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Methoxsalen e fotoferesi extracorporea (ECP) per il trattamento di partecipanti pediatrici con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi

24 agosto 2020 aggiornato da: Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

Studio a braccio singolo per valutare l'efficacia della soluzione sterile UVADEX® (Methoxsalen) in combinazione con il sistema di fotoferesi THERAKOS® CELLEX® in pazienti pediatrici con malattia del trapianto contro l'ospite (aGvHD) refrattaria agli steroidi

Questo è uno studio multicentrico a braccio singolo, in aperto, sull'efficacia della soluzione sterile UVADEX® (methoxsalen) in combinazione con i sistemi di fotoferesi THERAKOS® CELLEX® (ECP) nei partecipanti pediatrici con aGvHD refrattario agli steroidi. Lo studio è composto da periodi di screening, trattamento e follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Selezione:

Dopo la firma del modulo di consenso informato/assenso (ICF), le valutazioni di screening verranno eseguite in un'unica visita per stabilire l'idoneità del partecipante, sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione, nonché della classificazione aGvHD. La programmazione della prima settimana di trattamenti ECP e le disposizioni per la disponibilità di globuli rossi (PRBC) tipizzati e abbinati da donatore per la trasfusione, se necessario, saranno effettuate prima che i partecipanti entrino nel Periodo di trattamento.

Periodo di trattamento:

Una volta stabilita l'idoneità, i partecipanti entreranno nel periodo di trattamento ECP di 12 settimane. La disponibilità di PRBC tipizzati e cross-match da donatore per la trasfusione durante il trattamento, se necessario, dovrebbe essere stabilita prima della programmazione dei trattamenti ECP.

I partecipanti potranno continuare i regimi di profilassi antiGvHD standard (ad es. Ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, micofenolato mofetile) senza l'aggiunta di nuove terapie. I partecipanti potranno interrompere i regimi di profilassi per motivi di tossicità e potranno anche passare a un altro farmaco di profilassi all'interno della stessa classe (ad esempio, gli inibitori della calcineurina ciclosporina e tacrolimus) per motivi di tossicità.

Tutti i partecipanti arruolati in questo studio avranno ricevuto corticosteroidi per il trattamento dell'aGvHD. Dopo l'inizio del periodo di trattamento in studio, è consentita la riduzione graduale degli steroidi per decrementi settimanali totali dal 12,5% al ​​25% della dose di steroidi all'inizio della terapia ECP dopo che è stata osservata una risposta sostenuta di aGvHD per almeno 3 giorni consecutivi, con il obiettivo suggerito di ridurre la dose iniziale di steroidi di almeno il 50% 4 settimane dopo l'inizio dell'ECP.

Periodo di follow-up:

Dopo il completamento del periodo di trattamento di 12 settimane, i partecipanti possono continuare il trattamento ECP con un prodotto commerciale a discrezione del ricercatore principale. Lo stato di GvHD acuta sarà valutato 4 settimane dopo il completamento del periodo di trattamento. La sopravvivenza dei partecipanti sarà valutata mediante follow-up passivo (revisione del grafico) 26 settimane dopo l'inizio del trattamento ECP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • St Anna Kinderspital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
      • Paris, Francia, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Germania
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • München, Germania, 80804
        • Klinikum rechts der Isar, TU München, Klinik- und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Kinderklinik München Schwabing
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tuebingen
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitaetsklinikum Ulm, Kinder- und Jugendmedizin
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • U.O.C. Clinica di Oncoematologia Pediatrica Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rome, Italia, 00165
        • Pediatric Hospital Bambinu Gesu Rome
  • Regno Unito
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
        • Great North Children's Hospital (RVI)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario "Nino Jesus"
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • University Hospital Salamanca
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital la Fé
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory - Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Children's
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Ingram Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Care Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • United St Istvan and St Laszlo Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 1 e 21 anni al momento del consenso

  2. Grado refrattario agli steroidi B-D aGvHD.

    • Il refrattario agli steroidi è definito come una mancata risposta al trattamento con steroidi, con mancata risposta definita come aGvHD di qualsiasi grado B-D (classificazione IBMTR) che mostra una progressione ≥ 3 giorni o nessun miglioramento entro 5 giorni di trattamento con 2 mg/kg/giorno metilprednisolone o equivalente nei partecipanti con malattia del tratto gastrointestinale inferiore (GI) o epatica o malattia della pelle associata a bolle. Il coinvolgimento degli organi di grado D sarà limitato alla pelle e al fegato.
    • La refrattarietà agli steroidi può anche essere definita come una mancata risposta a 1 mg/kg/giorno di metilprednisolone o equivalente nei partecipanti con malattia limitata alla malattia gastrointestinale superiore o gradi inferiori di GvHD cutanea
    • Partecipanti con mancanza di risposta completa dopo 2 settimane di trattamento con steroidi
  3. Un punteggio del Performance Status della scala Lansky ≥ 30

  4. I valori di laboratorio rientrano nei seguenti limiti, valutati entro 3 giorni dal primo trattamento in studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili > 0,5 × 10^9/litro (L)
    • Livello di creatinina < 2 volte il limite superiore del normale
  5. Per i partecipanti con sintomi gastrointestinali superiori isolati, i risultati della biopsia pre-screening confermeranno la diagnosi di aGvHD

  6. Le partecipanti di sesso femminile potenzialmente fertili e maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile devono praticare un regime contraccettivo altamente efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante la loro partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento ECP. Oppure, solo per gli Stati Uniti, l'astinenza può essere utilizzata al posto di un regime contraccettivo approvato. Le femmine in età fertile sono quelle che hanno raggiunto l'inizio del menarca o 8 anni di età, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I metodi contraccettivi approvati per le partecipanti di sesso femminile in età fertile o per i maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile sono i seguenti:

    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
    • Uso accertato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili.
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
  7. Il consenso/assenso informato firmato è ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di studio; anche il genitore, il tutore legale o il rappresentante legalmente autorizzato di un minore deve fornire un consenso informato scritto

Esclusione:

  1. Attualmente arruolato in un altro studio clinico per il trattamento dell'aGvHD
  2. Uso di qualsiasi regime sperimentale o farmaco (i) per il trattamento aGvHD
  3. Trattamento con > 2,0 mg/kg/giorno di equivalenti di metilprednisolone per aGvHD entro 30 giorni prima del primo trattamento in studio
  4. Segni evidenti di ricaduta della condizione sottostante
  5. Infezione virale, fungina o batterica incontrollata
  6. Conta piastrinica < 20,0 × 10^9/L, nonostante la trasfusione piastrinica
  7. Incapacità di tollerare le variazioni di volume extracorporee associate al trattamento ECP
  8. Sanguinamento gastrointestinale incontrollato
  9. Malattia epatica veno-occlusiva
  10. Aspettativa di vita < 4 settimane
  11. Il partecipante richiede ventilazione invasiva o supporto vasopressore
  12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o C (è richiesta la prova della sieronegatività entro 6 mesi dallo screening)
  13. Allergia o ipersensibilità nota a methoxsalen, Uvadex o ai suoi eccipienti
  14. Ipersensibilità e allergia note all'eparina e all'anticoagulante citrato destrosio Formula-A (ACD-A)
  15. Malattia fotosensibile coesistente (ad esempio, porfiria, lupus eritematoso sistemico, albinismo) o afachia
  16. Disturbi della coagulazione che non possono essere corretti con una semplice trasfusione
  17. Melanoma coesistente, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose
  18. Precedente splenectomia
  19. Conta dei globuli bianchi superiore a 25.000 millimetri cubi (mm^3)
  20. Attualmente in trattamento con qualsiasi terapia immunosoppressiva o biologica sistemica per il trattamento di una condizione medica diversa da aGvHD
  21. La partecipante femminile sta allattando o è incinta
  22. Eventuali preoccupazioni mediche che possono rappresentare un rischio per il partecipante
  23. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e/o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Methoxsalen con ECP
I partecipanti ricevono methoxsalen 20 µg/ml insieme alla procedura ECP tre volte a settimana per le settimane da 1 a 4 e due volte a settimana per le settimane da 5 a 12.
Droga: Methoxsalen
Soluzione sterile utilizzata insieme alla procedura di fotoferesi.
Altri nomi:
  • UVADEX®
Procedura: Fotoferesi extracorporea (ECP)
Altri nomi:
  • Sistema di fotoferesi THERAKOS® CELLEX®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva (OR) utilizzando l'indice di gravità del Registro internazionale dei trapianti di midollo osseo modificato (IBMTR) alla settimana 4
Lasso di tempo: 4 settimane

O l'utilizzo dell'indice di gravità IBMTR modificato è definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) come segue:

  • CR: risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
  • PR: miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi bersaglio dell'aGvHD senza progressione negli altri e senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 16 settimane
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, nei valori di laboratorio e nelle indagini sono riportati come eventi avversi. Di seguito sono riportati i dati di sintesi, con i dettagli elencati nel modulo degli eventi avversi.
16 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva (OR) utilizzando l'indice di gravità IBMTR modificato alla settimana 8
Lasso di tempo: 8 settimane

O l'utilizzo dell'indice di gravità IBMTR modificato è definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) come segue:

  • CR: risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
  • PR: miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi bersaglio dell'aGvHD senza progressione negli altri e senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
8 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta complessiva (OR) utilizzando l'indice di gravità IBMTR modificato alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane

O l'utilizzo dell'indice di gravità IBMTR modificato è definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) come segue:

  • CR: risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGvHD in tutti gli organi valutabili senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
  • PR: miglioramento di 1 stadio in 1 o più organi bersaglio dell'aGvHD senza progressione negli altri e senza l'aggiunta di un trattamento sistemico di nuova linea
12 settimane
Durata della risposta (giorni) entro 16 settimane utilizzando l'indice di gravità IBMTR modificato
Lasso di tempo: 16 settimane

La durata della prima risposta è presentata per i pazienti la cui malattia è progredita.

La durata della risposta è definita nel modo seguente:

Pazienti la cui risposta è fallita: data in cui si verifica la prima progressione della malattia - data della prima risposta +1.

Pazienti la cui risposta non ha avuto recidiva: data del follow-up a 16 settimane o valutazione finale prima della settimana 16 (se il paziente si è ritirato in anticipo) - data della prima risposta.
16 settimane
Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di Glucksberg modificati
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta complessiva dopo 4 settimane, 8 settimane e 12 settimane di trattamento con ECP secondo un algoritmo di punteggio applicato per calcolare il grado di aGvHD utilizzando i criteri di Glucksberg modificati.
4 settimane, 8 settimane e 12 settimane
Dose cumulativa di steroidi giornalieri
Lasso di tempo: Dalla diagnosi di aGvHD a 12 settimane
Steroidi somministrati dalla diagnosi di aGvHD a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento con ECP
Dalla diagnosi di aGvHD a 12 settimane
Numero di pazienti con pelle classificata come stadio 0 - 4 utilizzando i criteri di Glucksberg modificati
Lasso di tempo: a 4, 8 e 12 settimane
Numero di pazienti la cui pelle è stata classificata come Stadio 0 - 4 utilizzando i criteri Glucksberg modificati basati sul rash Graft versus Host Disease (GvHD) - Gli stadi sono definiti come 0=Nessun rash GvHD, 1=Rash maculopapulare su <25% della superficie corporea (BSA), 2=Rash maculopapulare su 25-50% BSA, 3=Rash maculopapulare su >50% BSA e 4=Eritrodermia generalizzata più formazione bollosa, che sono vesciche più grandi di 5 mm di diametro
a 4, 8 e 12 settimane
Numero di pazienti con fegato classificato come stadio 0 - 4 utilizzando i criteri di Glucksberg modificati
Lasso di tempo: a 4, 8 e 12 settimane
Numero di pazienti il ​​cui fegato è stato classificato come Stadio 0 - 4 in base ai criteri Glucksberg modificati - Gli stadi si basano sul livello di bilirubina, definito come: Stadio 0 = Bilirubina < 2,0 mg/dL, Stadio 1 = Bilirubina 2,0-3,0 mg/dL, Stadio 2 = Bilirubina 3.1-6.0 mg/dL, Stadio 3 = Bilirubina 6,1-15,0 mg/dL e Stadio 4 = Bilirubina > 15,0 mg/dL
a 4, 8 e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therakos, Inc., a Mallinckrodt Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

16 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

17 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 agosto 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TKS-2014-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Poiché lavoriamo nel settore delle malattie rare, per eliminare il rischio di identificazione dei pazienti non condividiamo i dati dei singoli pazienti.

Pubblichiamo i risultati aggregati riassuntivi per gli studi clinici applicabili nel registro e gli endpoint statistici e la discussione nelle pubblicazioni; con ciascuno che fa riferimento all'altro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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