- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02524847
Metoksaleeni ja kehonulkoinen fotofereesi (ECP) lasten hoitoon, joilla on steroidirefraktorinen akuutti siirrännäis-isäntätauti
Yksihaarainen tutkimus steriilin UVADEX®-liuoksen (metoxsalen) tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä THERAKOS® CELLEX® -fotofereesijärjestelmän kanssa lapsipotilailla, joilla on steroidiresistentti akuutti siirrännäis-vs-isäntätauti (aGvHD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta:
Kun tietoinen suostumus/hyväksyntälomake (ICF) on allekirjoitettu, seulontaarvioinnit suoritetaan yhdellä käynnillä osallistujan kelpoisuuden määrittämiseksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien sekä aGvHD-luokituksen perusteella. Ensimmäisen ECP-hoitoviikon aikataulu ja järjestelyt tyypitettyjen ja ristiinsovitettujen luovuttajapakkattujen punasolujen (PRBC) saatavuudesta tarvittaessa verensiirtoa varten sovitaan ennen osallistujien saapumista hoitojaksolle.
Hoitojakso:
Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat siirtyvät 12 viikon ECP-hoitojaksolle. Tyypitettyjen ja ristiinsovitettujen luovuttajien PRBC-solujen saatavuus verensiirtoa varten hoidon aikana tulee tarvittaessa selvittää ennen ECP-hoitojen ajoittamista.
Osallistujat saavat jatkaa tavallisia aGvHD-profylaksia (esim. syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili) lisäämättä uusia hoitoja. Osallistujat voivat keskeyttää ennaltaehkäisevät hoito-ohjelmat toksisuuden vuoksi, ja he voivat myös siirtyä toiseen saman luokan estolääkitykseen (esim. kalsineuriini-inhibiittorit syklosporiini ja takrolimuusi) toksisuuden vuoksi.
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ovat saaneet kortikosteroideja aGvHD:n hoitoon. Tutkimuksen hoitojakson alkamisen jälkeen steroidien vähentäminen viikoittain yhteensä 12,5–25 % steroidiannoksesta on sallittua ECP-hoidon alussa, kun aGvHD:n jatkuva vaste on havaittu vähintään kolmen peräkkäisen päivän ajan. ehdotettu tavoite pienentää steroidin aloitusannosta vähintään 50 % 4 viikkoa ECP:n aloittamisen jälkeen.
Seurantajakso:
12 viikon hoitojakson päätyttyä osallistujat voivat jatkaa ECP-hoitoa kaupallisella tuotteella päätutkijan harkinnan mukaan. Akuutti GvHD-tila arvioidaan 4 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä. Osallistujan eloonjääminen arvioidaan passiivisella seurannalla (kaavion tarkistus) 26 viikkoa ECP-hoidon aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
-
Salamanca, Espanja, 37007
- University Hospital Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Italia, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
- St Anna Kinderspital
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker Enfants Malades
-
Paris, Ranska, 75019
- Hôpital universitaire Robert Debré
-
-
-
-
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
München, Saksa, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
-
Tübingen, Saksa, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
-
-
-
-
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytä:
- Mies tai nainen 1-21-vuotias suostumushetkellä
Steroideille tulenkestävä luokka B-D aGvHD.
- Steroideille vastustuskykyinen määritellään vasteen epäonnistumiseksi steroidihoidossa, jolloin vasteen puuttuminen määritellään minkä tahansa asteen B-D (IBMTR-luokitus) aGvHD:ksi, joka osoittaa etenemistä ≥ 3 päivää tai ei parane 5 päivän hoidon jälkeen annoksella 2 mg/kg/vrk. metyyliprednisolonia tai vastaavaa potilailla, joilla on alemman maha-suolikanavan (GI) tai maksasairaus tai ihosairaus, joka liittyy bullaan. D-luokan elinten osallistuminen rajoittuu ihoon ja maksaan.
- Steroidiresistentti voidaan myös määritellä epäonnistuneeksi vasteeksi 1 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa osallistujilla, joiden sairaus rajoittuu ylempään GI-sairauteen tai vähäisempään ihon GvHD:hen.
- Osallistujat, joilla ei saatu täydellistä vastetta 2 viikon steroidihoidon jälkeen
- Lansky-asteikon suorituskyvyn tilan pisteet ≥ 30
Laboratorioarvot ovat seuraavien rajojen sisällä, arvioituna 3 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 0,5 × 10^9/litra (l)
- Kreatiniinitaso < 2 kertaa normaalin yläraja
- Osallistujille, joilla on yksittäisiä ylemmän maha-suolikanavan oireita, esiseulontabiopsiatulokset aGvHD-diagnoosin vahvistamiseksi
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, on harjoitettava erittäin tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen ECP-hoidon jälkeen. Tai vain Yhdysvalloissa, raittiutta voidaan käyttää hyväksytyn ehkäisyohjelman sijasta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, jotka ovat saavuttaneet kuukautisten alkamisen tai 8 vuoden iän sen mukaan, kumpi tulee ensin. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät hedelmällisessä iässä oleville naisille tai steriloimattomille miehille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, ovat seuraavat:
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
- Vakiintunut oraalisten, injektoitavien tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö.
- Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus/suostumus hankitaan ennen minkään tutkimusmenettelyn suorittamista; alaikäisen vanhemman, laillisen huoltajan tai laillisesti valtuutetun edustajan on myös annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkeminen:
- Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa aGvHD:n hoitamiseksi
- Kaikkien kokeellisten hoito-ohjelmien tai lääkkeiden käyttö aGvHD-hoitoon
- Hoito > 2,0 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalentteja aGvHD:tä varten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
- Selviä merkkejä taustalla olevan sairauden uusiutumisesta
- Hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio
- Verihiutaleiden määrä < 20,0 × 10^9/l verihiutaleiden siirrosta huolimatta
- Kyvyttömyys sietää ECP-hoitoon liittyviä kehonulkoisia tilavuuden muutoksia
- Hallitsematon GI-verenvuoto
- Veno-okklusiivinen maksasairaus
- Elinajanodote < 4 viikkoa
- Osallistuja tarvitsee invasiivista ventilaatiota tai vasopressoritukea
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-virusinfektio (vaaditaan todiste seronegatiivisuudesta 6 kuukauden sisällä seulonnasta)
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys metoksaleenille, Uvadexille tai sen apuaineille
- Tunnettu yliherkkyys ja allergia hepariinille ja antikoagulantille Citraattidekstroosi Formula-A (ACD-A)
- Samanaikainen valoherkkä sairaus (esim. porfyria, systeeminen lupus erythematosus, albinismi) tai afakia
- Hyytymishäiriöt, joita ei voida korjata yksinkertaisella verensiirrolla
- Samanaikainen melanooma, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Edellinen splenectomia
- Valkosolujen määrä yli 25 000 kuutiomillimetriä (mm^3)
- Tällä hetkellä hoidetaan millä tahansa systeemisellä immunosuppressiivisella tai biologisella hoidolla muun sairauden kuin aGvHD:n hoitoon
- Nainen osallistuja imettää tai raskaana
- Kaikki lääketieteelliset huolenaiheet, jotka voivat aiheuttaa riskin osallistujalle
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja/tai maantieteellinen tila, joka voi mahdollisesti haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metoxsalen ECP:llä
Osallistujat saavat metoksisaleenia 20 µg/ml ECP-toimenpiteen yhteydessä kolme kertaa viikossa viikoilla 1-4 ja kaksi kertaa viikossa viikoilla 5-12.
|
Steriili liuos, jota käytetään fotofereesin yhteydessä.
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä modifioidun kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (IBMTR) vakavuusindeksiä viikolla 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kliinisesti merkittävät muutokset elintoimintoissa, laboratorioarvoissa ja tutkimuksissa raportoidaan haittatapahtumina.
Alla on yhteenvetotiedot, joiden tiedot on lueteltu haittatapahtumia koskevassa moduulissa.
|
16 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä muutettua IBMTR-vakavuusindeksiä viikolla 8
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:
|
8 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat kokonaisvasteen (OR) käyttämällä muutettua IBMTR-vakavuusindeksiä viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
TAI muokatun IBMTR-vakavuusindeksin käyttäminen määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) seuraavasti:
|
12 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (päiviä) 16 viikon sisällä muokatun IBMTR-vakavuusindeksin avulla
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Ensimmäisen vasteen kesto esitetään potilaille, joiden sairaus on edennyt. Vastauksen kesto määritellään seuraavasti: Potilaat, joiden vaste epäonnistui: Päivämäärä, jolloin ensimmäinen sairauden eteneminen tapahtuu - 1. vasteen päivämäärä +1. Potilaat, joiden vaste ei uusiutunut: 16 viikon seuranta- tai loppuarviointi ennen viikkoa 16 (jos potilas vetäytyi aikaisin) - 1. vasteen päivämäärä. |
16 viikkoa
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) modifioitujen Glucksberg-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat kokonaisvasteen 4 viikon, 8 viikon ja 12 viikon ECP-hoidon jälkeen pisteytysalgoritmin mukaisesti, jota on käytetty laskettaessa aGvHD:n astetta modifioituja Glucksberg-kriteerejä käyttäen.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
|
Päivittäisten steroidien kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: AGvHD:n diagnoosista 12 viikkoon
|
Steroidit annettu aGvHD-diagnoosista 12 viikkoon ECP-hoidon aloittamisen jälkeen
|
AGvHD:n diagnoosista 12 viikkoon
|
|
Potilaiden määrä, joiden iho on luokiteltu vaiheeksi 0–4 muokattuja Glucksberg-kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: viikolla 4, 8 ja 12
|
Potilaiden lukumäärä, joiden iho arvioitiin vaiheeksi 0–4 käyttämällä muunnettuja Glucksberg-kriteerejä, jotka perustuvat GvHD-ihottumaan (Graft versus Host Disease (GvHD)) – Vaiheet määritellään seuraavasti: 0 = ei GvHD-ihottumaa, 1 = makulopapulaarinen ihottuma alle 25 %:lla kehon pinta-alasta (BSA), 2 = makulopapulaarinen ihottuma 25-50 % BSA:lla, 3 = makulopapulaarinen ihottuma > 50 % BSA:lla ja 4 = yleistynyt erytroderma ja rakkuloiden muodostuminen, jotka ovat rakkuloita, joiden halkaisija on yli 5 mm
|
viikolla 4, 8 ja 12
|
|
Potilaiden määrä, joiden maksa on luokiteltu vaiheeksi 0–4 muokattuja Glucksberg-kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: viikolla 4, 8 ja 12
|
Potilaiden määrä, joiden maksa arvioitiin vaiheeksi 0–4 modifioitujen Glucksberg-kriteerien mukaan – Vaiheet perustuvat bilirubiinitasoon, joka määritellään seuraavasti: Vaihe 0 = bilirubiini < 2,0 mg/dl, vaihe 1 = bilirubiini 2,0–3,0 mg/dl, Vaihe 2 = bilirubiini 3,1-6,0
mg/dl, vaihe 3 = bilirubiini 6,1-15,0
mg/dl ja vaihe 4 = bilirubiini > 15,0 mg/dl
|
viikolla 4, 8 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKS-2014-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Koska työskentelemme harvinaisten sairauksien alueella, emme jaa yksittäisiä potilastietoja poistaaksemme potilaiden tunnistamisriskin.
Julkaisemme rekisteriin soveltuvien kliinisten tutkimusten yhteenvetotulokset sekä tilastolliset päätepisteet ja keskustelun julkaisuissa; ja jokainen viittaa toiseen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Steroidi Refractory Acute Graft versus Host Disease
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
University of LiegeLopetettuKrooninen siirrännäis-isäntätauti | Akuutti graft-versus-host -tauti | Steroidi Refractory Graft-versus-Host -tautiBelgia
-
The Korean Society of Hematopoietic Stem Cell TransplantationHoffmann-La RocheTuntematonSteroidi-refractory krooninen GVHDKorean tasavalta
-
Hannah Choe, MDNational Cancer Institute (NCI); PlexxikonLopetettuAkuutti siirrännäis-isäntätauti | Steroidi Refractory Graft versus Host -tautiYhdysvallat
-
Cellenkos, Inc.Ei vielä rekrytointiaSteroidi Refractory Graft versus Host -tauti
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmis
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmLopetettuGraft-versus-host -tautiRuotsi
-
MallinckrodtValmisGraft-versus-host -tautiYhdysvallat, Australia, Ranska, Italia, Itävalta, Saksa, Portugali, Slovakia, Espanja, Sveitsi, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
-
M.D. Anderson Cancer CenterCelgene CorporationLopetettuGraft-versus-host -tautiYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiHematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Steroidi Refractory Graft versus Host -tautiYhdysvallat