Méthoxsalène et photophérèse extracorporelle (ECP) pour le traitement des participants pédiatriques atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes
Étude à un seul bras pour évaluer l'efficacité de la solution stérile UVADEX® (méthoxsalène) en conjonction avec le système de photophérèse THERAKOS® CELLEX® chez les patients pédiatriques atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) réfractaire aux stéroïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dépistage:
Après la signature du formulaire de consentement / consentement éclairé (ICF), les évaluations de dépistage seront effectuées en une seule visite pour établir l'éligibilité du participant, sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion, ainsi que du classement aGvHD. La programmation de la première semaine de traitements par PCU et les dispositions relatives à la disponibilité de concentrés de globules rouges (PRBC) de donneurs typés et appariés pour la transfusion, si nécessaire, seront prises avant que les participants n'entrent dans la période de traitement.
Période de traitement :
Une fois l'éligibilité établie, les participants entreront dans la période de traitement ECP de 12 semaines. La disponibilité de PRBC de donneurs typés et croisés pour la transfusion pendant le traitement, si nécessaire, doit être établie avant la programmation des traitements PCU.
Les participants seront autorisés à poursuivre les schémas thérapeutiques standard de prophylaxie aGvHD (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, mycophénolate mofétil) sans l'ajout de nouvelles thérapies. Les participants seront autorisés à interrompre les régimes prophylactiques pour des raisons de toxicité, et seront également autorisés à passer à un autre médicament prophylactique de la même classe (par exemple, les inhibiteurs de la calcineurine, la cyclosporine et le tacrolimus) pour des raisons de toxicité.
Tous les participants inscrits à cet essai auront reçu des corticostéroïdes pour le traitement de l'aGvHD. Après l'entrée dans la période de traitement de l'étude, la réduction progressive des stéroïdes par des diminutions hebdomadaires totales de 12,5 % à 25 % de la dose de stéroïdes au début du traitement par PCU est autorisée après qu'une réponse soutenue de l'aGvHD a été observée pendant au moins 3 jours consécutifs, avec le objectif suggéré de diminuer la dose initiale de stéroïdes d'au moins 50 % 4 semaines après le début de la PCU.
Période de suivi :
Après la fin de la période de traitement de 12 semaines, les participants peuvent poursuivre le traitement ECP sur un produit commercial à la discrétion de l'investigateur principal. Le statut aigu de GvHD sera évalué 4 semaines après la fin de la période de traitement. La survie des participants sera évaluée par un suivi passif (examen des dossiers) 26 semaines après le début du traitement par PCU.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
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München, Allemagne, 80804
- Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
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Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
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Barcelona, Espagne, 8035
- Vall d'Hebrón University Hospital
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
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Salamanca, Espagne, 37007
- University Hospital Salamanca
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital La Fe
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Paris, France, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Paris, France, 75019
- Hopital Universitaire Robert Debre
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Budapest, Hongrie, 1097
- United St Istvan and St Laszlo Hospital
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Padova, Italie, 35128
- U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome, Italie, 00165
- Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
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Wien, L'Autriche, 1090
- St Anna Kinderspital
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Newcastle, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital (RVI)
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Lurie Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Care Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion:
- Homme ou femme âgé de 1 à 21 ans au moment du consentement
aGvHD de grade B-D réfractaire aux stéroïdes.
- Réfractaire aux stéroïdes est défini comme une absence de réponse au traitement stéroïdien, avec une absence de réponse définie comme toute aGvHD de grade B-D (classement IBMTR) qui montre une progression ≥ 3 jours, ou aucune amélioration après 5 jours de traitement avec 2 mg/kg/jour méthylprednisolone ou équivalent chez les participants atteints d'une maladie gastro-intestinale inférieure (GI) ou hépatique, ou d'une maladie cutanée associée à des bulles. L'atteinte des organes de grade D sera limitée à la peau et au foie.
- Réfractaire aux stéroïdes peut également être défini comme une incapacité à répondre à 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone ou équivalent chez les participants atteints d'une maladie confinée à une maladie gastro-intestinale supérieure ou à des degrés moindres de GvHD cutanée
- Participants avec absence de réponse complète après 2 semaines de traitement aux stéroïdes
- Un score d'état de performance sur l'échelle de Lansky ≥ 30
Les valeurs de laboratoire se situent dans les limites suivantes, évaluées dans les 3 jours suivant le premier traitement à l'étude :
- Nombre absolu de neutrophiles > 0,5 × 10^9/litre (L)
- Niveau de créatinine < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Pour les participants présentant des symptômes gastro-intestinaux supérieurs isolés, les résultats de la biopsie de pré-dépistage pour confirmer le diagnostic d'aGvHD
Les participantes en âge de procréer et les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine doivent pratiquer un régime contraceptif hautement efficace, fiable et médicalement approuvé tout au long de leur participation à l'étude et pendant les 3 mois suivant le dernier traitement par PCU. Ou, pour les États-Unis uniquement, l'abstinence peut être utilisée à la place d'un régime contraceptif approuvé. Les femmes en âge de procréer sont celles qui ont atteint le début de la ménarche ou l'âge de 8 ans, selon la première éventualité. Les méthodes contraceptives approuvées pour les participantes en âge de procréer ou les hommes non stérilisés sexuellement actifs avec une partenaire féminine sont les suivantes :
- Méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
- Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables ou implantées.
- Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
- Le consentement éclairé signé/l'assentiment est obtenu avant de mener toute procédure d'étude ; le parent, le tuteur légal ou le représentant légal d'un mineur doit également fournir un consentement éclairé écrit
Exclusion:
- Actuellement inscrit dans un autre essai clinique pour le traitement de l'aGvHD
- Utilisation de régimes expérimentaux ou de médicaments pour le traitement de l'aGvHD
- Traitement avec > 2,0 mg/kg/jour d'équivalents de méthylprednisolone pour l'aGvHD dans les 30 jours précédant le premier traitement à l'étude
- Signes manifestes de rechute de la condition sous-jacente
- Infection virale, fongique ou bactérienne non contrôlée
- Numération plaquettaire < 20,0 × 10^9/L, malgré la transfusion de plaquettes
- Incapacité à tolérer les changements de volume extracorporel associés au traitement par PCU
- Saignement gastro-intestinal incontrôlé
- Hépatopathie veino-occlusive
- Espérance de vie < 4 semaines
- Le participant a besoin d'une ventilation invasive ou d'un soutien vasopresseur
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B ou C (une preuve de séronégativité dans les 6 mois suivant le dépistage est requise)
- Allergie ou hypersensibilité connue au méthoxsalène, à l'Uvadex ou à ses excipients
- Hypersensibilité et allergie connues à l'héparine et à l'anticoagulant citrate dextrose formule-A (ACD-A)
- Maladie photosensible coexistante (par exemple, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, albinisme) ou aphakie
- Troubles de la coagulation qui ne peuvent être corrigés par une simple transfusion
- Mélanome coexistant, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Splénectomie antérieure
- Nombre de globules blancs supérieur à 25 000 millimètres cubes (mm ^ 3)
- Actuellement traité avec une thérapie systémique immunosuppressive ou biologique pour le traitement d'une condition médicale autre que l'aGvHD
- La participante allaite ou est enceinte
- Tout problème médical pouvant présenter un risque pour le participant
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique et/ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthoxsalène avec ECP
Les participants reçoivent du méthoxsalène 20 µg/ml en association avec la procédure ECP trois fois par semaine pendant les semaines 1 à 4, et deux fois par semaine pendant les semaines 5 à 12.
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Solution stérile utilisée conjointement avec la procédure de photophérèse.
Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants obtenant une réponse globale (OR) à l'aide de l'indice de gravité du registre international modifié de greffe de moelle osseuse (IBMTR) à la semaine 4
Délai: 4 semaines
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OU utilisant l'indice de gravité IBMTR modifié est défini comme réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) comme suit :
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 16 semaines
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Des modifications cliniquement significatives des signes vitaux, des valeurs de laboratoire et des investigations sont signalées comme des événements indésirables.
Les données récapitulatives sont fournies ci-dessous, avec des détails répertoriés dans le module des événements indésirables.
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16 semaines
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Pourcentage de participants obtenant une réponse globale (OR) à l'aide de l'indice de gravité IBMTR modifié à la semaine 8
Délai: 8 semaines
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OU utilisant l'indice de gravité IBMTR modifié est défini comme réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) comme suit :
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8 semaines
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Pourcentage de participants obtenant une réponse globale (OR) à l'aide de l'indice de gravité IBMTR modifié à la semaine 12
Délai: 12 semaines
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OU utilisant l'indice de gravité IBMTR modifié est défini comme réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) comme suit :
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12 semaines
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Durée de la réponse (jours) dans les 16 semaines à l'aide de l'indice de gravité IBMTR modifié
Délai: 16 semaines
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La durée de la première réponse est présentée pour les patients dont la maladie a progressé. La durée de la réponse est définie de la manière suivante : Patients dont la réponse a échoué : Date à laquelle survient la 1ère progression de la maladie - date de la 1ère réponse +1. Patients dont la réponse n'a pas rechuté : Date du suivi à 16 semaines ou de l'évaluation finale avant la semaine 16 (si le patient s'est retiré prématurément) - date de la 1ère réponse. |
16 semaines
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Taux de réponse global (ORR) selon les critères de Glucksberg modifiés
Délai: 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines
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L'ORR est défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse globale après 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines de traitement par PCU selon un algorithme de notation appliqué pour calculer le grade d'aGvHD à l'aide des critères de Glucksberg modifiés.
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4 semaines, 8 semaines et 12 semaines
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Dose cumulée de stéroïdes quotidiens
Délai: Du diagnostic d'aGvHD à 12 semaines
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Stéroïdes administrés depuis le diagnostic d'aGvHD jusqu'à 12 semaines après le début du traitement par PCU
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Du diagnostic d'aGvHD à 12 semaines
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Nombre de patients dont la peau est classée au stade 0 à 4 selon les critères modifiés de Glucksberg
Délai: à 4, 8 et 12 semaines
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Nombre de patients dont la peau a été classée de stade 0 à 4 à l'aide des critères de Glucksberg modifiés basés sur l'éruption de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) - Les stades sont définis comme 0 = pas d'éruption GvHD, 1 = éruption maculopapuleuse sur <25 % de la surface corporelle (BSA), 2 = éruption maculopapuleuse sur 25 à 50 % de BSA, 3 = éruption maculopapuleuse sur > 50 % de BSA, et 4 = érythrodermie généralisée plus formation bulleuse, qui sont des cloques de plus de 5 mm de diamètre
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à 4, 8 et 12 semaines
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Nombre de patients dont le foie est classé au stade 0 à 4 à l'aide des critères modifiés de Glucksberg
Délai: à 4, 8 et 12 semaines
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Nombre de patients dont le foie a été classé au stade 0 - 4 sur les critères modifiés de Glucksberg - Les stades sont basés sur le niveau de bilirubine, défini comme suit : Stade 0 = Bilirubine < 2,0 mg/dL, Stade 1 = Bilirubine 2,0-3,0 mg/dL, Stade 2 = Bilirubine 3.1-6.0
mg/dL, stade 3 = bilirubine 6,1-15,0
mg/dL, et Stade 4 = Bilirubine > 15,0 mg/dL
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à 4, 8 et 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TKS-2014-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Parce que nous travaillons dans le domaine des maladies rares, pour éliminer le risque d'identification des patients, nous ne partageons pas les données individuelles des patients.
Nous publions des résultats agrégés récapitulatifs pour les essais cliniques applicables dans le registre, ainsi que des critères d'évaluation statistiques et des discussions dans des publications ; chacun faisant référence à l'autre.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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