Метоксален и экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) для лечения детей с рефрактерным к стероидам острым заболеванием «трансплантат против хозяина»

Включение:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 1 года до 21 года на момент согласия

2. Стероидорефрактерный класс B-D aGvHD.

   • Стероидорефрактерность определяется как отсутствие ответа на лечение стероидами, при этом отсутствие ответа определяется как любая степень B-D (классификация IMBTR) aGvHD, которая показывает прогрессирование ≥ 3 дней или отсутствие улучшения к 5 дням лечения 2 мг/кг/день метилпреднизолон или эквивалент у участников с заболеваниями нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или печени, или кожными заболеваниями, связанными с буллами. Вовлечение органов степени D будет ограничено кожей и печенью.
   • Стероидорефрактерность также может быть определена как отсутствие ответа на 1 мг/кг/день метилпреднизолона или его эквивалента у участников с заболеванием, ограниченным поражением верхних отделов ЖКТ или меньшей степенью кожной РТПХ.
   • Участники с отсутствием полного ответа после 2 недель лечения стероидами
3. Оценка функционального статуса по шкале Лански ≥ 30

4. Лабораторные показатели находятся в следующих пределах и оцениваются в течение 3 дней после первого исследуемого лечения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 0,5 × 10^9/л (л)
   • Уровень креатинина < 2 раз выше верхней границы нормы
5. Для участников с изолированными симптомами верхних отделов желудочно-кишечного тракта результаты биопсии перед скринингом для подтверждения диагноза РТПХ

6. Женщины-участницы детородного возраста и нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной, должны практиковать высокоэффективный, надежный и одобренный с медицинской точки зрения режим контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последнего лечения ТЭК. Или, только для США, воздержание может использоваться вместо утвержденного режима контрацепции. Женщины детородного возраста - это те, у кого наступило начало менархе или 8 лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Утвержденные методы контрацепции для женщин-участниц детородного возраста или нестерилизованных мужчин, ведущих половую жизнь с партнершей-женщиной, следующие:

   • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
   • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
7. Перед проведением любых процедур исследования получено подписанное информированное согласие/согласие; родитель, законный опекун или законный представитель несовершеннолетнего также должны предоставить письменное информированное согласие

Исключение:

1. В настоящее время включен в другое клиническое исследование по лечению оРТПХ.
2. Использование любых экспериментальных схем или лекарств для лечения РТПХ
3. Лечение эквивалентами метилпреднизолона > 2,0 мг/кг/день при оРТПХ в течение 30 дней до первого исследуемого лечения
4. Явные признаки рецидива основного заболевания
5. Неконтролируемая вирусная, грибковая или бактериальная инфекция
6. Количество тромбоцитов < 20,0 × 10 ^ 9 / л, несмотря на переливание тромбоцитов
7. Неспособность переносить экстракорпоральное изменение объема, связанное с лечением ТЭК
8. Неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение
9. Веноокклюзионная болезнь печени
10. Ожидаемая продолжительность жизни < 4 недель
11. Участнику требуется инвазивная вентиляция легких или вазопрессорная поддержка
12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит В или С (требуется подтверждение серонегативности в течение 6 месяцев после скрининга)
13. Известная аллергия или гиперчувствительность к метоксалену, увадексу или его вспомогательным веществам.
14. Известная гиперчувствительность и аллергия на гепарин и антикоагулянт цитрат декстрозы формулы-А (ACD-A)
15. Сопутствующее светочувствительное заболевание (например, порфирия, системная красная волчанка, альбинизм) или афакия
16. Нарушения свертывания крови, которые не могут быть исправлены простым переливанием крови
17. Сопутствующая меланома, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
18. Предыдущая спленэктомия
19. Количество лейкоцитов более 25 000 кубических миллиметров (мм^3)
20. В настоящее время лечится любой системной иммуносупрессивной или биологической терапией для лечения заболевания, отличного от РТПХ.
21. Участница кормит грудью или беременна
22. Любые медицинские проблемы, которые могут представлять риск для участника
23. Любое психологическое, семейное, социологическое и/или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.