értékelték a graft versus host betegség (GvHD) kiütés alapján – A stádiumok meghatározása: 0 = nincs GvHD kiütés, 1 = makulopapuláris kiütés a testfelület 25%-ánál. (BSA), 2 = makulopapuláris kiütés a BSA 25-50%-án, 3 = makulopapuláris kiütés a BSA 50%-ánál nagyobb és 4 = generalizált eritroderma plusz bullosus képződés, amelyek 5 mm-nél nagyobb hólyagok
|
4, 8 és 12 hetesen
|
|
A módosított Glucksberg-kritériumok alapján 0-4 stádiumú májú betegek száma
Időkeret: 4, 8 és 12 hetesen
|
Azon betegek száma, akiknek a máját a módosított Glucksberg-kritériumok alapján 0–4. stádiumra értékelték – A szakaszok a bilirubinszinten alapulnak, a következőképpen definiálva: 0. stádium = bilirubin < 2,0 mg/dl, 1. stádium = bilirubin 2,0–3,0 mg/dl, 2. szakasz = Bilirubin 3,1-6,0
mg/dl, 3. szakasz = Bilirubin 6,1-15,0
mg/dl, és 4. szakasz = bilirubin > 15,0 mg/dl
|
4, 8 és 12 hetesen
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TKS-2014-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Mivel a ritka betegségek területén dolgozunk, a betegazonosítás kockázatának kiküszöbölése érdekében nem osztjuk meg az egyes betegek adatait.
Az alkalmazható klinikai vizsgálatok összefoglaló összesített eredményeit közzétesszük a nyilvántartásban, a statisztikai végpontokat és a megvitatást pedig kiadványokban; mindegyik a másikra hivatkozik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .