Methoxsalen en extracorporale fotoferese (ECP) voor de behandeling van pediatrische deelnemers met steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte
Onderzoek met één arm om de werkzaamheid te beoordelen van UVADEX® (Methoxsalen) steriele oplossing in combinatie met het THERAKOS® CELLEX®-fotoferesesysteem bij pediatrische patiënten met steroïde-refractaire acute graft-vs-hostziekte (aGvHD)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
screening:
Nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming/instemming (ICF) is ondertekend, worden de screeningbeoordelingen in één bezoek uitgevoerd om vast te stellen of de deelnemer in aanmerking komt, op basis van inclusie- en exclusiecriteria, evenals aGvHD-classificatie. De planning van de eerste week van ECP-behandelingen en de regelingen voor de beschikbaarheid van getypeerde en gekruiste donor-verpakte rode bloedcellen (PRBC's) voor transfusie, indien nodig, worden gemaakt voordat deelnemers aan de behandelingsperiode beginnen.
Behandelingsperiode:
Zodra de geschiktheid is vastgesteld, gaan de deelnemers de 12 weken durende ECP-behandelingsperiode in. De beschikbaarheid van getypeerde en gekruiste donor-PRBC's voor transfusie tijdens de behandeling, indien nodig, moet worden vastgesteld voordat ECP-behandelingen worden gepland.
Deelnemers mogen standaard aGvHD-profylaxeregimes voortzetten (bijv. Ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, mycofenolaatmofetil) zonder toevoeging van nieuwe therapieën. Het is deelnemers toegestaan om te stoppen met profylaxeregimes vanwege toxiciteit, en om redenen van toxiciteit mogen ze ook overstappen op een ander profylaxemedicijn binnen dezelfde klasse (bijvoorbeeld de calcineurineremmers ciclosporine en tacrolimus).
Alle deelnemers aan deze studie zullen corticosteroïden hebben gekregen voor de behandeling van aGvHD. Na het begin van de behandelperiode in de studie, is het afbouwen van steroïden door totale wekelijkse verlagingen van 12,5% tot 25% van de steroïdedosis bij aanvang van de ECP-therapie toegestaan nadat een aanhoudende respons van aGvHD is waargenomen gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen, met de voorgesteld doel om de aanvangsdosis steroïden met ten minste 50% te verlagen 4 weken na aanvang van ECP.
Vervolgperiode:
Na voltooiing van de behandelingsperiode van 12 weken kunnen deelnemers de ECP-behandeling op een commercieel product voortzetten, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. De acute GvHD-status wordt 4 weken na voltooiing van de behandelingsperiode beoordeeld. De overleving van de deelnemer zal worden beoordeeld door middel van passieve follow-up (overzicht van de kaart) 26 weken na aanvang van de ECP-behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
München, Duitsland, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Necker Enfants Malades
-
Paris, Frankrijk, 75019
- Hopital Universitaire Robert Debre
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
-
-
-
-
Padova, Italië, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Italië, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Spanje, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
-
Salamanca, Spanje, 37007
- University Hospital Salamanca
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
opname:
- Man of vrouw van 1 tot 21 jaar oud op het moment van toestemming
Steroïde-refractaire klasse BD aGvHD.
- Steroïd-refractair wordt gedefinieerd als het niet reageren op behandeling met steroïden, waarbij het niet reageren gedefinieerd is als elke graad B-D (IBMTR-grading) aGvHD die progressie ≥ 3 dagen laat zien, of geen verbetering na 5 dagen behandeling met 2 mg/kg/dag methylprednisolon of equivalent bij deelnemers met lagere gastro-intestinale (GI) of leverziekte, of huidziekte geassocieerd met bullae. Graad D-orgaanbetrokkenheid zal beperkt zijn tot huid en lever.
- Ongevoelig voor steroïden kan ook worden gedefinieerd als het niet reageren op 1 mg/kg/dag methylprednisolon of equivalent bij deelnemers met een ziekte die beperkt is tot een ziekte van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal of een lagere mate van huid-GvHD
- Deelnemers met gebrek aan volledige respons na 2 weken behandeling met steroïden
- Een Lansky-schaal Performance Status-score ≥ 30
Laboratoriumwaarden liggen binnen de volgende limieten, beoordeeld binnen 3 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling:
- Absoluut aantal neutrofielen > 0,5 × 10^9/liter (L)
- Creatininegehalte < 2 keer de bovengrens van normaal
- Voor deelnemers met geïsoleerde bovenste GI-symptomen, pre-screening biopsieresultaten om de diagnose van aGvHD te bevestigen
Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner, moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste ECP-behandeling zeer effectieve, betrouwbare en medisch goedgekeurde anticonceptie toepassen. Of, alleen voor de VS, onthouding kan worden gebruikt in plaats van een goedgekeurd anticonceptieregime. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die het begin van de menarche hebben bereikt, of de leeftijd van 8 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Goedgekeurde anticonceptiemethoden voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner zijn als volgt:
- Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
- Gevestigd gebruik van orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
- Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
- Ondertekende geïnformeerde toestemming / instemming wordt verkregen voordat onderzoeksprocedures worden uitgevoerd; de ouder, wettelijke voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van een minderjarige moet ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluiting:
- Momenteel ingeschreven in een andere klinische proef voor de behandeling van aGvHD
- Gebruik van experimentele regimes of medicatie(s) voor aGvHD-behandeling
- Behandeling met > 2,0 mg/kg/dag methylprednisolonequivalenten voor aGvHD binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
- Openlijke tekenen van terugval van de onderliggende aandoening
- Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie
- Aantal bloedplaatjes < 20,0 × 10^9/L, ondanks bloedplaatjestransfusie
- Onvermogen om de extracorporale volumeverschuivingen te verdragen die gepaard gaan met ECP-behandeling
- Ongecontroleerde GI-bloeding
- Veno-occlusieve leverziekte
- Levensverwachting < 4 weken
- Deelnemer heeft invasieve beademing of vasopressorondersteuning nodig
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-virus (bewijs van seronegativiteit binnen 6 maanden na screening is vereist)
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor methoxsalen, Uvadex of zijn hulpstoffen
- Bekende overgevoeligheid en allergie voor heparine en antistollingsmiddel Citrate Dextrose Formula-A (ACD-A)
- Gelijktijdige fotosensitieve ziekte (bijv. porfyrie, systemische lupus erythematosus, albinisme) of afakie
- Stollingsstoornissen die niet kunnen worden gecorrigeerd met eenvoudige transfusie
- Naast elkaar bestaand melanoom, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom
- Eerdere splenectomie
- Aantal witte bloedcellen groter dan 25.000 kubieke millimeter (mm^3)
- Wordt momenteel behandeld met een systemische immunosuppressieve of biologische therapie voor de behandeling van een andere medische aandoening dan aGvHD
- Vrouwelijke deelnemer geeft borstvoeding of is zwanger
- Alle medische zorgen die een risico kunnen vormen voor de deelnemer
- Elke psychologische, familiale, sociologische en/of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kan belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Methoxsalen met ECP
Deelnemers ontvangen methoxsalen 20 µg/ml in combinatie met de ECP-procedure drie keer per week in week 1 tot 4, en twee keer per week in week 5 tot 12.
|
Steriele oplossing gebruikt in combinatie met fotofereseprocedure.
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een algehele respons (OR) bereikt met behulp van de gemodificeerde International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) Severity Index in week 4
Tijdsspanne: 4 weken
|
OF met behulp van de gewijzigde IBMTR Severity Index wordt als volgt gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR):
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 16 weken
|
Klinisch significante veranderingen in vitale functies, laboratoriumwaarden en onderzoeken worden gemeld als bijwerkingen.
Samenvattende gegevens worden hieronder gegeven, met details vermeld in de module bijwerkingen.
|
16 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een algehele respons (OR) behaalt met behulp van de gewijzigde IBMTR-ernstindex in week 8
Tijdsspanne: 8 weken
|
OF met behulp van de gewijzigde IBMTR Severity Index wordt als volgt gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR):
|
8 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een algehele respons (OR) bereikt met behulp van de gewijzigde IBMTR-ernstindex in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
OF met behulp van de gewijzigde IBMTR Severity Index wordt als volgt gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR):
|
12 weken
|
|
Duur van de respons (dagen) binnen 16 weken met behulp van gewijzigde IBMTR Severity Index
Tijdsspanne: 16 weken
|
De duur van de eerste respons wordt weergegeven voor patiënten bij wie de ziekte voortschreed. De duur van de respons wordt op de volgende manier gedefinieerd: Patiënten bij wie de respons faalde: Datum waarop 1e ziekteprogressie optreedt - Datum van 1e respons +1. Patiënten bij wie de respons niet terugkeerde: datum van follow-up van 16 weken of definitieve beoordeling vóór week 16 (als de patiënt zich vroegtijdig terugtrok) - datum van de eerste respons. |
16 weken
|
|
Algehele responsratio (ORR) volgens de gewijzigde Glucksberg-criteria
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken en 12 weken
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een algehele respons bereikt na 4 weken, 8 weken en 12 weken ECP-behandeling volgens een scorealgoritme dat wordt toegepast om de graad van aGvHD te berekenen met behulp van de gewijzigde Glucksberg-criteria.
|
4 weken, 8 weken en 12 weken
|
|
Cumulatieve dosis dagelijkse steroïden
Tijdsspanne: Van diagnose aGvHD tot 12 weken
|
Steroïden toegediend vanaf de diagnose van aGvHD tot 12 weken na aanvang van de ECP-behandeling
|
Van diagnose aGvHD tot 12 weken
|
|
Aantal patiënten met huid beoordeeld als stadium 0 - 4 met behulp van de gewijzigde Glucksberg-criteria
Tijdsspanne: op 4, 8 en 12 weken
|
Aantal patiënten bij wie de huid werd beoordeeld als stadium 0 - 4 met behulp van de gewijzigde Glucksberg-criteria op basis van de graft-versus-host-ziekte (GvHD)-uitslag - Stadia zijn gedefinieerd als 0 = geen GvHD-uitslag, 1 = maculopapulaire uitslag op <25% van het lichaamsoppervlak (BSA), 2 = maculopapulaire uitslag op 25-50% BSA, 3 = maculopapulaire uitslag op> 50% BSA, en 4 = gegeneraliseerde erytrodermie plus bulleuze vorming, dit zijn blaren die groter zijn dan 5 mm
|
op 4, 8 en 12 weken
|
|
Aantal patiënten met lever beoordeeld als stadium 0 - 4 met behulp van de gewijzigde Glucksberg-criteria
Tijdsspanne: op 4, 8 en 12 weken
|
Aantal patiënten bij wie de lever werd beoordeeld als stadium 0 - 4 volgens de gewijzigde Glucksberg-criteria - Stadia zijn gebaseerd op het niveau van bilirubine, gedefinieerd als: stadium 0 = bilirubine < 2,0 mg/dl, stadium 1 = bilirubine 2,0-3,0 mg/dl, Fase 2 = Bilirubine 3.1-6.0
mg/dL, stadium 3 = bilirubine 6,1-15,0
mg/dL, en Fase 4 = Bilirubine > 15,0 mg/dL
|
op 4, 8 en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TKS-2014-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Omdat we werken in de ruimte voor zeldzame ziekten, delen we geen individuele patiëntgegevens om het risico van patiëntidentificatie te elimineren.
We plaatsen samenvattende geaggregeerde resultaten voor toepasselijke klinische onderzoeken in het register, en statistische eindpunten en discussies in publicaties; waarbij elk naar de ander verwijst.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .