Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metoksaleeni ja kehonulkoinen fotofereesi (ECP) lasten hoitoon, joilla on steroidirefraktorinen akuutti siirrännäis-isäntätauti

maanantai 24. elokuuta 2020 päivittänyt: Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

Yksihaarainen tutkimus steriilin UVADEX®-liuoksen (metoxsalen) tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä THERAKOS® CELLEX® -fotofereesijärjestelmän kanssa lapsipotilailla, joilla on steroidiresistentti akuutti siirrännäis-vs-isäntätauti (aGvHD)

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus UVADEX® (metoxsalen) steriilin liuoksen tehokkuudesta yhdessä THERAKOS® CELLEX® Photopheresis Systemsin (ECP) kanssa lapsipotilailla, joilla on steroideille refraktiivinen aGvHD. Tutkimus koostuu seulonta-, hoito- ja seurantajaksoista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Seulonta:

Kun tietoinen suostumus/hyväksyntälomake (ICF) on allekirjoitettu, seulontaarvioinnit suoritetaan yhdellä käynnillä osallistujan kelpoisuuden määrittämiseksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien sekä aGvHD-luokituksen perusteella. Ensimmäisen ECP-hoitoviikon aikataulu ja järjestelyt tyypitettyjen ja ristiinsovitettujen luovuttajapakkattujen punasolujen (PRBC) saatavuudesta tarvittaessa verensiirtoa varten sovitaan ennen osallistujien saapumista hoitojaksolle.

Hoitojakso:

Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat siirtyvät 12 viikon ECP-hoitojaksolle. Tyypitettyjen ja ristiinsovitettujen luovuttajien PRBC-solujen saatavuus verensiirtoa varten hoidon aikana tulee tarvittaessa selvittää ennen ECP-hoitojen ajoittamista.

Osallistujat saavat jatkaa tavallisia aGvHD-profylaksia (esim. syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili) lisäämättä uusia hoitoja. Osallistujat voivat keskeyttää ennaltaehkäisevät hoito-ohjelmat toksisuuden vuoksi, ja he voivat myös siirtyä toiseen saman luokan estolääkitykseen (esim. kalsineuriini-inhibiittorit syklosporiini ja takrolimuusi) toksisuuden vuoksi.

Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ovat saaneet kortikosteroideja aGvHD:n hoitoon. Tutkimuksen hoitojakson alkamisen jälkeen steroidien vähentäminen viikoittain yhteensä 12,5–25 % steroidiannoksesta on sallittua ECP-hoidon alussa, kun aGvHD:n jatkuva vaste on havaittu vähintään kolmen peräkkäisen päivän ajan. ehdotettu tavoite pienentää steroidin aloitusannosta vähintään 50 % 4 viikkoa ECP:n aloittamisen jälkeen.

Seurantajakso:

12 viikon hoitojakson päätyttyä osallistujat voivat jatkaa ECP-hoitoa kaupallisella tuotteella päätutkijan harkinnan mukaan. Akuutti GvHD-tila arvioidaan 4 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä. Osallistujan eloonjääminen arvioidaan passiivisella seurannalla (kaavion tarkistus) 26 viikkoa ECP-hoidon aloittamisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • University Hospital Salamanca
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital La Fe
      • Padova, Italia, 35128
        • U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rome, Italia, 00165
        • Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
      • Wien, Itävalta, 1090
        • St Anna Kinderspital
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Necker Enfants Malades
      • Paris, Ranska, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • München, Saksa, 80804
        • Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Saksa, 89075
        • Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
      • Budapest, Unkari, 1097
        • United St Istvan and St Laszlo Hospital
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital (RVI)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Children's
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Care Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällytä:

  1. Mies tai nainen 1-21-vuotias suostumushetkellä
  2. Steroideille tulenkestävä luokka B-D aGvHD.

    • Steroideille vastustuskykyinen määritellään vasteen epäonnistumiseksi steroidihoidossa, jolloin vasteen puuttuminen määritellään minkä tahansa asteen B-D (IBMTR-luokitus) aGvHD:ksi, joka osoittaa etenemistä ≥ 3 päivää tai ei parane 5 päivän hoidon jälkeen annoksella 2 mg/kg/vrk. metyyliprednisolonia tai vastaavaa potilailla, joilla on alemman maha-suolikanavan (GI) tai maksasairaus tai ihosairaus, joka liittyy bullaan. D-luokan elinten osallistuminen rajoittuu ihoon ja maksaan.
    • Steroidiresistentti voidaan myös määritellä epäonnistuneeksi vasteeksi 1 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa osallistujilla, joiden sairaus rajoittuu ylempään GI-sairauteen tai vähäisempään ihon GvHD:hen.
    • Osallistujat, joilla ei saatu täydellistä vastetta 2 viikon steroidihoidon jälkeen
  3. Lansky-asteikon suorituskyvyn tilan pisteet ≥ 30
  4. Laboratorioarvot ovat seuraavien rajojen sisällä, arvioituna 3 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 0,5 × 10^9/litra (l)
    • Kreatiniinitaso < 2 kertaa normaalin yläraja
  5. Osallistujille, joilla on yksittäisiä ylemmän maha-suolikanavan oireita, esiseulontabiopsiatulokset aGvHD-diagnoosin vahvistamiseksi
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, on harjoitettava erittäin tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen ECP-hoidon jälkeen. Tai vain Yhdysvalloissa, raittiutta voidaan käyttää hyväksytyn ehkäisyohjelman sijasta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, jotka ovat saavuttaneet kuukautisten alkamisen tai 8 vuoden iän sen mukaan, kumpi tulee ensin. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät hedelmällisessä iässä oleville naisille tai steriloimattomille miehille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, ovat seuraavat:

    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
    • Vakiintunut oraalisten, injektoitavien tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö.
    • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
  7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus/suostumus hankitaan ennen minkään tutkimusmenettelyn suorittamista; alaikäisen vanhemman, laillisen huoltajan tai laillisesti valtuutetun edustajan on myös annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkeminen:

  1. Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa aGvHD:n hoitamiseksi
  2. Kaikkien kokeellisten hoito-ohjelmien tai lääkkeiden käyttö aGvHD-hoitoon
  3. Hoito > 2,0 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalentteja aGvHD:tä varten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
  4. Selviä merkkejä taustalla olevan sairauden uusiutumisesta
  5. Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio
  6. Verihiutaleiden määrä < 20,0 × 10^9/l verihiutaleiden siirrosta huolimatta
  7. Kyvyttömyys sietää ECP-hoitoon liittyviä kehonulkoisia tilavuuden muutoksia
  8. Hallitsematon GI-verenvuoto
  9. Veno-okklusiivinen maksasairaus
  10. Elinajanodote < 4 viikkoa
  11. Osallistuja tarvitsee invasiivista ventilaatiota tai vasopressoritukea
  12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-virusinfektio (vaaditaan todiste seronegatiivisuudesta 6 kuukauden sisällä seulonnasta)
  13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys metoksaleenille, Uvadexille tai sen apuaineille
  14. Tunnettu yliherkkyys ja allergia hepariinille ja antikoagulantille Citraattidekstroosi Formula-A (ACD-A)
  15. Samanaikainen valoherkkä sairaus (esim. porfyria, systeeminen lupus erythematosus, albinismi) tai afakia
  16. Hyytymishäiriöt, joita ei voida korjata yksinkertaisella verensiirrolla
  17. Samanaikainen melanooma, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  18. Edellinen splenectomia
  19. Valkosolujen määrä yli 25 000 kuutiomillimetriä (mm^3)
  20. Tällä hetkellä hoidetaan millä tahansa systeemisellä immunosuppressiivisella tai biologisella hoidolla muun sairauden kuin aGvHD:n hoitoon
  21. Nainen osallistuja imettää tai raskaana
  22. Kaikki lääketieteelliset huolenaiheet, jotka voivat aiheuttaa riskin osallistujalle
  23. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja/tai maantieteellinen tila, joka voi mahdollisesti haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metoxsalen ECP:llä
Osallistujat saavat metoksisaleenia 20 µg/ml ECP-toimenpiteen yhteydessä kolme kertaa viikossa viikoilla 1-4 ja kaksi kertaa viikossa viikoilla 5-12.
Steriili liuos, jota käytetään fotofereesin yhteydessä.
Muut nimet:
  • UVADEX®
Muut nimet:
  • THERAKOS® CELLEX® fotofereesijärjestelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä modifioidun kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (IBMTR) vakavuusindeksiä viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa

TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:

  • CR: kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman seuraavan linjan systeemistä hoitoa
  • PR: yhden vaiheen paraneminen yhdessä tai useammassa aGvHD-kohde-elimessä ilman etenemistä muissa ja ilman seuraavan linjan systeemisen hoidon lisäämistä
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Kliinisesti merkittävät muutokset elintoimintoissa, laboratorioarvoissa ja tutkimuksissa raportoidaan haittatapahtumina. Alla on yhteenvetotiedot, joiden tiedot on lueteltu haittatapahtumia koskevassa moduulissa.
16 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä muutettua IBMTR-vakavuusindeksiä viikolla 8
Aikaikkuna: 8 viikkoa

TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:

  • CR: kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman seuraavan linjan systeemistä hoitoa
  • PR: yhden vaiheen paraneminen yhdessä tai useammassa aGvHD-kohde-elimessä ilman etenemistä muissa ja ilman seuraavan linjan systeemisen hoidon lisäämistä
8 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä muutettua IBMTR-vakavuusindeksiä viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa

TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:

  • CR: kaikkien aGvHD:n merkkien ja oireiden täydellinen häviäminen kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman seuraavan linjan systeemistä hoitoa
  • PR: yhden vaiheen paraneminen yhdessä tai useammassa aGvHD-kohde-elimessä ilman etenemistä muissa ja ilman seuraavan linjan systeemisen hoidon lisäämistä
12 viikkoa
Vastauksen kesto (päiviä) 16 viikon sisällä muokatun IBMTR-vakavuusindeksin avulla
Aikaikkuna: 16 viikkoa

Ensimmäisen vasteen kesto esitetään potilaille, joiden sairaus on edennyt.

Vastauksen kesto määritellään seuraavasti:

Potilaat, joiden vaste epäonnistui: Päivämäärä, jolloin ensimmäinen sairauden eteneminen tapahtuu - 1. vasteen päivämäärä +1.

Potilaat, joiden vaste ei uusiutunut: 16 viikon seuranta- tai loppuarviointi ennen viikkoa 16 (jos potilas vetäytyi aikaisin) - 1. vasteen päivämäärä.

16 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR) modifioitujen Glucksberg-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat kokonaisvasteen 4 viikon, 8 viikon ja 12 viikon ECP-hoidon jälkeen pisteytysalgoritmin mukaisesti, jota on käytetty laskettaessa aGvHD:n astetta modifioituja Glucksberg-kriteerejä käyttäen.
4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
Päivittäisten steroidien kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: AGvHD:n diagnoosista 12 viikkoon
Steroidit annettu aGvHD-diagnoosista 12 viikkoon ECP-hoidon aloittamisen jälkeen
AGvHD:n diagnoosista 12 viikkoon
Potilaiden määrä, joiden iho on luokiteltu vaiheeksi 0–4 muokattuja Glucksberg-kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: viikolla 4, 8 ja 12
Potilaiden lukumäärä, joiden iho arvioitiin vaiheeksi 0–4 käyttämällä muunnettuja Glucksberg-kriteerejä, jotka perustuvat GvHD-ihottumaan (Graft versus Host Disease (GvHD)) – Vaiheet määritellään seuraavasti: 0 = ei GvHD-ihottumaa, 1 = makulopapulaarinen ihottuma alle 25 %:lla kehon pinta-alasta (BSA), 2 = makulopapulaarinen ihottuma 25-50 % BSA:lla, 3 = makulopapulaarinen ihottuma > 50 % BSA:lla ja 4 = yleistynyt erytroderma ja rakkuloiden muodostuminen, jotka ovat rakkuloita, joiden halkaisija on yli 5 mm
viikolla 4, 8 ja 12
Potilaiden määrä, joiden maksa on luokiteltu vaiheeksi 0–4 muokattuja Glucksberg-kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: viikolla 4, 8 ja 12
Potilaiden määrä, joiden maksa arvioitiin vaiheeksi 0–4 modifioitujen Glucksberg-kriteerien mukaan – Vaiheet perustuvat bilirubiinitasoon, joka määritellään seuraavasti: Vaihe 0 = bilirubiini < 2,0 mg/dl, vaihe 1 = bilirubiini 2,0–3,0 mg/dl, Vaihe 2 = bilirubiini 3,1-6,0 mg/dl, vaihe 3 = bilirubiini 6,1-15,0 mg/dl ja vaihe 4 = bilirubiini > 15,0 mg/dl
viikolla 4, 8 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Koska työskentelemme harvinaisten sairauksien alueella, emme jaa yksittäisiä potilastietoja poistaaksemme potilaiden tunnistamisriskin.

Julkaisemme rekisteriin soveltuvien kliinisten tutkimusten yhteenvetotulokset sekä tilastolliset päätepisteet ja keskustelun julkaisuissa; ja jokainen viittaa toiseen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Steroidi Refractory Acute Graft versus Host Disease

Tilaa